Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Успех в терапии тяжелой бронхиальной астмы: правильный выбор биологического препарата у правильно подобранных больных

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-15-22-28

Полный текст:

Аннотация

Тяжелая бронхиальная астма, наряду с влиянием на качество жизни страдающих этим заболеванием, приводит к существенному медико-социальному ущербу. Исследования последнего десятилетия указывают на ведущую роль эозинофильного воспаления бронхов как основы патогенеза Т2-фенотипа бронхиальной астмы, что привело к разработке средств таргетной терапии. Наиболее эффективными в этом направлении оказались препараты гуманизированных моноклональных антител, направленных против основных, участвующих в воспалении дыхательных путей при бронхиальной астме провоспалительных цитокинов, среди которых одним из наиболее значимых по влиянию на эозинофильные лейкоциты является интерлейкин 5. Уточнение определения тяжелой астмы, выделение этих пациентов среди больных с трудно поддающейся лечению бронхиальной астмой позволяет четко определить контингент с прогнозируемым положительным эффектом этими высокоэффективными препаратами прецизионной терапии. На конкретных клинических примерах разбирается отличие трудной для лечения и тяжелой бронхиальной астмы. Детально анализируются этапы клинических исследований препарата моноклональных антител против интерлейкина 5 меполизумаб, поиска доступных в обычной практике эффективных прогностических биологических маркеров, позволяющих подобрать подходящих для лечения пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой. Эффективность подхода, основанного на выделении двух пороговых значений количества эозинофилов в периферической крови, убедительно подтверждают результаты, свидетельствующие о значительном снижении числа обострений, улучшении проходимости бронхов и повышении качества жизни у больных, в том числе со стероид-зависимой бронхиальной астмой, полученные не только в рандомизированных клинических исследованиях, но и в исследованиях в реальной клинической практике.

Об авторе

Р. С. Фассахов
Институт фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета
Россия

д.м.н., профессор,

420008, Казань, ул. Кремлевская, д. 18



Список литературы

1. O’Neill S., Sweeney J., Patterson C.C., MenziesGow A., Niven R., Mansur A.H., Bucknall C., Chaudhuri R., Thomson N.C., Brightling C.E., O’Neill C., Heaney L.G.; British Thoracic Society Difficult Asthma Network., The cost of treating severe refractory asthma in the UK: An economic analysis from the British Thoracic Society Difficult Asthma Registry. Thorax. 2015;70(4):376- 378. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204114.

2. Sadatsafavi M., Lynd L., Marra C., Carleton B., Tan W.C., Sullivan S., Fitzgerald J.M. Direct health care costs associated with asthma in British Columbia. Can Respir J. 2010;17(2):74- 80. doi: 10.1155/2010/361071.

3. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma – Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol 2007;120:S94–S138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043.

4. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., Bush A., Castro M., Sterk P.J., et al. International ERS/ ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343-373. doi: 10.1183/09031936.00202013.

5. Hekking P.P., Wener R.R., Amelink M., Zwinderman A.H., Bouvy M.L., Bel E.H. The prevalence of severe refractory asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(4):896-902. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.042.

6. Houston J.C., De Navasquez S., Trounce J.R. A clinical and pathological study of fatal cases of status asthmaticus. Thorax. 1953;8(3):207– 213. doi: 10.1136/thx.8.3.207.

7. Frigas E., Loegering D.A., Solley G.O., Farrow G.M., Gleich G.J. Elevated levels of the eosinophil granule major basic protein in the sputum of patients with bronchial asthma. Mayo Clin Proc. 1981;56(6):345-353.

8. Hamid Q., Azzawi M., Ying S., Moqbel R., Wardlaw A.J., Corrigan C.J., et al. Expression of mRNA for interleukin-5 in mucosal bronchial biopsies from asthma. J Clin Invest. 1991;87(5):1541-1546. doi: 10.1172/JCI115166.

9. Walker C., Bode E., Boer L., Hansel T.T., Blaser K., Virchow J.C.J. Allergic and nonallergic asthmatics have distinct patterns of T-cell activation and cytokine production in peripheral blood and bronchoalveolar lavage. Am Rev Respir Dis. 1992;146(1):109–115. doi: 10.1164/ajrccm/146.1.109.

10. Wardlaw A.J., Dunnette S., Gleich G.J., Collins J.V., Kay A.B. Eosinophils and mast cells in bronchoalveolar lavage in subjects with mild asthma. Relationship to bronchial hyperreactivity. Am Rev Respir Dis. 1988;137(1):62-69. doi: 10.1164/ajrccm/137.1.62.

11. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., Barnéon G., Ghavanian N., Enander I., et al. Eosinophilic inflammation in asthma. N Engl J Med. 1990;323(15):1033-1039. doi: 10.1056/NEJM199010113231505.

12. Laitinen L.A., Laitinen A., Heino M., Haahtela T. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroid. Am Rev Respir Dis. 1991;143(2):423-427. doi: 10.1164/ajrccm/143.2.423.

13. Gibson P.G., Dolovich J., Girgis-Gabardo A., Morris M.M., Anderson M., Hargreave F.E., Denburg J.A. The inflammatory response in asthma exacerbation: changes in circulating eosinophils, basophils and their progenitors. Clin Exp Allergy. 1990;20(6):661-668. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02705.x.

14. Pizzichini M.M., Pizzichini E., Clelland L., Efthimiadis A., Mahony J., Dolovich J., Hargreave F.E. Sputum in severe exacerbations of asthma: kinetics of inflammatory indices after prednisone treatment. Am J Respir Crit Care Med. 1997;155(5):1501-1508. doi: 10.1164/ajrccm.155.5.9154849.

15. Frigas E., Motojima S., Gleich G.J. The eosinophilic injury to the mucosa of the airways in the pathogenesis of bronchial asthma. Eur Respir J. Suppl. 1991;13:123s-135.

16. Schatz M., Rosenwasser L. The allergic asthma phenotype. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2(6):645-648. doi: 10.1016/j.jaip.2014.09.004.

17. Nussbaum J.C., Van Dyken S.J., von Moltke J., Cheng L.E., Mohapatra A., Molofsky A.B., Thornton E.E., Krummel M.F., Chawla A., Liang H.E., Locksley R.M. Type 2 innate lymphoid cells control eosinophil homeostasis. Nature. 2013;502(7470):245-248. doi: 10.1038/nature12526.

18. Lambrecht B.N., Hammad H. The immunology of asthma. Nat Immunol. 2015;16(1):45-56. doi: 10.1038/ni.3049.

19. Pelaia G., Vatrella A., Busceti M.T., Gallelli L., Calabrese C., Terracciano R., Maselli R. Cellular mechanisms underlying eosinophilic and neutrophilic airway inflammation in asthma. Mediators Inflamm. 2015;2015:879783. doi: 10.1155/2015/879783.

20. Brusselle G.G., Maes T., Bracke K.R. Eosinophils in the spotlight: Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma. Nat Med. 2013;19(8):977-979. doi: 10.1038/nm.3300.

21. Hart T.K., Cook R.M., Zia-Amirhosseini P., Minthorn E., Sellers T.S., Maleeff B.E., et al. Preclinical efficacy and safety of mepolizumab (SB-240563), a humanized monoclonal antibody to IL-5, in cynomolgus monkeys. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(2):250-257. doi: 10.1067/mai.2001.116576.

22. Flood-Page P.T., Menzies-Gow A.N., Kay A.B., Robinson D.S. Eosinophil’s role remains uncertain as anti-interleukin-5 only partially depletes numbers in asthmatic airway. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(2):199–204. doi: 10.1164/rccm.200208-7890C.

23. Flood-Page P., Swenson C., Faiferman I., et al; International Mepolizumab Study Group. A study to evaluate safety and efficacy of mepolizumab in patients with moderate persistent asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(11):1062–1071. doi: 10.1164/rccm.200701-085OC.

24. Nair P., Pizzichini M.M., Kjarsgaard M., Inman M.D., Efthimiadis A., Pizzichini E., Hargreave F.E., O’Byrne P.M. Mepolizumab for prednisone-dependent asthma with sputum eosinophilia. N Engl J Med. 2009;360(10):985-993. doi: 10.1056/NEJMoa0805435.

25. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B., Gupta S., et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2009;360(10):973-984. doi: 10.1056/NEJMoa0808991.

26. Pavord I.D., Korn S., Howarth P., Bleecker E.R., Buhl R., Keene O.N., Ortega H., Chanez P. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet. 2012;380(9842):651- 659. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.

27. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D., Brusselle G.G., et al; MENSA Investigators. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1198-1207. doi: 10.1056/NEJMoa1403290.

28. Фассахов Р.С., Решетникова И.Д. Стероидозависимая бронхиальная астма: рекомендации по ведению пациентов и снижению дозы системных глюкокортикостероидов. Пульмонология. 2010;(6):98-103. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23202704.

29. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J., Prazma C.M., Keene O.N., Yancey S.W., Ortega H.G., Pavord I.D. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1189-1197. doi: 10.1056/NEJMoa1403291.

30. Lugogo N., Domingo C., Chanez P., Leigh R., Gilson M.J., Price R.G., Yancey S.W., Ortega H.G. Longterm efficacy and safety of mepolizumab in patients with severe eosinophilic asthma: a multicenter, open-label, phase IIIb study. Clin Ther. 2016;38(9):2058-2070.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.07.010.

31. Ortega H.G., Albers F.C., Bradford E.S., Gilson M.J., Price R.G., Yancey S.W., Leigh R., Khatri S. Long-term Safety of Mepolizumab in PatientsWith Severe Eosinophilic Asthma: The COLUMBA Study. Presented at the American Thoracic Society International Conference, San Diego, CA, USA; May 18–23, 2018 Poster No. P892 (A1367).

32. Chupp G.L., Bradford E.S., Albers F.C., Bratton D.J., Wang-Jairaj J., Nelsen L.M., Trevor J.L., Magnan A., Ten Brinke A. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2017;5(5):390-400. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30125-X.

33. Bousquet J., Rabe K., Humbert M., Chung K.F., Berger W., Fox H., Ayre G., Chen H., Thomas K., Blogg M., Holgate S. Predicting and evaluating response to omalizumab in patients with severe allergic asthma. Respir Med. 2007;101(7):1483-1492. doi: 10.1016/j.rmed.2007.01.011.

34. Holgate S.T. How to evaluate a patient’s response to anti-IgE. European Respiratory Review. 2007;(16):78-84. doi: 10.1183/09059180.00010404.

35. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir Med. 2016;4(7):549-556. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.

36. Albers F.C., Müllerová H., Gunsoy N.B., Shin J.Y., Nelsen L.M., Bradford E.S., Cockle S.M., Suruki R.Y. Biologic treatment eligibility for realworld patients with severe asthma: The IDEAL study. J Asthma. 2018;55(2):152-160. doi: 10.1080/02770903.2017.1322611.

37. Comberiati P., McCormack K., Malka-Rais J., Spahn J.D. Proportion of Severe Asthma Patients Eligible for Mepolizumab Therapy by Age and Age of Onset of Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(8):2689-2696.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2019.05.053.

38. Herland K., Akselsen J.P., Skjønsberg O.H., Bjermer L. How representative are clinical study patients with asthma or COPD for a larger real life population of patients with obstructive lung disease? Respir Med. 2005;99(1):11-19. doi: 10.1016/j.rmed.2004.03.026.

39. Price D., Brusselle G., Roche N., Freeman D., Chisholm A. Real-world research and its importance in respiratory medicine. Breathe (Sheff). 2015;11(1):26-38. doi: 10.1183/20734735.015414.

40. Pelaia C., Busceti M.T., Solinas S., Terracciano R., Pelaia G. Real-life evaluation of the clinical, functional, and hematological effects of mepolizumab in patients with severe eosinophilic asthma: Results of a single-centre observational study. Pulm Pharmacol Ther. 2018;53:1-5. doi: 10.1016/j.pupt.2018.09.006.

41. Bagnasco D., Caminati M., Menzella F., Milanese M., Rolla G., Lombardi C., et al. One year of mepolizumab. Efficacy and safety in real-life in Italy. Pulm Pharmacol Ther. 2019;58:101836. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101836.

42. Montero-Pérez O., Contreras-Rey M.B., Sánchez-Gómez E. Effectiveness and safety of mepolizumab in severe refractory eosinophilic asthma: results in clinical practice. Drugs Context. 2019;8:212584. doi: 10.7573/dic.212584.


Для цитирования:


Фассахов Р.С. Успех в терапии тяжелой бронхиальной астмы: правильный выбор биологического препарата у правильно подобранных больных. Медицинский Совет. 2019;(15):22-28. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-15-22-28

For citation:


Fassakhov R.S. Successful management of severe bronchial asthma: the right choice of biologic therapy in properly selected patients. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(15):22-28. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-15-22-28

Просмотров: 176


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)