Урсодезоксихолевая кислота и канцеропревенция
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-14-39-43
Аннотация
Наряду с огромными успехами в борьбе со злокачественными новообразованиями на путях совершенствования хирургической помощи и развития химиотерапии, все более значимым и перспективным становится поиск стратегий и возможностей предотвращения онкологических заболеваний. Главенствующими должны стать раннее выявление и рациональная терапия хронических заболеваний, связанных с предраковыми состояниями. В этом ключе в последние годы пристально изучается возможная роль препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК, Урсосан и др.). Представлен обзор роли препаратов УДХК в предотвращении онкологических заболеваний. Патогенетической основой подобного действия является доказанное нормализующее влияние УДХК на обмен желчных кислот, состояние микробиома и апоптоз. В работе суммированы данные последних лет о способности УДХК противостоять малигнизации в печени, на протяжении всего ЖКТ и за его пределами. Приведенные многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволяют утверждать, что препараты УДХК, кроме широко известного и многостороннего гепатопротекторного эффекта, могут рассматриваться как действенные и перспективные средства канцеропревенции на всем протяжении пищеварительного тракта и сопряженных с ним органов. Дальнейшие исследования широкого спектра способности УДХК предотвращать малигнизацию органов ЖКТ и за его пределами целесообразны и перспективны.
Об авторе
А. Р. Рейзис
Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора
Россия
Россия
Рейзис Ара Романовна, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела, Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; консультант, Научно-консультативный клинико-диагностический центр
111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 34
Список литературы
1. Tadano T., Kanoh M., Kondoh H., Matsumoto M., Mimura K., Kanoh Y., Sakamoto K., Kamano T. Kinetic analysis of bile acids in the feces of colorectal cancer patients by gas chromatographymass spectrometry. Rinsho Byori. 2007;55(5):417-27. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17593686.
2. Alberts D.S., Martinez M.E., Hess L.M., Einspahr J.G., Green S.B., Bhattacharyya A.K., Guillen J., Krutzsch M., Batta A.K., Salen G., Fales L., Koonce K., Parish D., Clouser M., Roe D., Lance P. Phase III trial of ursodeoxycholic acid to prevent colorectal adenoma recurrence. J Natl Cancer Inst. 2005;97(11):846-53. doi: 10.1093/jnci/dji144.
3. Barrasa J.I., Olmo N., Lisarbe M.A., Turnay J. Bile acids in the colon, from healthy to cytotoxic molecules. Toxicol in vitro. 2013;27(2):964-77. doi: 10.1016/j.tiv.2012.12.020.
4. Pardi D.S., Edward Jr., Loftus V., Kremers W.K., Keach J.C., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid as a chemopreventive agent in patients with ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis. Gastroenterology. 2003;(124):889-893. doi: 10.1053/gast.2003.50156.
5. Peiro-Jordan R., Krishna-Subramanian S., Hanski M.-L., Luscher-Firzlaff J., Zeitz M. Hanski C. The chemopreventive agent ursodeoxycholic acid inhibits proliferation of colon carcinoma cells by suppressing c-Myc expression. Eur J Cancer Prev. 2012;21(5):413-22. doi: 10.1097/CEJ.0b013e32834ef16f.
6. Tung B.Y., Emond M.J., Haggitt R.C., Bronner M.P., Kimmey M.B., Kowdley K.V., Brentnall T.A. Ursodiol use is associated with lower prevalence of colonic neoplasia in patients with ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis. Ann Intern Med. 2001;134(2):89-95. doi: 10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00008.
7. Wolf J.M., Rybicki L.A., Lashner В.A. The impact of ursodeoxycholic acid on cancer, dysplasia and mortality in ulcerative colitis patients with primary sclerosing cholangitis. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(9):783–788. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02650.x.
8. Brandsaeter B., Isoniemi H., Broome U., Olausson M., Backman L., Hansen B., Schrumpf E., Oksanen A., Ericzon B.G., Hockerstedt K., Makisalo H., Kirkegaard P., Friman S., Bjoro K. Liver transplantation for primary sclerosing cholangitis; predictors and consequences of hepatobiliary malignancy. J Hepatol. 2004;40(5):815–822. doi: 10.1016/j.jhep.2004.01.002.
9. Burnat G., Rau T., Elshimi E., Hahn E.G., Konturek P.C. Bile acids induce overexpression of homeobox gene CDX-2 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in human Barrett’s esophageal mucosa and adenocarcinoma cell line. Scand. J. Gastroenterol., 2007;42(12):1460-1465. doi: 10.1080/00365520701452209.
10. Hui Liu, Cheng-Yong Qin, Guo-Qing Han, Hong-Wei Xu, Mei Meng, Zhen Yang. Mechanism of apoptotic effects induced selectively by ursodeoxycholic acid on human hepatoma cell lines. World J Gastroenterol. 2007;13(11):1652–1658. doi: 10.3748/wjg.v13.i11.1652.
11. Serfaty L., De Leusse A., Rosmorduc O., Desaint B., Flejou J.-F., Chazouilleres O., Poupon R.E., Poupon R. Ursodeoxycholic acid therapy and the risk of colorectal adenoma in patients with primary biliary cirrhosis: an observational study. Hepatology. 2003;38(1):203–209. doi: 10.1053/jhep.2003.50311.
12. Sjoqvist U., Tribukait B., Ost A., Einarsson C., Oxelmark L., Lofberg R. Ursodeoxycholic acid treatment in IBD-patients with colorectal dysplasia and/or DNA-aneuploidy: a prospective, double-blind, randomized controlled pilot study. Anticancer Res. 2004;24(5B):3121-3127. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15510599.
13. Rudolph G., Kloeters-Plachky P., Rost D., Stiehl A. The incidence of cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis after long-time treatment with ursodeoxycholic acid. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007;19(6):487–491. doi: 10.1097/MEG.0b013e3281108068.
14. Brandsaeter B., Isoniemi H., Broome U., Olausson M., Backman L., Hansen B., Schrumpf E., Oksanen A., Ericzon B.-G., Hockerstedt K., Makisalo H., Kirkegaard P., Friman S., Bjoro K. Liver transplantation for primary sclerosing cholangitis; predictors and consequences of hepatobiliary malignancy. J Hepatol. 2004;40(5):815–822. doi: 10.1016/j.jhep.2004.01.002.
15. Loddenkemper C., Keller S., Hanski M.-L., Cao M., Jahreis G., Stein H., Zeitz M., Hanski C. Prevention of colitis-associated carcinogenesis in a mouse model by diet supplementation with ursodeoxycholic acid. Int. J. Cancer.2006;118(11):2750–2757. doi: 10.1002/ijc.21729.
16. Рейзис А.Р. Урсодеоксихолевая кислота (урсосан) в предотвращении злокачественных новообразований печени и желудочно-кишечного тракта. Доктор.ру. 2009;(1):88-93. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=13042548
17. Рейзис А.Р., Борзакова С.Н. Апоптоз в патогенезе вирусных и лекарственных поражений печени и пути его нормализации. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2011;(1):1-4. Режим доступа: https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/11361.
18. Рейзис А.Р., Никитина Т.С., Дрондина А.К., Матанина Н.В. Патогенетическая терапия вирусных гепатитов, протекающих на фоне соматической патологии у детей. Инфекционные болезни. 2004;2(3):45-48. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9511003.
19. Sinqh S., Loftus E.V, Talwalkar J.A. Inflammatory bowel disease after livеr transplantation for primary sсlerosinq cholanqitis. Am J Gastroenterol. 2013;108(9):1417-1425. doi: 10.1038/ajg.2013.163.
20. Huang W.K., Hsu H.C., Liu J.R., Yang T.S., Chen J.S., Chang J.W., Lin Y.C., Yu K.H., Kuo C.F., See L.C. The association of ursodeoxycholic acid use with colorectal cancer risk: a nationwide cohortstudy. Medicine (Baltimore). 2016;95(11):e2980. doi: 10.1097/MD.0000000000002980.
21. Kim Y.J., Jeong S.H., Kim E.K., Kim E.J., Cho J.H. Ursodeoxycholic acid suppresses epithelialmesenchymal transition and cancer stem cell formation by reducing the levels of peroxiredoxin II and reactive oxygen species in pancreatic cancer cells. Oncol Rep. 2017;38(6):3632-38. doi: 10.3892/or.2017.6045.
22. Wu Y.C., Chiu C.F., Hsueh C.T., Hsueh C.T. The role of bile acids in cellular invasiveness of gastric cancer. Cancer Cell Int. 2018;18:75. doi: 10.1186/s12935-018-0569-0.
23. Peng S., Huo X., Rezaei D., Zhang Q., Zhang X., Yu C., Asanuma K., Cheng E., Pham T.H., Wang D.H., Chen M., Souza R.F., Spechler S.J. In Barrett’s esophagus patients and Barrett’s cell lines, ursodeoxycholic acid increases antioxidant expression and prevents DNA damage by bile acids. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;307(2):G129-39. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2014.
24. Jurgens S., Meyer F., Spechler S. J Souza R. The role of bile acids in the neoplastic progression of Barretts esophagus – a short representative overview. Gastroenterol. 2012;50(9):1028-1034. doi: 10.1055/s-0032-1312922.
25. Banerjee B., Shaheen N.J., Martinez J.A., Hsu C.-H., Trowers E., Gibson B.A., Della’Zanna G., Richmond E., Chow H-H.S. Clinical study of ursodeoxycholic acid in Barretts esophagus patients. Cancer Prev Res (Phila). 2016;9(7):528533. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-15-0276.
26. Liang Pang, Xin Zhao, Weiwei Liu, Jiang Deng, Xiaotong Tan, Lihua Qiu. Anticancer effect of ursodeoxycholic acid in human oral squamous carcinoma HSC-3 cells through the caspases. Nutrients. 2015;7(5):3200-3218. doi: 10.3390/nu7053200.
27. Pearson T., Caporaso J.G., Yellowhair M., Bokulich N.A., Padi M., Roe D.J., Wertheim B.C., Linhart M., Martinez J.A., Bilagody C., Hornstra H., Alberts D.S., Lance P., Thompson P.A. Effects of ursodeoxycholic acid on the gut microbiome and colorectal adenoma development. Cancer Med. 2019;8(2):617-628. doi: 10.1002/cam4.1965.
28. Yu H., Fu Q.R., Huang Z.J., Lin J.Y., Chen Q.X., Wang Q., Shen D.Y. Apoptosis induced by ursodeoxycholic acid in human melanoma cells through the mitochondrial pathway. Oncol Rep. 2019;41(1):213-223. doi: 10.3892/or.2018.6828.
29. Goossens J.F., Bailly C. Ursodeoxycholic acid and cancer: From chemoprevention to chemotherapy. Pharmacol Ther. 2019;(26):107396. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.107396.
Рецензия
Для цитирования:
Рейзис АР. Урсодезоксихолевая кислота и канцеропревенция. Медицинский Совет. 2019;(14):39-43. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-14-39-43
For citation:
Reyzis AR. Ursodeoxycholic acid and cancer prevention. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(14):39-43. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-14-39-43
Просмотров:
1689
Послать статью по эл. почте 