Этиотропная терапия и химиопрофилактика гриппа ингибиторами нейраминидазы

Грипп – распространенная респираторная инфекция, вызываемая вирусами типов А, В и С. Характерным для гриппозной инфекции является развитие интоксикации и поражения эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей, чаще трахеи. Осложнения гриппа встречаются у 10–15% заболевших. Чаще всего это пневмонии, бактериальные очаговые инфекции (синусит, отит, инфекции мочевых и желчевыводящих путей), активация хронических вялотекущих инфекций (туберкулез, ревматизм). При гриппозной инфекции, как при лечении любого инфекционного заболевания, наибольшее значение принадлежит этиотропной терапии. Всемирная организация здравоохранения для этиотропного лечения гриппа рекомендует использовать ингибиторы нейраминидазы. В настоящий момент в РФ применяют два ингибитора нейраминидазы: осельтамивир и занамивир. Оба эти препарата включены в клинические рекомендации, одобренные Минздравом России. На российском фармацевтическом рынке осельтамивир представлен в т. ч. отечественным препаратом Номидес в нескольких дозировках: 75, 45, 30 мг, что позволяет применять его у детей с 1 года. Этиотропные препараты следует назначать как можно раньше с момента клинической манифестации заболевания, оптимально – в первые 48 ч от начала болезни, не дожидаясь лабораторной верификации диагноза. Преимуществами этиотропной терапии являются снижение риска развития осложнений, укорочение периода лихорадки и других симптомов. Не менее важно снижение частоты вторичных осложнений, требующих применения антибиотиков и госпитализаций, обусловленных гриппом. Этиотропные препараты для терапии гриппа, в т. ч. Номидес, применяют для профилактики гриппозной инфекции. Следует отметить, что химиопрофилактика не заменяет вакцинацию против гриппа, но является вспомогательным методом предупреждения заболевания.

1. Киселев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М., 2012. 496 с.

2. Rohm C., Zhou N., Suss J., Mackenzie J., Webster R. Characterization of novel influenza hemagglutinin HI5, criteria for determination of influenza A subtypes. Virology. 1996;(217):508-516. doi: 10.1006/viro.1996.0145.

3. Field S., Winter G., Wraunlee G.C. Structure of the neuraminidase gene in human influenza virus A/PR/8/34. Nature. 1981;(290):213-217. Available at: https://www.nature.com/articles/290213a0.

4. Wiley D.C., Skehel J.J. The structure and function of the hemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus. Annual Revier of Biochemistry. 1987;(56):365-394. doi: 10.1146/annurev.bi.56.070187.002053.

5. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология. 2005;45(12):62-72. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9142915.

6. Ратникова Л.И., Картополова Е.В. Гемодинамические нарушения у больных гриппом и роль оксида азота в их развитии. Инфекционные болезни. 2012;10(4):27-30. Режим доступа: http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2012/tom-10-nomer-4/9367.

7. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction. J Am Soc Nephrol. 2004;(15):1983-1992. doi: 10.1097/01.ASN.0000132474.50966.DA.

8. Verma S., Anderson T.J. Fundamentals of endothelial dysfunction for the clinical cardiologist. Circulation. 2002;105:546-549. doi: 10.1161/hc0502.104540.

9. Киселев О.И., Исаков В.А., Шаронов Б.П., Сухинин В.П. Патогенез тяжелых форм гриппа. Вестник Российской академии медицинских наук. 1994;(9):32-36.

10. Fukuyama S., Kawaoka Y. The pathogenesis of influenza virus infections: the contributions of virus and host factors. Current Opinion in Immunology. 2011;23(4):481-486. doi: 10.1016%2Fj.coi.2011.07.016.

11. Эсауленко Е.В., Стуколкин К.О., Дунаева Н.В. и др. Редкие симптомы (диарея, менингизм, геморрагический синдром) у больных гриппом различных субтипов. Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. 2013;(71-1):93-97. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19414102.

12. Rohm C., Zhou N., Suss J., Mackenzie J., Characterization of a novel influenza hemagglutinin, H15: criteria for determination of influenza A subtypes. Virology. 1996;(217):508-516. doi: 10.1006/viro.1996.0145.

13. Xu R., McBride R., Nycholat C.M., Paulson J.C., Wilson I.A. Structural characterization of the hemagglutinin receptor specificity from the 2009 H1N1 influenza pandemic. American Society for Microbiology Journals. 2012;86(2):982-990. doi: 10.1128/JVI.06322-11.

14. Castrucci M.R., Kawaoka Y. Biologic importance of neuramidase stalk length in influenza A virus. J Virol. 1993;61(2):759-764. Avaliable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC237428/.

15. Gamblin S.J., Skehel J.J. Influenza hemagglutinin and neuraminidase membrane glycoproteins. Journal of Biological Chemistry. 2010;285(37):28403-28409. doi: 10.1074%2Fjbc.R110.129809.

16. Gorman O.T., Bean W.J., Webster R.G. Evolutionary process in Influenza viruses: Divergence, Rapid Evolution and Stasis. Current topics in Microbiology and Immunology. 1992;(176):75-97. doi: 10.1007/978-3-642-77011-1_6.

17. Xu X., Guo Y., Rota P., Hemphill M., Kendal A., Cox N. Genetic reassortment of human influenza virus in nature. Options for the Control of Influenza. 1993;(2):203-207.

18. Иванова В.Т., Бурцева Е.И., Оскерко Т.А. Изменчивость и особенности распространения вируса гриппа A(H1N1) в период 1990–1998 гг. Вопросы вирусологии. 2000;45(5):18-22.

19. Yewdell J.W. Viva la Revolución: Rethinking Influenza A Virus Antigenic Drift. Current Opinion in Virology. 2011;1(3):177-183. doi: 10.1016%2Fj.coviro.2011.05.005.

20. Rota P.A., Wallis T.R., Harmon M.W., Rota J.S., Kendal A.P., Nerome K. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza type B virus since 1983. Virology. 1990;(175):59–68. doi: 10.1016/0042-6822(90)90186-u.

21. McCullers J.A., Saito T., Iverson A.R. Multiple genotypes of influenza B virus circulated between 1979 and 2003. J Virol. 2004;(78):12817-12828. doi: 10.1128/JVI.78.23.12817-12828.2004.

22. Иванова В.Т., Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н., Оскерко Т.А., Загорская Ю.В., Шевченко Е.С., Машкова С.А., Феодоритова Е.Л. Особенности вирусов гриппа, обусловивших эпидемический подъем заболеваемости в России в 2002–2003 гг. Возврат в циркуляцию вирусов гриппа, подобных В/ Виктория/2/87. Вопросы вирусологии. 2004;49(3):12-17. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17039281.

23. Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А. и др. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов). Современная медицина; 2015:2-56.

24. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. (ред.). Инфекционные болезни: национальное руководство. [Электронный ресурс]. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1104 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970449127.html.

25. Kim C.U., Lew W., Williams M.A., Liu H., Zhang L., Swaminathan S., et al. Influenza neuraminidase inhibitors possessing a novel hydrophobic interaction in the enzyme active site. J Am Chem Soc. 1997;(119):681-690. doi: 10.1021/ja963036t.

26. Mendel D.B., Tai C.Y., Escarpe P.A., Li W., Sidwell R.W., Huffman J.H. et al. Oral administration of a prodrug of the influenza virus neuraminidase inhibitor GS 4071 protects mice and ferrets against influenza infection. Antimicrob Agents Chemother. 1998;(42):640-646. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9517945.

27. Ward P., Small I., Smith J., Suter P., Dutkowski R. Oseltamivir (Tamiflu) and its potential for use in the event of an influenza pandemic. J Antimicrob Chemother. 2005;55(1):i5–i21. doi: 10.1093/jac/dki018.

28. Blumentals W.A., Song X. The Safety of Oseltamivir in Patients with Influenza: Analysis of Healthcare Claims Data from Six Influenza Seasons. Medscape General Medicine. 2007;9(4):23. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18311373.

29. Kiso M., Mitamura K., Sakai-Tagawa Y. et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study. Lancet. 2004;(364):759–765. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16934-1.

30. Matheson N.J., Harnden A.R., Perera R., Sheikh A., Symmonds-Abrahams M. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(1):CD002744. doi: 0.1002/14651858.CD002744.pub2.

31. Reisinger K., Shu D., Cupelli L., Marcadis I., Dutkowski R. Safety and tolerability of a 6-week course of oseltamivir prophylaxis for seasonal influenza in children. Influenza Other Respiratory Viruses. 2013;7(1):11-13. doi: 10.1111/j.1750-2659.2012.00367.x.

32. Ison M.G., Szakaly P., Shapira M.Y., Kriván G., Nist A., Dutkowski R. Efficacy and safety of oral oseltamivir for influenza prophylaxis in transplant recipients. Antivir Ther. 2012;17(6):955-64. doi: 10.3851/IMP2192.

33. de Jong M.D., Tran T.T., Truong H.K., Vo M.H., Smith G.J., Nguyen V.C. et al. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005;(353):2667–2672. doi: 10.1056/NEJMoa054512.

34. Nicholson K.G., Aoki F.Y., Osterhaus A.D.M.E., Trottier S., Carewicz O., Mercier C.H. et al. Efficacy and safety of acute influenza: a randomised controlled trial. Lancet. 2000;(355):1845–1850. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02288-1.

35. Kaiser L., Wat C., Mills T., Mahoney P., Ward P, Hayden F. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations. Arch Intern Med. 2003;(63):1667-72. doi: 10.1001/archinte.163.14.1667.

36. Whitley R.J., Hayden F.G., Reisinger K.S., Young N., Dutkowski R., Ipe D. et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J. 2001;20(2):127–133. Available at: https://pdfs.semanticscholar.org/e1b6/a386d01361cecce61fffde1634511b8bd90d.pdf