Почему острые респираторные инфекции у детей остаются актуальной проблемой? Особенности течения, возможности профилактики и лечения

В статье приведены литературные данные об особенностях иммунной системы, противоинфекционного иммунитета, включая местную защиту респираторного тракта (лимфоэпителиальная глоточная система), у детей раннего и дошкольного возраста, обусловливающих их более высокую заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ). Этот возрастной период характеризуется «физиологической» гуморальной иммунной недостаточностью, сниженной активацией системы комплемента, недостаточным синтезом цитокинов, в т. ч. интерферонов, Т-клеточной иммуносупрессией, нарушением межклеточной кооперации, слабой функциональной активностью натуральных киллеров и фагоцитов. Несмотря на имеющийся большой арсенал средств и методов профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии, необходим поиск новых подходов с учетом особенностей иммунного статуса у детей раннего возраста. В статье приведены возможности управления системой врожденного и адаптивного иммунитета медикаментозными средствами, в частности путем использования бактериального лизата Бронхо-мунал®. Подробно представлена иммунорегулирующая роль бактериальных лизатов. Дано патогенетическое обоснование использования бактериального лизата Бронхо-мунал® для лечения и профилактики острых респираторных инфекций у детей, в т. ч. у детей с рекуррентными респираторными инфекциями.

1. Заплатников А.Л., Гирина А.А. К проблеме «часто болеющих детей». Педиатрия. 2015;94(4):215–221. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4398.pdf.

2. Заплатников А.Л., Иванов В.А., Шарапова Н.В. Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторного оздоровления. РМЖ. 2007;21(302):389–408. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Chasto_boleyuschie_deti_prichiny_nedostatochnoy_effektivnosti_ozdorovleniya_i_rezervy_immunoprofilaktiki/.

3. Кравченко И.А. Заболеваемость детей дошкольного возраста по данным выборочного исследования. Детская больница. 2013;(2):6–9. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21566537.

4. Самсыгина Г.А. Дифференциальная диагностика причин частых острых респираторных инфекций у детей. Педиатрия. 2019;98(1):193–200. Режим доступа: http://pediatriajournal.ru/archive?show=368&section=5457.

5. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. 432 c. Режим доступа: http://www.booksshare.net/books/med/bogomolskiy-mr/2002/files/detskayaotorinolaringooliya2002.pdf.

6. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии. Педиатрия. 2005;(1):66–73. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/v/chastoboleyuschiedeti-problemy-patogenezadiagnostikii-terapii.

7. Кушнарева М.В., Виноградова Т.В., Кешишян Е.С., Парфенов В.В., Кольцов В.Д., Брагина Г.С. и др. Особенности иммунного статуса и системы интерферона у детей раннего возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;(3):12-9. doi: 10.21508/10274065-2016-61-3-12-21.

8. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю., Канашкова Т.А. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма. Медицинские новости. 2009;(5):7-16. Режим доступа: http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=4299.

9. Slatter M.A., Gennery A.R. Clinical Immunology Review Series: An approach to the patient with recurrent infections in childhood. Clin Exp Immunol. 2008;152(3):389–396. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03641.x.

10. РААКИ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов гуморального звена. М., 2014. 35 с. Режим доступа: http://nrcii.ru/docs/pid.pdf.

11. Esposito S., Soto-Martinez M.E., Feleszko W., Jones M.H., Shen K.L., Schaad U.B. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Current opinion in allergy and clinical immunology. 2018;18(3):198-209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433.

12. Schroeck J.L., Ruh C.A., Sellick J.A. Jr., Ott M.C., Mattappallil A., Mergenhagen K.A. Factors associated with antibiotic misuse in outpatient treatment for upper respiratory tract infections. Antimicrob Agents Chemother. 2015;(59):3848– 3852. doi: 10.1128/AAC.00652-15.

13. Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians. JAMA. 1997;(278):901–904. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9302241.

14. Jain S., Williams D.J., Arnold S.R., Ampofo K., Bramley A.M., Reed C., Stockmann C., Anderson E.J., Grijalva C.G., Self W.H., Zhu Y., Patel A., et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med. 2015;372(9):835-845. doi: 10.1056/NEJMoa1405870.

15. Toivonen L., Karppinen S., Schuez-Havupalo L., Teros-Jaakkola T., Vuononvirta J., Mertsola J., He Q., Waris M., Peltola V. Burden of recurrent respiratory tract infections in children: a prospective cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2016;(35):e362–e369. doi: 10.1097/INF.0000000000001304.

16. Schaad U.B., Esposito S., Razi C.H. Diagnosis and management of recurrent respiratory tract infections in children: a practical guide. Arch Pediatr Infect Dis. 2016;(4):1–10. doi: 10.5812/pedinfect.31039.

17. Simon A.K., Hollander G.A., McMichael A. Evolution of the immune system in humans from infancy to old age. Proc Biol Sci. 2015;(282):20143085. doi: 10.1098/rspb.2014.3085.

18. Busse W.W., Lemanske R.F., Gern J.E. The role of viral respiratory infections in asthma and asthma exacerbations. Lancet. 2010;376(9743):826834. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61380-3.

19. Del-Rio-Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Mongen J.J.L. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. EvidenceBased Child Health. 2012;(7):629–717. doi: 10.1002/ebch.1833.

20. Greenberg H.B., Piedra P.A. Immunization against viral respiratory disease: a review. Pediatr Infect Dis J. 2004;(23):S254–S261. doi: 10.1097/01.inf.0000144756.69887.f8.

21. Малахов А.Б., Колосова Н.Г., Хабибуллина Е.В. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей. Практическая пульмонология. 2015;(4):44-48. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules.php?name=Magazines&sop=viewissue&magid=1&issueid=384.

22. Guani-Guerra E., Negrete-Garcia M.C., MontesVizuet R., Asbun-Bojalil J., Teran L.M. Human beta-defensin-2 induction in nasal mucosa after administration of bacterial lysates. Arch Med Res. 2011;(42):189e194. doi: 10.1016/j.arcmed.2011.04.003.

23. Kearney S.C., Dziekiewicz M., Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;(114):364–9. doi: 10.1016/j.anai.2015.02.008.

24. Рябова М.А., Галкина О.В., Пестакова Л.В., Пособило Е.Е. К вопросу о консервативном лечении острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Педиатрия. Consilium Medicum. 2016;(3):51-54. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/pediatry/pediatry-03-2016/k_voprosu_o_lechenii_ostrykh_zabolevaniy_verkhnikh_dykhatelnykh_putey/.

25. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T cells in respiratory defence. Immunol Today. 1995;16(5):231–236. doi: 10.1016/0167-5699(95)80165-0.

26. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin Diagn Lab Immunol. 1994;1(2):150–154. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7496936?dopt=Abstract.

27. Parola C., Salogni L., Vaira X., Scutera S., Somma P., Salvi V., Musso T., Tabbia G., Bardessono M., Pasquali Ch., Mantovani A., Sozzani S., Bosisio D. Selective activation of human dendritic cells by OM-85 through a NF-kB and MAPK dependent pathway. PLoS One. 2013;8(12):e82867. doi: 10.1371/journal.pone.0082867.

28. Pasquali C., Salami O., Taneja M., Gollwitzer E.S., Trompette A., Pattaroni C., Yadava K., Baue J., Marsland B.J. Enhanced mucosal antibody production and protection against respiratory infections following an orally administered bacterial extract. Front Med. 2014;(1):41. doi: 10.3389/fmed.2014.00041.

29. Manolova V., Flace A., Jeandet P., Bessler W.C., Pasquali C. Biomarkers induced by the immunomodulatory bacterial extract OM-85: unique roles for Peyer’s patches and intestinal epithelial cells. J Clin Cell Immunol. 2017;(8):494. doi: 10.4172/2155-9899.1000494.

30. Zelle-Rieser C., Ramoner R., Bartsch G., Thurnher M. A clinically approved oral vaccine against pneumotropic bacteria induces the terminal maturation of CD83+ immunostimulatory dendritic cells. Immunol Lett. 2001;(76):63–67. doi:10.1016/s0165-2478(00)00326-6.

31. Kiyono H., Fukuyama S. NALT-versus Peyer’spatchmediated mucosal immunity. Nat Rev Immunol. 2004;(4):699–710. doi.org/10.1038/nri1439.

32. Luan H., Zhang Q., Wang L., Wang Ch., Zhang M., Xu X., Zhou H., Li X., Xu Q., He F., Yuan J., Lvet Y. OM85-BV induced the productions of IL-1β, IL-6, and TNF-α via TLR4 – and TLR2-mediated ERK1/2/NF-κB pathway in RAW264.7 cells. J Interferon Cytokine Res. 2014;34(7):526-536.. doi: 10.1089/jir.2013.0077.

33. Блохин Б.М., Стешин В.Ю. Опыт применения лизатов бактерий ОМ-85 в лечении острых респираторных инфекций у детей. Практическая пульмонология. 2017;(2):48-53. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_2_2017_48.pdf.

34. Steurer-Stey C., Bachmann L.M., Steurer J., Tramer M.R. Oral purified bacterial extracts in chronic bronchitis and COPD: systematic review. Chest. 2004;126(5):1645-1655. doi: 10.1378/chest.126.5.1645.

35. Sprenkle M.D., Niewoehner D.E., MacDonald R., Rutks I., Wilt T.J. Clinical efficacy of OM-85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review. COPD. 2005;2(1):167–175. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17136978.

36. Schaad U.B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review. World J Pediatr. 2010;6(1):5-12. doi: 10.1007/s12519-0100001-x.

37. Yin J., Xu B., Zeng X., Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:198-209. doi: 10.1016/j.intimp.2017.10.032.

38. Калюжин О.В. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства. Лечащий врач. 2018;(3):77-82. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2018/03/15436933/.

39. De Benedetto F., Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art. Multidisciplin Respir Med. 2013;8(1):33. doi: 10.1186/2049-6958-8-33.

40. Абатуров А.Е., Агафонова Е.А., Токарева Н.М., Бабич В.Л. Бактериальные лизаты как ключевой медикаментозный компонент профилактики и лечения острых респираторных инфекций у детей. Здоровье ребенка. 2015;(5):95–101. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/v/bakterialnye-lizatykakklyuchevoy-medikamentoznyy-komponentprofilaktikii-lecheniya-ostryh-respiratornyhinfektsiyu-detey.

41. Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. et al. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(4):763-769. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.038.

42. Gutierrez-Tarango M.D. et al. Safety and efficacy of two courses of OM-85 in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months. Chest. 2001;119(1):742–748. doi: 10.1378/chest.119.6.1742.

43. Дронов И.А., Денисова А.Р. Бактериальный лизат ОМ-85: вопросы эффективности у детей и потенциальная роль в сдерживании роста антимикробной резистентности. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):76–83. doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-76-83.