Применение моноклональных антител у пациентов с рассеянным склерозом в практике невролога

Рассеянный склероз (РС) занимает первое место по распространенности среди заболеваний, поражающих белое вещество центральной нервной системы, им страдают около 2,5 млн человек в мире. В России их число составляет около 200 тыс. РС в большинстве случаев имеет волнообразное течение (периоды обострений сменяются ремиссиями), со временем болезнь приобретает прогрессирующий характер, что ухудшает качество жизни пациентов. В настоящее время в практике неврологов активно используется патогенетическая иммуномодулирующая терапия для профилактики обострений и прогрессирования РС.

«Золотым стандартом» лечения после постановки диагноза РС являются препараты первой линии, изменяющие течение рассеянного склероза. При их неэффективности необходимо усилить влияние на иммунные процессы, и пациенту назначаются препараты второй линии (эскалация терапии). Существует метод индукционной терапии, когда при высокой активности РС рекомендуется начинать с препаратов, имеющих сильное иммуносупрессивное действие с возможным последующим переходом на мягкое поддерживающее лечение. Кроме эскалации и индукции, применяют метод реконституции иммунной системы, что приводит к снижению аутоагрессии при РС. У пациентов с частыми обострениями и признаками радиологической активности заболевания по данным магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга рекомендуется использовать препараты моноклональных антител. В арсенале российских неврологов имеется 18 препаратов, большинство входит в перечень жизненно необходимых, часть из них входит в программу «12 высокозатратных нозологий». Пациенты получают лечение бесплатно. В данной статье рассматривается клинический случай применения препарата моноклональных антител, селективно связывающихся с CD 52 на поверхности лимфоцитов. Рассматриваются вопросы эффективности и безопасности терапии алемтузумабом у пациентов с РС. Разработан план управления рисками и программа поддержки пациентов, находящихся на терапии алемтузумабом, которые направлены на раннее выявление и коррекцию нежелательных явлений (аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, почек, тромбоцитопении).

1. Захарова М.Н. (ред.). Рассеянный склероз: вопросы диагностики и лечения: практическое руководство для врачей. М.: Медиа Менте; 2018. 240 с.

2. Deangelis T.M., Miller A. Chapter 14 – Diagnosis of multiple sclerosis. In: Goodin D.S. (ed.). Handbook of Clinical Neurology. Elsevier; 2014. Vol. 122, pp. 317–342. doi: 10.1016/B978-0-444-52001-2.00013-3.

3. Scalfari A., Neuhaus A., Degenhardt A., Rice G.P., Muraro P.A., Duaumer M. et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 10: relapses and long-term disability. Brain. 2010, 133(7):1914–1929. doi: 10.1093/brain/awq118.

4. Rush C., Maclean H., Freedman M. Aggresive multiple sclerosis: proposed definition and treatment algorithm. Nat Rev neurol. 2015;11:379–389. doi: 10.1038/nrneurol.2015.85.

5. Rieckmann P. Concept of induction and escalating therapy in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2009.277:S42–S45. doi: 10.1016/S0022510X(09)70012-7.

6. Arnason B. Long-term experience with interferon beta-1b (Betaferon) in multiple sclerosis. J Neurol. 2005;252:III28–III33. doi: 10.1007/s00415-005-2014-2.

7. Burks J. Interferon beta-1b for multiple sclerosis. Exp Rev Neurotherap. 2005;5(2):153–164. doi: 10.1586/14737175.5.2.153.

8. Hurtung H. Early treatment and dose optimization. J Neurol. 2005;252:III44–III50. doi: 10.1007/s00415-005-2017-z.

9. Лащ Н.Ю. Новые возможности глатирамера ацетата для лечения ремитирующего рассеянного склероза. Медицинский cовет. 2015;(10):60–62. doi: 10.21518/2079-701X-2015-10-60-62.

10. Comi G. Induction vs. escalating therapy in multiple sclerosis: practical implications. Neurol Sci. 2008;29:253–255. doi: 10.1007/s10072-008-0954-x.

11. Freedman M.S. Induction vs. escalation of therapy for relapsing multiple sclerosis: the evidence. Neurol Sci. 2008:29:S250–252. doi: 10.1007/s10072-008-0953-y.

12. Klotz L., Meuth S.G., Wiendl H. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in multiple sclerosis – Afocus on alemtusumab. Clin Immunol. 2012;142(1):25–30. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.006.

13. Havari E., Turner M.J., Campos-Rivera J., Shankara S., Tri‐Hung N., Roberts B. et al. Impact of alemtuzumab treatment on the survival and function of human regulatory T cell in vitro. Immunology. 2014;141(1):123–131. doi: 10.1111/imm.12178.

14. Cohen A., Coles A., Arnold D., Cohen J., Confavreux C., Fox E. et al. Alemtuzumab versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012;380(9856):1819–1828. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61769-3.

15. Zhang J., Shi S., Zhang Y., Luo J., Xiao Y., Meng L., Yang X. Alemtuzumab versus interferon beta 1a for relapsing-remitting multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(11):CD010968. doi: 10.1002/14651858.CD010968.pub2.

16. 16. Comi G. Alemtuzumab maintains efficacy on clinical and MRI disease activity outcomes, including slowing of brain volume loss, over 9 years in RRMS patients: CARE-MS II follow-up (TOPAZ study). ECTRIMS Online Library. Available at: https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2019/stockholm/279005/giancarlo.comi.alemtuzumab.maintains.efficacy.on.clinical.and.mri.disease.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dalemtuzumab+maintains+efficacy%2Bclinical%2Bmri.

17. Hartung H.-P., Actas O., Boyko A. Alemtuzumab: a new therapy for active relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2015;21(1):22–34. doi: 10.1177/1352458514549398.

18. Coles A.J., Twyman C.L., Arnold D.L., Cohen J.A., Confavreux C., Fox E.J. et al. Alemtuzumab for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifyning therapy: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012;380(9856):1829–1839. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61768-1.

19. Wray S., Arnold D.L., Johen J., et al. Herpes infection risk reduced with acyclovir prophylaxis after alemtuzumab. Consortium of Multiple Sclerosis Centers 2013. Annual Meeting, 29 May – 1 June 2013, Orlando, FL, USA, Poster DX60.

20. Clerico M., De Mercanti S., Artusi C.A., Durelli L., Naismith R.T. Active CMV infection in two patients with multiple sclerosis treated with alemtuzumab. Mult Scler. 2017;23(6):874–876. doi: 10.1177/1352458516688350.

21. Daniels G.H., Vladic A., Brinar V., Zavalishin I., Valente W., Oyuela P. et al. Alemtusumabrelated thyroid dysfunction in a phase 2 trail of patients with relapsing remitting multiple sclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):80–89. doi: 10.1210/jc.20132201.

22. Muller I., Moran C., Lecumberri B., Decallonne B., Robertson N., Jones J., Dayan C.M. 2019 European Thyroid Association Guidelines on the Management of Thyroid Dysfunction following Immune Reconstitution Therapy. Eur Thyroid J. 2019;8(4):173–185. doi: 10.1159/000500881.

23. Riera R., Porfírio G.J., Torloni M.R. Alemtuzumab for multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD011203. doi: 10.1002/14651858.CD011203.pub2.

24. Canham L.J.W., Manara A., Fawcett J., Rolinski M., Mortimer A., Inglis K.E.A., Cottrell D.A. Mortality from Listeria monocytogenes meningoencephalitis following escalation to alemtuzumab therapy for relapsing-remitting Multiple Sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2018;24:38–41. doi: 10.1016/j.msard.2018.05.014.

25. Barclay K., Carruthers R., Traboulsee A., Bass A.D., LaGanke C., Bertolotto A. et al. Best Practices for Long-Term Monitoring and Follow-Up of Alemtuzumab-Treated MS Patients in RealWorld Clinical Settings. Front Neurol. 2019;10:253. doi: 10.3389/fneur.2019.00253.

26. Алиферова В.М., Бисага Г.Н., Бойко А.Н., Брюхов В.В., Давыдовская М.В., Захарова М.Н. и др. Клинические рекомендации по применению препарата алемтузумаб (Лемтрада). Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2017;117(2):115–126. doi: 10.17116/jnevro201711722115-126.

27. Havrdova E., Horakova D., Kovarova I. Alemtuzumab in the treatment of multiple sclerosis: key clinical trail results and consideration for use. Ther Adv Neurol Disord. 2015;8(1):31–45. doi: 10.1177/1756285614563522.