Тримебутина малеат в лечении функциональных билиарных расстройств: результаты наблюдательного исследования TRIBUNE

Введение. Под функциональными билиарными расстройствами желчевыводящих путей подразумевают состояния, при которых отмечаются типичные приступы билиарной боли в отсутствие явных признаков органического поражения желчного пузыря и желчевыводящих путей. В материалах IV Римского консенсуса представлены диагностические критерии их основных типов – функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. На базе клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко университетской клинической больницы №2 Сеченовского университета осуществлена неинтервенционная наблюдательная программа по изучению опыта применения препарата Тримедат® (тримебутина малеат) в рутинной практике врача амбулаторного и стационарного звена в лечении пациентов с функциональными заболеваниями желчевыводящих путей. Информационные партнеры программы – Российская гастроэнтерологическая ассоциация (РГА) и Российское общество по изучению печени (РОПИП).

Материалы и методы. В программу включали пациентов обоих полов в возрасте от 18 до 65 лет с установленными согласно МКБ-10 диагнозами «спазм сфинктера Одди» (K 83.4), «постхолецистэктомический синдром» (К 91.5), «другие уточненные болезни желчного пузыря» (К 82.8), «другие уточненные болезни желчевыводящих путей» (K 83.8), «поражения желчного пузыря и желчевыводящих путей при болезнях, классифицируемых в других рубриках» (К 87.0), если клиническая картина соответствовала функциональным билиарным расстройствам по IV Римским критериям и в случаях, когда врач принял решение назначить лечение препаратом Тримедат®. Пациенты наблюдались в течение 28 ± 1 дней. На фоне терапии анализировали динамику билиарной боли и дискомфорта, а также других симптомов (в частности, тошноты, метеоризма) по Шкале оценки гастроинтерстинальных симптомов, в которой степень выраженности каждого симптома оценивается по 7 градациям (Алексеев Н.Ю., 2006 г.) с добавлением раздела по оценке билиарных расстройств. При наличии критериев функционального расстройства желчного пузыря проводился ультразвуковой контроль фракции его опорожнения перед началом и по окончании терапии.

Результаты. В программе приняли участие 100 пациентов (33 (33%) мужчины и 67 (67%) женщин), средний возраст 42,2 ± 13,2 года (18–65 лет). В соответствии с формулировками IV Римского консенсуса, у большинства пациентов (83 (83%)) имелось нарушение функции ЖП; у 16 (16%) с удаленным ЖП картина соответствовала функциональному расстройству СО, одному пациенту диагноз дисфункции СО установлен при сохраненном ЖП. В ходе лечения препаратом Тримедат® в стандартной дозе показано уменьшение доли выраженности боли в подложечной области (в разделе Шкалы, оценивающем симптомы со стороны желчных путей), степень выраженности тошноты и вздутия живота. Различия между визитами оценены по критерию Фридмана, р < 0,001. Кроме того, отмечено уменьшение показателей по другим разделам шкалы в баллах. Повторная ультразвуковая холецистография по окончании лечения проведена 79 пациентам, при этом отмечено, что у этих пациентов среднее значение показателя фракции опорожнения ЖП на фоне лечения достоверно увеличилось.

Выводы. Применение препарата Тримедат® у пациентов, страдающих функциональными расстройствами желчного пузыря и сфинктера Одди, сопровождается уменьшением тяжести основных симптомов – выраженности билиарной боли, тошноты, вздутия живота. У пациентов с дисфункцией ЖП отмечается повышение фракции опорожнения ЖП.

функциональные расстройства ЖП, билиарная боль, лечение, Римские критерии IV

1. Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziar E.S. Gallbladder and Sphincter of Oddi. Disorders. 2016; 150(60): 1420–1429.e2 doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033.

2. Barthet M., Bouvier M., Pecout C., Berdah S., Viviand X., Mambrini P., Abou E., Salducci J., Grimaud J.C. Effects of trimebutine on sphincter of Oddi motility in patients with post-cholecystectomy pain. Aliment Pharmacol Ther, 1998, 12(7): 647-652.

3. Xu X., Li Q., Zhou L., Ru L.. Neurochemical mechanism of the gastrointestinal interdigestive migrating motor complex in rats with acute inflammatory stomach ache. Neural Regeneration Research. 2012; 7(27): 2136-2143. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2012.27.008.

4. Seetharam P., Rodrigues G. Sphincter of Oddi and its Dysfunction. Saudi Journal of Gastroenterology : Official Journal of the Saudi Gastroenterology Association. 2008; 14(1): 1-6. doi: 10.4103/1319-3767.37793.

5. Wilcox C.M. Sphincter of Oddi dysfunction Type III: New studies suggest new approaches are needed. World Journal of Gastroenterology: WJG. 2015; 21(19): 5755-5761. doi: 10.3748/wjg.v21.i19.5755.

6. Vitton V., Delpy R., Gasmi M., et al. Is endoscopic sphincterotomy avoidable in patients with sphincter of Oddi dysfunction? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008; 20: 15–21.

7. Vitton V., Ezzedine S., Gonzalez J-M., Gasmi M., Grimaud J-C., Barthet M. Medical treatment for sphincter of oddi dysfunction: Can it replace endoscopic sphincterotomy? World Journal of Gastroenterology : WJG. 2012; 18(14): 1610- 1615. doi: 10.3748/wjg.v18.i14.1610.

8. Afghani E., Lo S.K., Covington P.S., Cash B.D., Pandol S.J.. Sphincter of Oddi Function and Risk Factors for Dysfunction. Frontiers in Nutrition. 2017; 4: 1. doi: 10.3389/fnut.2017.00001.

9. Ballal M.A., Sanford P.A.. Physiology of the sphincter of Oddi–the present and the future? Part 1. Saudi J Gastroenterol. 2000; Sep, 6(3): 129-46.

10. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Каграманова А.В. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. Лечащий Врач. 2014; 2: 56–60.

11. Алексеев Н.Ю. Диагностика и прогнозирование течения патологии печени при воздействии альфа-аманитина: дис. … канд. мед. наук: 14.00.05. Воронеж, 2006. 141 с.

12. Blanquet F., Bouvier M., Gonella J. Action of trimebutine in cat and rabbit colon: evidence of an opioid-like effect. J Pharmacol Exp Ther. 1985; Sep, 234(3): 708-12.

13. Fioramonti, Bueno. Centrally acting agents and visceral sensitivity. Gut. 2002; 51(Suppl I): i91– i95. Rivière. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain. Br J Pharmacol, 2004 April, 141(8): 1331–1334.

14. Roman et al. Pharmacological Properties of Trimebutine and N-Monodesmethyltrimebutine. JPET. 1999; 289: 1391–1397.

15. Pol O., Alameda F., Puig M.M. Inflammation enhances μ-opioid receptor transcription and expression in mice intestine. Mol Pharmacol. 2001; 60: 894–9.

16. Holzer P. Opioid receptors in the gastrointestinal tract. Regulatory peptides. 2009; 155(1-3): 11-17. doi: 10.1016/j.regpep.2009.03.012.

17. Collins S.M., Daniel E.E. Opiate modulation of gastrointestinal motility and the actions of trimebutine. Can J Gastroenterol. 1991; 5: 185-193