Смена фенотипа рака молочной железы (ER, PR, HER2) после неоадъювантного лечения

Цель: исследовать фенотип рака молочной железы (ER/PR, FOXA1, HER2, Ki67), а также динамику изменений данных маркеров в опухоли до и после неоадъювантной химиотерапии (НХТ), сравнить их с метастазами в регионарных лимфоузлах (ЛУ). Материалы и методы. Предметом исследования являлась группа пациентов с карциномами молочной железы, получавших НХТ по схемам TAC и TC, у которых на фоне лечения были выявлены метастазы в регионарных ЛУ (ypN1,2,3). Результаты. Пациенты были разделены на три группы. Первая группа (n = 11, первичная опухоль и опухоль после НХТ). Конверсия экспрессии гормональных рецепторов была как в сторону увеличения (37,5%), так и в сторону снижения (62,5%). Экспрессия HER2 изменилась на 36,4%, только в сторону увеличения.

Вторая группа (n = 32, резидуальная опухоль и региональные метастазы). Конверсия гормональных рецепторов была отмечена в 12,5%. Экспрессия HER2 изменилась на 21,87%. В третьей группе (n = 11, первичная опухоль до начала НХТ и метастазы в ЛУ после лечения). Конверсия ER в 18,2% в виде полной потери, PR в 54,5%. Экспрессия HER2 возросла в 45,5%. Экспрессия FOXA1 оставалась стабильной во всех случаях после НХТ, где экспрессия гормональных рецепторов уменьшалась или исчезала. Выводы. В эру персонализированной терапии и НХТ патоморфологическое изучение иммуногистохимического статуса метастазов в ЛУ необходимо, поскольку почти в 20% случаев изменяется гормонально-рецепторный статус, при этом сигнальный путь для рецепторов стероидных гормонов сохраняется. Статус экспрессии онкопротеина HER2 изменяется почти в половине случаев при сравнении первичной биопсии и метастаза после проведенной НХТ.

1. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Рак молочной железы, биология, местное и системное лечение. Специальное издательство медицинских книг. М., 2014. С. 352.

2. Provenzano E, Bossuyt V, Viale G еt al. Standardization of pathologic evaluation and reporting of postneoadjuvant specimens in clinical trials of breast cancer: recommendations from an international working group. Modern Pathology, 2018, 28: 1185–1201.

3. Kamby C, Rasmussen BB, Kristensen B. Oestrogen receptor status of primary breast carcinomas and their metastases. Relation to pattern of spread and survival after recurrence. Br J Cancer, 1989, 60(2): 252–7.

4. Nedergaard L, Haerslev T, Jacobsen GK. Immunohistochemical study of estrogen receptors in primary breast carcinomas and their lymph node metastases including comparison of two monoclonal antibodies. APMIS, 1995, 103(1): 20–4.

5. Masood S, Bui MM. Assessment of Her-2/neu overexpression in primary breast cancers and their metastatic lesions: an immunohistochemical study. Ann Clin Lab Sci, 2000, 30(3): 259– 65.

6. Simon R, Nocito A, Hu¨bscher T, et al. Patterns of her-2/neu amplification and overexpression in primary and metastatic breast cancer. J Natl Cancer Inst, 2001, 93(15): 1141–6.

7. Zheng WQ, Lu J, Zheng JM, Hu FX, Ni CR. Variation of ER status between primary and metastatic breast cancer and relationship to p53 expression. Steroids, 2001, 66(12): 905–10.

8. Gancberg D, Di Leo A, Cardoso F, et al. Comparison of HER-2 status between primary breast cancer and corresponding distant metastatic sites. Ann Oncol, 2002, 13(7): 1036–43.

9. Iguchi C, Nio Y, Itakura M. Heterogeneic expression of estrogen receptor between the primary tumor and the corresponding involved lymph nodes in patients with node-positive breast cancer and its implications in patient outcome. J Surg Oncol, 2003, 83(2): 85–93.

10. Carlsson J, Nordgren H, Sjo¨stro¨m J, et al. HER2 expression in breast cancer primary tumours and corresponding metastases. Original data and literature review. Br J Cancer, 2004, 90(12): 2344–8.

11. Дружков О.Б., Гатауллин И.Г., Дружков М.О. Динамика иммунофенотипа рака молочной железы. Казанский медицинский журнал, 2012, 63(5): 731-734.

12. Bogina G, Bortesi L, Marconi M, et al. Comparison of hormonal receptor and HER-2 status between breast primary tumours and relapsing tumours: clinical implications of progesterone receptor loss. Virchows Arch, 2011, 459(1): 1–10.

13. Dieci MV, Barbieri E, Piacentini F, et al. Discordance in receptor status between primary and recurrent breast cancer has a prognostic impact: a single-Institution analysis. Ann Oncol, 2013, 24(1): 101–8.

14. Семиглазов В.Ф., Патлуев Р.М., Манихас А.Г. и др. «Золотой стандарт» диагностики и лечения рака молочной железы. М.: ИД «АБВпресс», 2016. С. 447.

15. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Лечение рака молочной железы. Клиникобиологическое обоснование. Руководство для врачей. Москва. СНМК. 2017. 277 с.

16. Башлык В.О., Хаджиматова Ш.М., Криворотько П.В. и др. Клеточная плотность и пролиферативная активность в промежуточных биоптатах рака молочной железы при неоадъювантной химиотерапии. Злокачественные опухоли, 2016, 4S-1(20): 136.

17. Башлык В.О., Семиглазов В.Ф., Кудайбергенова А.Г. и др. Оценка изменения морфологических и иммуногистохимических характеристик карцином молочной железы при проведении неоадъювантной системной терапии. Опухоли женской репродуктивной системы, 2018, 14(1): 12-19.

18. Pusztai L, Viale G, Kelly CM, Hudis CA.Estrogen and HER-2 receptor discordance between primary breast cancer and metastasis. Oncologist, 2010, 15(11): 1164–8.

19. Carlsson P, Mahlapuu M. Forkhead transcription factors: key players in development and metabolism. Dev Biol, 2002, 250: 1-23.

20. Kaestner KH. The hepatocyte nuclear factor 3 (HNF3 or FOXA) family in metabolism. Trends Endocrinol Metab, 2000, 11: 281–5.

21. Hurtado A, Holmes KA, Ross-Innes CS, Schmidt D, Carroll JS. FOXA1 is a key determinant of estrogen receptor function and endocrine response. Nat Genet, 2011, 43: 27–33.

22. Aurillo G, Disalvatore D, Pruneri G et al. A metaanalysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases. Eur J Cancer, 2014, 50: 277-289.

23. Hisamatsu Y, Tokunaga E, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Nakashima Y, Aishima S, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y. Impact of FOXA1 Expression on the Prognosis of Patients with Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Ann Surg Oncol, 2012, 19: 1145–1152.