Роль дисбиоза кишечника в развитии митохондриальной дисфункции и неалкогольной жировой болезни печени

С учетом многочисленных метаболических функций микрофлоры нарушение ее колонизационной резистентности рассматривается как пусковой фактор развития ряда различных заболеваний. Так, исследования, проведенные в последние годы, демонстрируют значимую связь дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры с патогенезом НАЖБП, возникающей вследствие повреждения митохондрий. Доказано, что дисфункция митохондрий играет значительную роль в развитии ПОЛ, которое приводит не только к повреждению мембран, некрозу и апоптозу гепатоцитов, но и к прогрессированию стеатоза. Клинические признаки острых и хронических заболеваний печени свидетельствуют о том, что, независимо от их этиологии, в клинических проявлениях на первый план выходят явления, характерные для митохондриальной дисфункции. Представленные в статье данные демонстрируют значимость дисбиотических изменений в развитии митохондриальной дисфункции, формировании стеатоза при неалкогольной жировой болезни печени с последующей трансформацией его в стеатогепатит и прогрессированием до фиброза и цирроза.

1. Радченко В.Г. и соавт. Алгоритм лечения неалкогольной жировой болезни печени и роль митохондриальной дисфункции в ее развитии. Фарматека, 2017, 6: 14-21.

2. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессах различной локализации. Тверь: Триада, 2011. 88 с.

3. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.

4. Бондаренко В.М. Дисбактериоз. М.: Медицина, 1994, с. 334./ Bondarenko VM. Dysbacteriosis. M.: Meditsina, 1994, p. 334.

5. Воробьев А.А., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1999, 6: 102–105.

6. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Зуденков А.Е. и др. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах. Журн. микробиол., эпиде-миол. и иммунобиол., 2001, 1: 62–7.

7. Габриелян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств. Антибиотики и химиотерапия, 2000, 9: 24–29.

8. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. СПб., 2003, с. 36.

9. Ситкин С.И. и соавт. Дисбиоз кишечника при язвенном колите и целиакии и его терапевтическая коррекция с помощью масляной кислоты в комбинации с инулином. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, 142(6): 77-98.

10. Ерофеев Н.П., Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Клиническая физиология толстой кишки. Механизмы действия короткоцепочечных жирных кислот в норме и при патологии. М.: ООО «4ТЕ АРТ», 2012. 56 с.

11. Закиров И.Г. Дисбактериоз кишечника при хронических вирусных гепатитах. Казань, 2003. 86 с.

12. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Рук-во для врачей. ИД «М-Вести», 2002

13. Коршунов В.М. и др. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2001, 2: 57–62.

14. Долгов В.В. и др. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 928 с.

15. Корвякова Е.Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекций и способы его коррекции. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2000, с. 44.

16. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника: современное представлени, диагностика и лечебная коррекция. М., 2008. 50 с.

17. Ситкин С.И. и соавт. Нарушения микробного и эндогенного метаболизма при язвенном колите и целиакии: метаболомный подход к выявлению потенциальных биомаркеров хронического воспаления в кишечнике, связанного с дисбиозом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, 143(7): 4-50.

18. .

19. Лазебник Л.Б. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я вер-сия). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, 2(138): 22–37

20. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Приказ Министерства здравоохранения РФ №231 от 09.06.2003.

21. Петров Л.Н. Бактериальные пробиотики: биотехнология, клиника, алгоритм выбора. СПб.: ФГУП Гос. НИИ ОЧБ. 2008, с. 31.

22. Петухов В.А., Стернина Л.А., Травкин А.Е. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева: современный взгляд на проблему. Consilium Medicum, 2004, 6(6): 406–9.

23. Радченко В.Г. и соавт. Пищевые волокна в клинической практике. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2010, 1: 20–27.

24. Чихачева Е.А. Повышение эффективности терапии больных с заболеваниями печени на фоне дисбиоза кишечника короткоцепочечными жирными кислотами. Лечащий Врач, 2013, 1: 1-6.

25. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., Ситкин С.И. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2011. 526 с.

26. Радченко В.Г., Сафроненкова И.Г., Селиверстов П.В. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени. СПб., 2009, 28 с.

27. Радченко В.Г., Ситкин С.И., Селиверстов П.В. Принципы диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени. СПб., 2010, 36 с.

28. Тетерина Л.А. и соавт. Роль микрофлоры толстой кишки в развитии латентной печеночной энцефалопатии. Лечащий врач, 2012, 9: 73–78.

29. Радченко В.Г., Суворов А.Н., Ситкин С.И., Селиверстов П.В., Тетерина Л.А. Возможности применения синбиотиков у пациентов с хроническими заболеваниями печени. СПб., 2010, 30 с.

30. Селиверстов П.В. и соавт. Роль нарушений микробиоценоза кишечника и экзометаболитов микробиоты в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Гастро энтерология Санкт-Петербурга, 2016, 3–4: М21–М22.

31. Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Роль митохондриальной цитопатии при стеатозе у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Эффективная фармакотерапия, 2017, 16: 16-24.

32. Селиверстов П.В. Дисбиоз кишечника и пути коррекции у больных с хроническими заболеваниями печени. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2011. 23 с.

33. Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Радченко В.Г., Лазебник Л.Б., Авалуева Е.Б., Вахитов Т.Я., Демьянова Е.В., Скворцова Т.Э., Приходько Е.М., Суворова М.А. Saccharomyces boulardii модулируют состав микробиоты кишечника у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), препятствуя прогрессированию заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2018, 2(150).

34. Ткаченко Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей. Терапевтический архив, 2004, 2: 67–71.

35. Ткаченко Е.И. Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии, 2001, 11(4): 15–22.

36. Ткаченко Е. И., Суворов А. Н. Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению. СПб., 2009. 35 с.

37. Фирсов Н.Н. Микробиология: словарь терминов. М.: Дрофа, 2006. 256 с.

38. Шендеров Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. М.: ДеЛи-принт, 2008. 319 с.

39. Bellantani S, Saccoccio G, Masutti F et аl. Prevalence and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy. An. Intern. Med., 2000, 132: 112–7.

40. Bosch J, Garcia-Pagan J. Complications of cirrhosis. Portal hypertenstion. Hepatology, 2000, 32: 141–56.

41. Cebra J. Influences of microbiota on intestinal immune system development. Am. J. Clin. Nutr., 1999, 69: 1046–51.

42. Duboc H et al. Connecting dysbiosis, bile-acid dysmetabolism and gut inflammation ininflammatory bowel diseases. Gut, 2013 Apr, 62(4): 531–9.doi: 10.1136/gutjnl-2012–302578.

43. Green DR, Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death. Sciences, 2004, 305: 626-629.

44. Farnaud S, Evans RW. Lactoferrina multifunctional protein with antimicrobial properties. Mol. Immunol., 2003, 40(7): 395-405.

45. Fukata M, Arditi M. The role of pattern recognition receptors in intestinal inflammation. Mucosal Immunol, 2013 May, 6(3): 451–63. doi: 10.1038/mi.2013.13.

46. Lupetti A, Paulusma-Annema A, Welling MM, Dogterom-Ballering H, Brouwer CP, Senesi S, Van Dissel JT, Nibbering PH. Synergistic activity of the N-terminal peptide of human lactoferrin and fluconazole against Candida species. Anti microb. Agents Chemother., 2003, 47(1): 262-267.

47. Ibdah JA et al. Lack of mitochondrial trifunctional protein in mice causes neonatal hypoglycemia and sudden death. J. Clin. Invest., 2001, 107: 1403-1409.

48. Mark N, de Alwis W, Day CP. Current and future therapeuticstrategies in NAFLD. Curr. Pharm. Des., 2010, 16(17): 1958-1962.

49. Matsuoka K, Kanai T. The gut microbiota and inflammatorybowel disease. Semin Immunopathol, 2015 Jan, 37(1): 47–55. doi: 10.1007/ s00281–014–0454–4.

50. Medina J, Moreno-Otero R. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease. Drugs, 2005, 65(17): 2445-2461.

51. Morino K, Petersen KF, Shulman GI. Molecular mechanisms of insulin resistance in humans and their potentiallinks with mitochondrial dysfunction. Diabetes, 2006, 55(suppl. 2): S9-S15.

52. Wei Y et al. Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction. World J. Gastroenterol., 2008, 14: 193-199.

53. Powel EE, Jonsson JR, Clouston AD. Steatosis: co-factor in other liver diseases. Hepatology, 2005, 42: 5-13.

54. Vakhitov TY, Chalisova NI, Sitkin SI, Sall TS, Shalaeva ON, Demyanova EV, Morugina AS, Vinogradova AF, Petrov AV, Nozdrachev AD. Low-molecular-weight components of the metabolome control the proliferative activity in cellular and bacterial cultures. Dokl Biol Sci, 2017 Jan, 472(1): 8-10. doi: 10.1134/S0012496617010069.

55. Swidsinski A, Loening-Baucke V, Herber A. Mucosal flora in Crohn’s disease and ulcerative colitis – an overview. J Physiol Pharmacol, 2009 Dec, 60(Suppl 6): 61–71.

56. Sharma M, Shukla G. Metabiotics: One Step ahead of Probiotics; an Insight into Mechanisms Involved in Anticancerous Effect in Colorectal Cancer. Front Microbiol, 2016 Dec 2, 7: 1940. doi: 10.3389/fmicb.2016.01940.

57. Shenderov BA. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microb Ecol Health Dis, 2013 Apr 12, 24. doi: 10.3402/ mehd.v24i0.20399.

58. Quigley EM. Gut microbiome as a clinical tool in gastrointestinal disease management: are we there yet? Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017 May, 14(5): 315-320. doi:10.1038/nrgastro.2017.29.

59. Chang CY et al. Therapy of NAFLD: Antioxidants and Cytoprotective Agents. J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40: S51-S60.

60. Adams LA et al.The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology, 2005, 129: 113-121.

61. Valko M, Leibfritz D, Moncol J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2007, 39(1): 44-84.

62. Younossi ZM. Review article: current management of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2008, 28(1): 2-12.