Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты для растворения желчных камней

Цель исследования. С целью изучения эффективности растворения камней в желчном пузыре препаратом Урсосан выполнено 5-летнее проспективное исследование.

Материал и методы. Пациенты, имевшие одиночные камни желчного пузыря, были рандоминизированы на группу А, в которой завершили исследование 47 человек (16 мужчин и 31 женщина, средний возраст 67,6 лет), и группу В – 41 человек 14 мужчин и 27 женщин, средний возраст 68,1 года). Все пациенты группы А на протяжении 5 лет непрерывно получали препарат урсодезоксихолевой кислоты Урсосан в дозе 10 мг на кг веса в сутки. Пациентам группы В не назначался Урсосан, эти лица пери- одически принимали курсы спазмолитиков. Клинический осмотр, лабораторные анализы, трансабдоминальное УЗИ печени и желчных путей осуществлялись до начала исследования, 2 раза в год в течение 5 лет и после окончания работы.

Результаты. Через 5 лет лечения камни определялись у 10,6% пациентов в группе А. В группе В частота желчных камней через 5 лет терапии не изменилась, то есть конкременты определялись у всех пациентов (p<0,001). В группе А к концу исследования множественные камни не наблюдались ни у одного из пациентов, тогда как в группе В через 5 лет множественные камни регистрировались у 2/3 пациентов. У пациентов в группе А регистрировалось отчетливое снижение частоты болевого синдрома и улучшение сократительной функции желчного пузыря в сравнении с лицами группы В к концу периода наблюдения. Профиль побочных явлений не отличался в группах А и В. Переносимость Урсосана в течение 5 лет непрерывного приема препарата была хорошей.

Выводы. В 5-летнем проспективном исследовании мы получили 90%-ную эффективность Урсосана для растворения камней в желчном пузыре. Урсосан также предупреждал появление новых конкрементов и снижал частоту болевого синдрома, увеличивал сократительную функцию желчного пузыря и уменьшал потребность в холецистэктомиях к концу периода наблюдения.

1. Baiu I., Hawn M.T. Choledocholithiasis. JAMA. 2018;320(14):1506. doi: 10.1001/jama.2018.11812.

2. Zheng Y., Xu M., Heianza Y., Ma W., Wang T., Sun D., Albert C.M., Hu F.B., Rexrode K.M., Manson J.E., Qi L. Gallstone disease and increased risk of mortality: Two large prospective studies in US men and women. J Gastroenterol Hepatol. 2018;33(11):1925-1931. doi: 10.1111/jgh.14264.

3. Nassar Y., Richter S. Management of complicated gallstones in the elderly: comparing surgical and non-surgical treatment options. Gastroenterol Rep (Oxf). 2019;7(3):205-211. doi: 10.1093/gastro/goy046.

4. Portincasa P., Ciaula A.D., Bonfrate L., Wang D.Q. Therapy of gallstone disease: What it was, what it is, what it will be. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012,3(2):7-20. doi: 10.4292/wjgpt.v3.i2.7.

5. Tomida S., Abei M., Yamaguchi T., Matsuzaki Y., Shoda J., Tanaka N., Osuga T. Long-term ursodeoxycholic acid therapy is associated with reduced risk of biliary pain and acute cholecystitis in patients with gallbladder stones: a cohort analysis. Hepatology. 1999;30(1):6-13. doi: 10.1002/hep.510300108.

6. Guarino M.P., Cong P., Cicala M., Alloni R., Carotti S., Behar J. Ursodeoxycholic acid improves muscle contractility and inflammation in symptomatic gallbladders with cholesterol gallstones. Gut. 2007;56(6):815-820. doi: 10.1136/gut.2006.109934.

7. Chen X., Yan X.R., Zhang L.P. Ursodeoxycholic acid after common bile duct stones removal for prevention of recurrence: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2018;97(45): e13086. doi: 10.1097/MD.0000000000013086.

8. Nabil T.M., Khalil A.H., Gamal K. Effect of oral ursodeoxycholic acid on cholelithiasis following laparoscopic sleeve gastrectomy for morbid obesity. Surg Obes Relat Dis. 2019;15(6):827-831. doi: 10.1016/j.soard.2019.03.028.

9. Della Penna A., Lange J., Hilbert J., Archid R., Königsrainer A., Quante M. Ursodeoxycholic Acid for 6 Months After Bariatric Surgery Is Impacting Gallstone Associated Morbidity in Patients with Preoperative Asymptomatic Gallstones. Obes Surg. 2019;29(4):1216-1221. doi: 10.1007/s11695-018-03651-0.

10. Dosch A.R., Imagawa D.K., Jutric Z. Bile Metabolism and Lithogenesis: An Update. Surg Clin North Am. 2019;99(2):215-229. doi: 10.1016/j.suc.2018.12.003.

11. Цуканов В.В., Селиверстова Е.В., Догадин С.А. Показатели липидного состава сыворотки крови и желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9133822.

12. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Бронникова Е.П., Манчук В.Т. Механизм нормолипидемии у северных народностей. Клиническая медицина. 1999;77(2):38-39.

13. Di Ciaula A., Wang D.Q., Portincasa P. Cholesterol cholelithiasis: part of a systemic metabolic disease, prone to primary prevention. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;13(2):157-171. doi: 10.1080/17474124.2019.1549988.

14. Zhang Y., Jiang R., Zheng X., Lei S., Huang F., Xie G., Kwee S., Yu H., Farrar C., Sun B, Zhao A., Jia W. Ursodeoxycholic acid accelerates bile acid enterohepatic circulation. Br J Pharmacol. 2019;176(16):2848-2863. doi: 10.1111/bph.14705.

15. Simental-Mendía L.E., Simental-Mendía M., Sánchez-García A., Banach M., Serban M.C., Cicero A.F.G., Sahebkar A. Impact of ursodeoxycholic acid on circulating lipid concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Lipids Health Dis. 2019;18(1):88. doi: 10.1186/s12944-019-1041-4.

16. Kim D.J., Chung H., Ji S.C., Lee S., Yu K.S., Jang I.J., Cho J.Y. Ursodeoxycholic acid exerts hepatoprotective effects by regulating amino acid, flavonoid, and fatty acid metabolic pathways. Metabolomics. 2019;15(3):30. doi: 10.1007/s11306-019-1494-5.

17. Liu T., Song X., Khan S., Li Y., Guo Z., Li C., Wang S., Dong W., Liu W., Wang B., Cao H. The gut microbiota at the intersection of bile acids and intestinal carcinogenesis: An old story, yet mesmerizing. Int J Cancer. 2019. doi: 10.1002/ijc.32563.

18. Pearson T., Caporaso J.G., Yellowhair M., Bokulich N.A., Padi M., Roe D.J., Wertheim B.C., Linhart M., Martinez J.A., Bilagody C., Hornstra H., Alberts D.S., Lance P., Thompson P.A. Effects of ursodeoxycholic acid on the gut microbiome and colorectal adenoma development. Cancer Med. 2019;8(2):617-628. doi: 10.1002/cam4.1965.

19. Goossens J.F., Bailly C. Ursodeoxycholic acid and cancer: From chemoprevention to chemotherapy. Pharmacol Ther. 2019;203:107396. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.107396.

20. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Луньков В.Д., Люсина Е.О., Зозуля В.Н., Лещенко В.И. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):109-117. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000122.

21. Chappell L.C., Bell J.L., Smith A., Linsell L., Juszczak E., Dixon P.H., Chambers J., Hunter R., Dorling J., Williamson C., Thornton J.G.; PITCHES study group. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):849-860. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31270-X.

22. Goet J.C., Hirschfield G.M. Guideline review: British Society of Gastroenterology/UK-PBC Primary Biliary Cholangitis treatment and management guidelines. Frontline Gastroenterol. 2019;10(3):316-319. doi: 10.1136/flgastro-2018-101109.

23. Örnolfsson K.T., Lund S.H., Olafsson S., Bergmann O.M., Björnsson E.S. Biochemical response to ursodeoxycholic acid among PBC patients: a nationwide population-based study. Scand J Gastroenterol. 2019;54(5):609-616. doi: 10.1080/00365521.2019.1606931.