Разработка патогенетически обоснованных подходов к терапии детей раннего возраста, больных острыми респираторными инфекциями, требующих назначения антибактериальных препаратов

Цель исследования: оценить способность мультипробиотического препарата по нивелированию риска развития желудочнокишечных расстройств и нарушений микробиоценоза на фоне антибактериальной терапии у детей от 1 до 3 лет с острой респираторной инфекцией, а также оценить его влияние на характер течения заболевания. Задачи исследования: определение частоты развития и выраженности проявлений ОРИ, желудочно-кишечных расстройств, а также изменений в динамике кишечного микробиоценоза с использованием секвенирования гена 16S рРНК у детей от 1 года до 3 лет, больных острой респираторной инфекцией и получающих антибактериальную терапию, в зависимости от использования мультипробиотического препарата. Материалы и методы: в исследовании приняли участие 148 детей в возрасте от 1 года до 7 лет, поступивших в стационар на 1–3-и сут. заболевания с симптомами, типичными для ОРИ; из них 54 ребенка в возрасте от 1 года до 3 лет, 65 детей в возрасте от 3 до 7 лет. 29 условно здоровых детей в возрасте от 1 года до 7 лет, проходивших диспансерное наблюдение у врачапедиатра в филиале №1 ГАУЗ МО МЗ МО «Химкинская областная больница», составили группу контроля. В настоящей статье приводятся результаты в младшей возрастной группе – 54 ребенка обоего пола в возрасте от 1 года до 3 лет, поступивших в стационар на 1–3-и сут. заболевания ОРИ. В основную группу вошли 27 детей, получавших антибактериальную терапию и пробиотик Бак-Сет® Беби весь период антибактериального лечения и 14 дней после; в группу сравнения – 27 детей, получавших только антибактериальную терапию; группу контроля составили 10 условно здоровых детей того же возрастного диапазона. Оценка частоты и характера кала по бристольской шкале проводилась при поступлении в стационар, перед выпиской из стационара (через 7 ± 2 дня) и через 21 ± 2 дня от начала антибактериальной терапии. Результаты. Частота стула через 7 ± 2 дня и через 21 ± 2 дня от начала терапии была достоверно выше в группе сравнения, чем в основной группе (у 81,5 и 26% против 7,4 и 7,4% соответственно). При оценке кала по бристольской шкале в группе сравнения показатель смещался в область умеренной диареи, тогда как в основной группе этого не наблюдалось. В обеих группах отмечено увеличение альфа-разнообразия в период после окончания антибактериальной терапии. В процессе исследования ни у одного пациента основной группы не было отмечено побочных реакций на фоне применения пробиотического препарата. Выводы. Результаты позволяют предположить, что прием препарата Бак-Сет® Беби способствует поддержанию стабильности состава микробиома в ходе антибиотикотерапии и в период восстановления после нее. Применение препарата Бак-Сет® Беби на фоне антибактериальной терапии протективно влияет на длительность и выраженность некоторых симптомов ОРИ, а также частоту развития желудочно-кишечных расстройств, позволяет нивелировать негативное влияние на микробиом.

1. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: что нового? Медицинский совет. 2017;(19):126-131. doi.org/10.21518/2079701X-2017-19-126-133.

2. Guinane C.M., Cotter P.D. Role of the gut microbiota in health and chronic gastrointestinal disease: understanding a hidden metabolic organ. Therapeutic advances in gastroenterology. 2013;6(4):295-308. doi: 10.1177/1756283X13482996.

3. Marteau P., Dore J. (eds.). Gut Microbiota a fullfledged organ. John Libbey Eurotext. 2017:113-124.

4. Пестова Н.Е., Баранцевич Е.П., Рыбкова Н.С., Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е. Изучение эффективности применения метода секвенирования ДНК по фрагменту гена 16s рРНК для идентификации микроорганизмов. Профилактическая и клиническая медицина. 2011;(4):54-55. Режим доступа: https://elibrary.ru/download/elibrary_21400839_61388223.pdf.

5. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. New England journal of medicine. 2002;346(5):334339. doi: 10.1056/NEJMcp011603.

6. Barakat M., El-Kady Z., Mostafa M., Ibrahim N., Ghazaly H. Antibioticassociated Bloody Diarrhea in Infants: Clinical, Endoscopic and Histopathologic Profiles. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2011;52(1):60-64. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181da215b.

7. Goldenberg J.Z., Yap C., Lytvyn L., Lo CK.F., Beardsley J., Mertz D., Johnston B.C. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. John Wiley & Sons. 2015;(12):6. doi: 10.1002/14651858.CD006095.pub4.

8. Hempel S., Newberry S.J., Maher A.R., Zhen Wang, Jeremy N.V. Miles, Roberta Shanman, Johnsen B., Shekelle P.G. Probiotics for the Prevention and Treatment of AntibioticAssociated Diarrhea. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2012;307(18). doi:10.1001/jama.2012.3507.

9. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibioticassociated diarrhea. Clin Infect Dis. 1998;(27):702-710. doi: 10.1086/514958.

10. Szajewska H., Canani R.B., Guarino A., Hojsak I., Indrio F., Kolacek S., Orel R., Shamir R., Vandenplas Yv., Johannes B. van Goudoever, Weizman Z. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2016;62(3):495-506. Available at: http://www.espghan.org/fileadmin/user_upload/guidelines_pdf/Hep_Nutr/Probiotics_for_the_Prevention_of.31__1_.pdf.

11. Floch M.H., Walker W.A., Sanders M.E., Nieuwdorp M., Kim A.S., Brenner D.A., Qamar A.A., Miloh T.A., Guarino A., Guslandi M., Dieleman L.A., Ringel Y., Quigley E.M., Brandt L.J. Recommendations for Probiotic Use-2015 Update: Proceedings and Consensus Opinion. Journal of Clinical Gastroenterology. 2015;(49):69-73. doi: 10.1097/MCG.0000000000000420.

12. Мартынова Г.П., Соловьева И.А., Меньщикова М.Л., Ерохина Е.С., Белкина А.Б., Безруких Н.А. Пробиотическая коррекция в комплексном лечении ротавирусной инфекции у детей первых лет жизни. Практическая медицина. 2016;08(16):143-147. Режим доступа: http://pmarchive.ru/probioticheskaya-korrekciya-vkompleksnomlechenii-rotavirusnoj-infekcii-udetejpervyx-let-zhizni/.

13. Минушкин О.Н. Новые представления о функциональных расстройствах кишечника и место современных пробиотиков в их лечении. Медицинский совет. 2018;(21):12-15. doi: 10.21518/2079-701X-2018-21-126-131.

14. Ahmad K., Fatemeh F., Mehri N., Maryam S. Probiotics for the treatment of pediatric helicobacter pylori infection: a randomized double blind clinical trial. Iran J Pediatr. 2013;23(1):79– 84. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3574996/.

15. Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Бережная И.В. Нежелательные эффекты антибактериальной терапии в педиатрической практике. Роль преи пробиотиков в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи. Медицинский совет. 2018;(2):194-199. doi: 10.21518/2079701X-2018-2-194-199.

16. Каннер Е.В., Горелов А.В., Крутихина С.Б. Антибиотикоассоциированная диарея у детей: современный взгляд на проблему. Медицинский совет. 2017;(1):226-230. doi: 10.21518/2079-701X-2017-1-226-230.

17. Goldenberg J.Z., Yap C., Lytvyn L., Lo CKF., Beardsley J., Mertz D., Johnston B.C. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(12):CD006095. doi: 10.1002/14651858.CD006095.pub4.

18. Ванденплас И. Применение антибиотиков у новорожденных: влияние на желудочнокишечную микрофлору и отдаленные результаты. Медицинский совет. 2018;(17):163-167. doi: 10.21518/2079-701X2018-17-163-167.

19. Collado M.C., Cernada M., Bauerl C., Vento M., Perez-Martinez G. Microbial ecology and hostmicrobiota interactions during early life stages. Gut Microbes. 2012;(3):352-365. doi: 10.4161/gmic.21215.

20. Slykerman R.F., Thompson J., Waldie K.E., Murphy R., Wall C., Mitchell E.A. Antibiotics in the first year of life and subsequent neurocognitive outcomes. Acta Paediatr. 2017;(106):87. doi: 10.1111/apa.13613.