Возможности оценки инсулинорезистентности по мере кластеризации метаболического синдрома у женщин в постменопаузе

Формирование кластера МС, стартующего от инсулинорезистентности (ИР), висцерального ожирения, дислипидемии, артериальной гипертензии и нарушений углеводного обмена (НУО), на фоне эстрогенного дефицита определяет постменопаузу в качестве фактора риска сахарного диабета 2-го типа (СД2) и повышения сердечно-сосудистого риска. Для суррогатной оценки ИР предложен индекс TyG (логарифмическое соотношение уровней триглицеридов и глюкозы плазмы натощак), отражая комплексный подход к метаболическим нарушениям.

Цель: оценить взаимосвязи индекса TyG с HOMA2-IR и его информативность в прогнозировании риска СД2 у женщин в постменопаузе.

Материалы и методы: определены индексы TyG и HOMA2-IR (по С-пептиду) у 94 постменопаузальных женщин 58,02 ± 5,88 лет, оцененных по критериям NCEP ATP III и разделенных на группы: 1-я - СД2, 2-я - предиабет, 3-я - без НУО (HbAlc 7,3 ± 1,0; 6,2 ± 0,2 и 5,5 ± 0,4% соответственно). С помощью SPSS (версия 17) оценивали ME (25-75%); межгрупповые различия по критерию Mann - Whi^y; проводили корреляционный и ROC-анализы.

Результаты: TyG коррелирует с HOMA2-lR в группе 2 (R = 0,61; p = 0,013) и 3 (R = 0,60; p = 0,001). В процессе ROC-анализа выявлена cut-off для TyG, отражающая шанс наличия СД2 в группах 2 и 3: 7,5 (чувствительность 0,938 и специфичность 0,813) и 8,0 (чувствительность 0,894 и специфичность 0,810) соответственно.

1. Huang Y.Association betweenpre diabetes and risk of cardiovascular diseaseandallcausemor-taLity: systematicreview and meta-analysis. BMJ. 2016;355(i5953):1—11. doi: 10.1136/bmj.i5953.

2. Tancredi M., Rosengren A., Svensson A.-M., Kosiborod M., Pivodic A., Gudbjornsdottir S. et al. Excess Mortality among Persons with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:1720-1732. doi: 10.1056/NEJMoa1504347.

3. Fernandez M.L., Murillo A.G. Postmenopausal Women Have Higher HDL and Decreased Incidence of Low HDL than Premenopausal Women with Metabolic Syndrome. Healthcare (Basel). 2016;16,4(1):20-30. doi: 10.3390/healthcare4010020.

4. Григорян О.Р., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Климакс и диабет. Пособие для врачей. ГУ ЭНЦ РАМН, 2012.

5. Muka T., Asllanaj E., Avazverdi N., Jaspers L., Stringa N., Milic J. et al. Age at natural menopause and risk of type 2 diabetes: a prospective cohort study. Diabetologia. 2017;60(10):1951-1960. doi 10.1007/s00125-017-4346-8.

6. Stachowiak G., Pertynski T., Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause. Prz Menopauzalny. 2015;14(1):59-64. doi: 10.5114/pm.2015.50000.

7. Zhu B., zhang L., Cheng X.P., Wang L., Tian Y., Li X.X. et al. The association between metabolic syndrome and asymptomatic carotid artery stenosis in menopausal women: a cross-sectional study in a Chinese population. Ther Clin Risk Manag. 2018;2(14):2183-2188. https//doi.org/10.2147/TCRM.S177265.

8. Dos Santos Mota M.P, Gomes Moura I.C., Marinho R.M., Sternick E.B., Almeida A.M. Evaluation of Cardiovascular Risk in Climacteric Women: A Cross-Sectional Study. J Midlife Health. 2018;9(3):123-129. doi: 10.4103/jmhJMH_67_18.

9. Ebrahimpour P., Fakhrzadeh H., Heshmat R., Ghodsi M., Bandarian F., Larijani B. Metabolic syndrome and menopause: A population-based study. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2010.;4(1):5-9. doi: 10.1016/j.dsx.2008.04.014.

10. Patni R., Mahajan A. The Metabolic Syndrome and Menopause. J Midlife Health. 2018;9(3):111-112. doi: 10.4103/0976-7800.241951.

11. Eshtiaghi R., Esteghamati A., Nakhjavani M. Menopause is an independent predictor of metabolic syndrome in Iranian women. Maturitas. 2010;65(3):262-266. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.11.004.

12. Malmstrom H., Walldius G., Carlsson S., Grill V., Jungner I., Gudbjornsdottir S. et al. Elevations of metabolic risk factors 20 years or more before diagnosis of type 2 diabetes: Experience from the AMORIS study. Diabetes Obes Metab. 2018;20(6):1419-1426. doi: 10.1111/dom.13241.

13. Дедов И.И., Ткачук В.А., Гусев Н.Б., Ширинский В.П., Воротников А.В., Кочегураc Т.Н. с соавт. Сахарный диабет 2 типа и метаболический синдром: молекулярные механизмы, ключевые сигнальные пути и определение биомишеней для новых лекарственных средств. Сахарный диабет. 2018;21(5):364-375. doi:10.14341/DM9730.

14. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004;27(6):1487-95. https://doi.org/10.2337/diacare.27.6.1487.

15. Майоров А.Ю., Урбанова К.А., Галстян ГР. Методы количественной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм. 2009;6(2):19-23.

16. Festa A., Williams K., Hanley AJ., Haffner S.M. Beta-cell dysfunction in subjects with impaired glucose tolerance and early type 2 diabetes: comparison of surrogate markers with first-phase insulin secretion from an intravenous glucose tolerance test. Diabetes. 2008;57(6):1638-44. doi: 10.2337/db07-0954.

17. McLaughlin T., Abbasi F., Cheal K., Chu J., Lamendola C., Reaven G. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant. Ann Intern Med. 2003;139(10):802-9. doi: 10.7326/0003-4819-139-10-200311180-00007.

18. Executive summary of the Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285:2486-2497.

19. Ren Y., Zhang M., Liu Y., Sun X., Wang B., Zhao Y et al. Association of menopause and type 2 diabetes mellitus. Menopause. 2019;26(3):325-330. doi: 10.1097/GME.0000000000001200.

20. Navarro-Gonzalez D., Sanchez-lnigo L., Pastrana-Delgado J., Fernandez-Montero A., Martinez J.A. Triglyceride-glucose index (TyG index) in comparison with fasting plasma glucose improved diabetes prediction in patients with normal fasting glucose: The Vascular-Metabolic CUN co-hort. Prev Med. 2016;86:99-105. doi: 10.1016/j.ypmed.2016.01.022.

21. Kim B., Choi H.Y., Kim W., Ahn C., Lee J., Kim J.G. et al. The cut-off values of surrogate measures for insulin resistance in the Korean population according to the Korean Genome and Epidemiology Study (KOGES). PLoS One. 2018;13(11):1-10. https://doi.org/10.1371/jour-nal.pone.0206994.

22. Lee J.W., Lim N.K., Park H.Y. The product of fasting plasma glucose and triglycerides improves risk prediction of type 2 diabetes in middle-aged Koreans. BMC Endocr Disord. 2018;18(1):33. doi: 10.1186/s12902-018-0259-x.

23. Salazar J., Bermudez V., Calvo M., Olivar L.C., Luzardo E., Navarro C. et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. Version 3. F1000Res. 2018;6:1337. doi: 10.12688/f1000re-search.12170.3.

24. Shin K.A. Triglyceride and Glucose (TyG) Index is a Clini-cal Surrogate Marker for the Diagnosis of Metabolic Syndrome. Biomedical Science Letters. 2017;23(4):348-354. doi: 10.15616/BSL.2017.23.4.348.

25. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Землянухина С.А. «Болевые» точки диабетических ангиопатий: фокус на гипертриглицеридемию и возможности фенофибрата. Фарматека. 2016;(5):14-21.

26. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37(12):1595-607.

27. Аметов А.С., Камынина Л.А., Ахмедова З.А. Глюкозо- и липотоксичность - взаимоотягощающие факторы при сочетании сахарного диабета типа 2 и ожирения. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2014;4:20-23.

28. Maturu A., DeWitt P., Kern P.A., Rasouli N. The triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol (TG/HDL-C) ratio as a pre-dictor of |3-cell function in African American women. Metabolism. 2015;64(5):561-5. doi: 10.1016/j.metabol.2015.01.004.

29. Du T., Yuan G., Zhang M., Zhou X., Sun X., Yuet X. Clinical usefulness of lipid ratios, visceral adiposity indicators, and the triglycerides and glucose index as risk markers of insulin resistance. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:146. doi: 10.1186/s12933-014-0146-3.

30. Simental-Mendia L.E., Rodriguez-Moran M., Guerrero-Romero F. The product of fasting glucose and triglycerides as surrogate for identifying insulin resistance in apparently healthy subjects. Metab Syndr Relat Disord. 2008;6(4):299-304. doi: 10.1089/met.2008.0034.

31. Tan H.W., Zhao N.Q., Yu Y.R., Han L.N., Zhang X.X. Pancreatic в -cell Dysfunction and Apoptosis Induced by Elevated Free Fatty Acids Synergize with Hyperglycemia. Medical Science Edition. 2017;48(1):71-75.

32. Tenenbaum A., Klempfner R., Fisman Z. Hypertriglyceridemia: a too long unfairly neglected major cardiovascular risk factor. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:159. doi: 10.1186/s12933-014-0159-y.

33. Oh Y.S., Bae G.D., Baek DJ.. Park E.Y., Jun H.S. Fatty Acid-Induced Lipotoxicity in Pancreatic Beta-Cells During Development of Type 2 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9(384):1-10. doi: 10.3389/fendo.2018.00384.

34. Hameed E.K. TyG index a promising biomarker for glycemic control in type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(1):560-563. doi: 10.1016/j.dsx.2018.11.030.

35. Hojlund K. Metabolism and insulin signaling in common metabolic disorders and inherited insulin resistance. Dan Med J. 2014;61(7):B4890.

36. Gurka MJ., Vishnu A., Santen RJ., DeBoer M.D. Progression of Metabolic Syndrome Severity During the Menopausal Transition. J Am Heart Assoc. 2016;5:e003609. doi: 10.1161/JAHA.116.003609.