Эффективность препаратов замедленного структурно-модифицирующего действия в зависимости от фенотипа остеоартрита
Аннотация
Цель исследования. Дать оценку эффективности фиксированной комбинации хонадроитина и глюкозамина сулфата (Терафлекс, Байер) в лечении остеоартрита (ОА) в зависимости от молекулярного фенотипа заболевания.
Материалы и методы. В 6-месячное проспективное открытое рандомизированное исследование включено 65 пациентов с ОА коленных суставов, которым назначалась терапия препаратом Терафлекс (Байер) в суточной дозе 1500 мг + 1200 мг. Клиническую оценку суставного статуса проводили с использованием визуальной аналоговой шкалы боли и опросника WOMAC, в сыворотке крови определяли концентрации CRTAP (хрящ-ассоциированный протеин), OSGIN-1 (индуцированный оксидативным стрессом ингибитор роста 1), IL-1β (интерлейкин-1 бета). Измерения указанных параметров производили в начале исследования, через 3 и 6 месяцев.
Результаты. Установлено, что скорость наступления терапевтического эффекта и влияние на молекулярные паттерны воспаления и оксидативного стресса зависит от фенотипа заболевания. Так, при оксидативном и смешанном фенотипах заболевания наблюдается клиническая эффективность при лечении Терафлексом уже через 3 месяца от начала терапии. Показатели окси- дативного стресса на фоне лечения снижались в группе больных с оксидативным фенотипом заболевания, в то время как уровень интерлейкина-1 достоверно снижался только в группах больных воспалительным и смешанным фенотипами ОА.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Терафлекс (Байер) для лечения больных ОА. Результаты исследования свидетельствуют о таргетном влиянии фиксированной комбинации хондроитин+ глюкозамин на молекулярные механизмы заболевания.
Об авторе
М. А. Кабалык
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Кабалык Максим Александрович, к.м.н., доцент института терапии и инструментальной диагностики
690002, Россия, Приморский край, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2
Список литературы
1. Reginster J.L., Arden N.K., Haugen I.K., Rannou F., Cavalier E., Bruyère O., et al. Guidelines for the conduct of pharmacological clinical trials in hand osteoarthritis: Consensus of a Working Group of the European Society on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2018;48(1):1–8. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.12.003.
2. Hughes R., Carr A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee. Rheumatology. 2002;41(3):279–284. Available at: https://academic.oup.com/rheumatology/article/41/3/279/1784262.
3. Rindone J.P., Hiller D., Collacott E., Nordhaugen N., Arriola G. Randomized, controlled trial of glucosamine for treating osteoarthritis of the knee. West J Med. 2000;172(2):91–94. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1070762/
4. McAlindon T., Formica M., LaValley M., Lehmer M., Kabbara K. Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis: results from an internet-based randomized doubleblind controlled trial. Am J Med. 2004;117(9):643–649. Available at: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9343(04)00477-2.
5. Leffler C.T., Philippi A.F., Leffler S.G., Mosure J.C., Kim P.D. Glucosamine, chondroitin, and manganese ascorbate for degenerative joint disease of the knee or low back: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Mil Med. 1999;164(2):85–91. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10050562.
6. Houpt J.B., McMillan R., Wein C., Paget-Dellio S.D. Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 1999;26(11):2423–2430. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10555905.
7. Reginster J.-Y., Neuprez A., Lecart M.-P., Sarlet N., Bruyere O. Role of glucosamine in the treatment for osteoarthritis. Rheumatol Int. 2012;32(10):2959–2967. doi: 10.1007/s00296-012-2416-2.
8. Bruyère O., Cooper C., Arden N., Branco J., Brandi M.L., Herrero-Beaumont G., et al. Can we identify patients with high risk of osteoarthritis progression who will respond to treatment? A focus on epidemiology and phenotype of osteoarthritis. Drugs Aging. 2015;32(3):179–187. doi: 10.1007/s40266-015-0243-3.
9. Rovati L.C., Brambilla N., Blicharski T., Connell J., Vitalini C., Bonazzi A., et al. Efficacy and safety of the first-in-class imidazoline-2 receptor ligand CR4056 in pain from knee osteoarthritis and disease phenotypes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Osteoarthritis and Cartilage. 2019. doi: 10.1016/j.joca.2019.09.002.
10. Karlsson M.K., Magnusson H., Cöster M.C., Vonschewelov T., Karlsson C., Rosengren B.E. Patients with hip osteoarthritis have a phenotype with high bone mass and low lean body mass. Clin Orthop Relat Res. 2014;472(4):1224–1229. DOI: 10.1007/s11999-013-3395-7.
11. Deveza L.A., Nelson A.E., Loeser R.F. Phenotypes of osteoarthritis: current state and future implications. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(5):0064– 0072. Available at: https://www.clinexprheumatol.org/abstract.asp?a = 14705.
12. Carlesso L.C., Neogi T. Identifying pain susceptibility phenotypes in knee osteoarthritis. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(5):0096–0099. Available at: https://www.clinexprheumatol.org/abstract.asp?a = 14704.
13. Roemer F.W., Collins J., Kwoh C.K., Hannon M.J., Neogi T., Felson D.T., et al. MRI-based screening for structural definition of eligibility in clinical DMOAD trials: Rapid OsteoArthritis MRI Eligibility Score (ROAMES). Osteoarthritis and Cartilage. 2019;pii:S1063-4584(19)31192-6. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31513920.
14. Кабалык М.А., Гнеденков С.В., Коваленко Т.С., Синенко А.А., Молдованова Л.М. Молекулярные подтипы остеоартрита. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017;(4):40–44. doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2017.4.40-44. Kabalyk M.A., Gnedenkov S.V., Kovalenko T.S., Sinenko A.A., Moldovanova L.M. Molecular subtypes of osteoarthritis. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal. 2017;(4):40–44. (In Russ.) doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2017.4.40-44.
15. Millerand M., Berenbaum F., Jacques C. Danger signals and inflammaging in osteoarthritis. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(5):0048–0056. Available at: https://www.clinexprheumatol.org/abstract.asp?a = 14559.
16. Henrotin Y., Marty M., Mobasheri A. What is the current status of chondroitin sulfate and glucosamine for the treatment of knee osteoarthritis? Maturitas. 2014;78(3):184–187. doi. org/10.1016/j.maturitas.2014.04.015.
17. Terabe K., Ohashi Y., Tsuchiya S., Ishizuka S., Knudson C.B., Knudson W. Chondroprotective effects of 4-methylumbelliferone and hyaluronan synthase-2 overexpression involve changes in chondrocyte energy metabolism. J Biol Chem. 2019. 294:17799–17817. doi: 10.1074/jbc.RA119.009556.
18. Navarro S.L., White E., Kantor E.D., Zhang Y., Rho J., Song X., et al. Randomized trial of glucosamine and chondroitin supplementation on inflammation and oxidative stress biomarkers and plasma proteomics profiles in healthy humans. PLoS One. 2015;10(2):e0117534. doi: 10.1371/journal.pone.0117534.
19. Pahl H.L. Activators and target genes of Rel/ NF-kappaB transcription factors. Oncogene. 1999;18(49):6853–6866. Available at: https://www.nature.com/articles/1203239.
20. Кабалык М.А., Невзорова В.А., Коваленко Т.С., Суханова Г.И. Эндотелий-зависимые молекулярные механизмы ремоделирования суставного хряща и субхондральной кости в условиях сердечно-сосудистой коморбидности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(5):102–107. doi: 10.15829/1728-8800-2019-5-102-107. Kabalyk M.A., Nevzorova V.A., Kovalenko T.S., Sukhanova G.I. Endothelium-dependent molecular mechanisms of articular cartilage and subchondral bone remodeling in conditions of cardiovascular comorbidity. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(5):102–107. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2019-5-102-107.
21. Kovács B., Vajda E., Nagy E.E. Regulatory Effects and Interactions of the Wnt and OPGRANKL- RANK Signaling at the Bone-Cartilage Interface in Osteoarthritis. Int J Mol Sci. 2019;20(18):46–53. doi: 10.3390/ijms20184653.
22. Song Y.O., Kim M., Woo M., Baek J.M., Kang K.H., Kim S.H., et al. Chondroitin Sulfate-Rich Extract of Skate Cartilage Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Liver Damage in Mice. Mar Drugs. 2017;15(6).pii: E178. doi: 10.3390/md15060178.
23. Кабалык М.А., Невзорова В.А. Полиморфизмы генов окислительного стресса при остеоартрите с сердечно-сосудистой коморбидностью. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2019;18(2):72–77. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/18236195.
24. Kabalyk M.A., Nevzorova V.A. Polymorphisms of genes for oxidative stress in osteoarthritis with cardiovascular comorbidity. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii = Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2019;18(2):72–77. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/18236195.
25. Bartsch H., Nair J. Chronic inflammation and oxidative stress in the genesis and perpetuation of cancer: role of lipid peroxidation, DNA damage, and repair. Langenbecks Arch Surg. 2006;391(5):499–510. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00423-006-0073-1.
26. Nelson A.E., Fang F., Arbeeva L., Cleveland R.J., Schwartz T.A., Callahan L.F., et al. A machine learning approach to knee osteoarthritis phenotyping: data from the FNIH Biomarkers Consortium. Osteoarthritis and Cartilage. 2019;27(7):994–1001. doi: 10.1016/j.joca.2018.12.027.
27. Melgar-Lesmes P., Garcia-Polite F., Del-Rey- Puech P., Rosas E., Dreyfuss J.L., Montell E., et al. Treatment with chondroitin sulfate to modulate inflammation and atherogenesis in obesity. Atherosclerosis. 2016;245:82–87. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.016.
28. Kabalyk M.A. Age-related aspects of the involvement of heat shock proteins in the pathogenesis of osteoarthritis. Adv Gerontol. 2017;30(3):341–346. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28849876.
29. Jiang L., Jin Y., Wang H., Jiang Y., Dong J. Glucosamine protects nucleus pulposus cells and induces autophagy via the mTOR-dependent pathway. J Orthop Res. 2014;32(11):1532–1542. doi: 10.1002/jor.22699.
30. Ragni E., De Luca P., Perucca Orfei C., Colombini A., Viganò M., Lugano G., et al. Insights into Inflammatory Priming of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells: Validation of Extracellular Vesicles-Embedded miRNA Reference Genes as A Crucial Step for Donor Selection. Cells. 2019;8(4):369. doi: 10.3390/cells8040369.
31. Taniguchi S., Ryu J., Seki M., Sumino T., Tokuhashi Y., Esumi M. Long-term oral administration of glucosamine or chondroitin sulfate reduces destruction of cartilage and upregulation of MMP-3 mRNA in a model of spontaneous osteoarthritis in Hartley guinea pigs. J Orthop Res. 2012;30(5):673–678. doi: 10.1002/jor.22003.
Рецензия
Для цитирования:
Кабалык М.А. Эффективность препаратов замедленного структурно-модифицирующего действия в зависимости от фенотипа остеоартрита. Медицинский Совет. 2019;(21):136-141. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-21-136-141
For citation:
Kabalyk M.A. Effectiveness of drugs with delayed-release structurally modified action depending on the phenotype of osteoarthritis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(21):136-141. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-21-136-141
Просмотров: 452
Послать статью по эл. почте 