Опыт применения препарата окрелизумаб в рутинной практике

Введение. Применение в рутинной практике высокоэффективных препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, требует тщательного подбора пациентов с целью минимизации рисков развития возможных нежелательных явлений. В настоящее время зарегистрированы препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, с разным механизмом действия. Это позволяет реализовывать индивидуальный подбор терапии с учетом многогранного патогенеза заболевания. Однако наличие отягощенного соматического анамнеза у больного может существенно ограничивать выбор препаратов лечащим врачом.

 Цель: получение опыта применения препарата окрелизумаб для лечения больных рассеянным склерозом.

Материалы и методы. С2018 г. начали терапию препаратом окрелизумаб 52 больных РС: 32 больных с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС) (23 с ремитирующим рассеянным склерозом (РРС) и 9 с вторично-прогрессирующим РС с обострениями) и 20 больных с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС). Введение препарата осуществлялось внутривенно капельно с использованием инфузомата в дозировке 600 мг каждые 6 месяцев в условиях дневного стационара с соблюдением утвержденного протокола премедикации и симптоматической терапии для профилактики возможных рисков развития нежелательных явлений. Начальная доза была разделена на 2 инфузии по 300 мг с интервалом в 2 недели [5]. Перед каждой инфузией обязательно повторялись развернутый клинический анализ крови, биохимический анализ крови, серологические исследования (ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис), скрининг на туберкулез (1 раз в год). 

Результаты. Достигнутые результаты наглядно демонстрируют высокую эффективность окрелизумаба в виде снижения частоты обострений, активности заболевания по данным МРТ и замедления прогрессирования, что сопоставляется с данными проведенных ранее клинических исследований OPERA I, OPERA II и ORATORIO. После анализа данных динамики показателя инвалидизации по шкале EDSS отмечена стабилизация у больных ППРС и небольшое снижение у больных РРС. У пациентов с РРС обострений за период лечения зарегистрировано не было, так же как и не было отмечено объективных данных о прогрессировании у больных с ППРС.

Также отмечается хорошая переносимость терапии. Однако остается вопрос длительности терапии с учетом спектра безопасности.

1. Reich D.S., Lucchinetti C.F., Calabresi P.A. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018;378(2):169–180. doi: 10.1056/NEJMra1401483.

2. Gandhi R., Laroni A., Weiner H.L. Role of the innate immune system in the pathogenesis of multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2010;221(1–2):7–14. doi: 10.1016/j.jneuroim.2009.10.015.

3. Hauser S.L., Bar-Or A., Comi G. OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221–234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277.

4. Montalban X., Hauser S.L., Kappos L., et al.; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209–220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468.

5. Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Хачанова Н.В., Захарова М.Н., Спирин Н.Н., Попова Е.В., Алифирова В.М., Власов Я.В., Сиверцева С.А., Хабиров Ф.А., Шумилина М.В., Евдошенко Е.П. Клинические рекомендации по применению препарата окрелизумаб у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология, нейроп¬ сихиатрия, психосоматика. 2019;11(3):16–25. doi: 10.14412/2074-2711-2019-3-16-25.

6. Попова Е.В., Антипова Л.Н., Бабичева Н.Н. и др. Особенности течения первично-прогрессирующего рассеянного склероза в российской популяции пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;(8 вып. 2):155. doi: 10.17116/jnevro2018118082128.

7. Ebers G. Natural history of primary progressive multiple sclerosis. Multiple Sclerosis. Mult Scler. 2004;10(Suppl 1):8–13; discussion 13–15. doi: 10.1191/1352458504ms1025oa.

8. Ziemssen T., Rauer S., Stadelmann C. et al. Evaluation of Study and Patient Characteristics of Clinical Studies in Primary Progressive Multiple Sclerosis: A Systematic Review. PLoS One. 2015;10(9):e0138243. doi: 10.1371/journal.pone.0138243.

9. Wolinsky J.S., Narayana P.A., O’Connor P. et al.; PROMiSe Trial Study Group. Glatiramer acetate in primary progressive multiple sclerosis: results of a multinational, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Neurol. 2007;61(1):14–24. doi: 10.1002/ana.21079.

10. Hawker K., O’Connor P., Freedman M.S. et al.; OLYMPUS trial group. Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: results of a randomized double-blind placebocontrolled multicenter trial. Ann Neurol. 2009;66(4):460–471. doi: 10.1002/ana.21867.

11. Lublin F., Miller D.H., Freedman M.S. et al.; INFORMS study investigators. Oral fingolimod in primary progressive multiple sclerosis (INFORMS): a phase 3, randomised, doubleblind, placebocontrolled trial. Lancet. 2016;387(10023):1075–1084. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01314-8.

12. Leary S., Miller D., Stevenson V., Brex P., Chard D., Thompson A. Interferon В-1a in primary progressive MS: An exploratory, randomized, controlled trial. Neurology. 2003;60(1):44–51. doi: 10.1212/wnl.60.1.44.

13. Hauser S.L., Bar-Or A., Comi G. et al.; for the OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221–234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277.

14. Montalban X., Sastre-Garriga J., Tintore M. et al. A single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study of interferon beta1b on primary progressive and transitional multiple sclerosis. Multiple Sclerosis. 2009;15(10):1195–1205. doi: 10.1177/1352458509106937.

15. Lovato L., Willis S., Rodig S. et al. Related B cell clones populate the meninges and parenchyma of patients with multiple sclerosis. Brain. 2011;134(Pt 2):534–541. doi: 10.1093/brain/awq350.

16. Frischer J., Bramow S., Dal-Bianco A. et al. The relation between inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis brains. Brain. 2009;132(Pt 5):1175–1189. doi: 10.1093/brain/awp070.

17. Kutzelnigg A., Lucchinetti C., Stadelmann C. et al. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. Brain. 2005;128(Pt 11):2705–2712. doi: 10.1093/brain/awh641.

18. Serafini B., Rosicarelli B., Magliozzi R., Stigliano E., Aloisi F. Detection of Ectopic B-cell Follicles with Germinal Centers in the Meninges of Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis. Brain Pathology. 2004;14(2):164–174. doi: 10.1111/j.1750-3639.2004.tb00049.x.

19. Juanatey A., Blanco-Garcia L., Tellez N. Ocrelizumab: its efficacy and safety in multiple sclerosis. Rev Neurol. 2018;66(12):423–433. doi: 10.33588/rn.6612.2018132

20. He A., Merkel B., Zhovits L. Early start of highefficacy therapies improves disability outcomes over 10 years. ECTRIMS Online Library. 10/11/18; 228762; p. 919. Available at: https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2018/ectrims-2018/228762/anna.he.early.start.of.high-efficacy.therapies.improves.disability.outcomes.html.