Какие способы профилактики и лечения антибиотик-ассоциированной диареи у детей существуют в настоящее время?

Нежелательные лекарственные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нередко с развитием антибиотик-ассоциированной диареи (ААД), являются самыми частыми неблагоприятными эффектами антибактериальной терапии в амбулаторной практике. В данном обзоре приведены наиболее современные данные об антибиотик-ассоциированных поражениях кишечника. Представлены современные сведения о вопросах эпидемиологии и этиологических микробных факторов ААД и псевдомембранозного колита.

Авторы приводят клинические формы ААД, которые варьируют от идиопатической с картиной энтерита до патоген-специ-фической АДД (антибиотикоассоциированный колит). Комплексный подход к верификации ААД и тактике ведения пациентов дает возможность значительно уменьшить число и степень тяжести возможных осложнений. ААД, в т. ч. C. difficile-ассоциированные диарея/колит, должны быть заподозрены у любого пациента с диареей, получавшего антибиотики в предшествующие 2 мес. В дополнение к клиническим признакам должны быть оценены результаты лабораторных тестов, подтверждающие наличие клостридиальной инфекции. В статье отражен алгоритм комплексного подхода к терапии ААД, где наряду с использованием метронидазола и ванкомицина большое значение придают пробиотикам, которые играют определенную роль не только в предупреждении рецидива, но и в профилактике данной патологии.

В статье представлена общая характеристика пробиотических препаратов, механизмы действия пробиотиков: антагонистическое воздействие на патогенные и условно-патогенные бактерии микробиоты, укрепление слизистого барьера ЖКТ, а также влияние на модуляцию иммунного ответа, в результате чего происходит запуск цепочки механизмов иммунологической защиты.

На основании публикаций отечественных и зарубежных исследователей рассмотрены возможности использования различных пробиотических штаммов бактерий, и в частности, перспективы применения Lactobacillusreuteri.

1. Versporten A., Bolokhovets G., Ghazaryan L., et aL. Antibiotic use in eastern Europe: a crossnational database study in coordination with the WHO Regional Office for Europe. Lancet Infect Dis. 2014;14(5):381-387. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70071-4.

2. GianneLLi F.R. Antibiotic-associated diarrhea. JAAPA. 2017;30(10):46-47. doi: 10.1097/01.JAA.0000524721.01579.c9.

3. McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig Dis. 1998;16(5):292-307. doi: 10.1159/000016879.

4. Owens R.C. Jr., Ambrose P.G. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones. Clin Infect Dis. 2005;41(Suppl. 2):144-157. doi: 10.1086/428055.

5. Salvo F., De Sarro A., Caputi A.P., Polimeni G. Amoxicillin and amoxicillin plus clavulanate: a safety review. Expert Opin Drug Saf. 2009;8(1):111-118. doi: 10.1517/14740330802527984.

6. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs GJ., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1998;27(4):702-710. doi: 10.1086/514958.

7. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1992;(15):573-581. doi: 10.1093/clind/15.4.573.

8. Захаренко С.М., Андреева И.В., Стецюк О.У. Нежелательные лекарственные реакции со стороны ЖКТ и антибиотикоассоциированная диарея при применении антибиотиков в амбулаторной практике: профилактика и лечение. Клиническая микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2019;21(3):196-206. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p196/cmac-2019-t21-n3-p196.pdf.

9. Wermeille J., Cunningham M., Dederding J.P., Girard L., Baumann R., Zelger G., et al. Failure of Helicobacter pylori eradication: is poor compliance the main cause? Gastroenterol Clin Biol. 2002;26(3):216-219. Available at: https://www.em-consulte.com/en/article/159007.

10. Sanches B., Coelho L., Moretzsohn L., Vieira G. Jr. Failure of Helicobacter pylori treatment after regimes containing clarithromycin: new practical therapeutic options. Helicobacter. 2008;13(6):572-576. doi: 10.1111/j.1523-5378.2008.00649.x.

11. Mitchell D.K., Van R., Mason E.H., Norris D.M., Pickering L.K. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicil-lin/clavulanate for otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996;15(6):514-519. doi: 10.1097/00006454-199606000-00008.

12. Vanderhoof J.A., Whitney D.B., Antonson D.L., Hanner T.L., Lupo J.V., Young RJ. Lactobacillus GG in the prevention of antibioticassociated diarrhea in children. J Pediatr. 1999;135(5):564-568. doi: 10.1016/S0022-3476(99)70053-3.

13. Arvola T., Laiho K., Torkkeli S., Mykkanen H., Salminen S., Maunula L., et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics. 1999;104(5):e64. doi: 10.1542/peds.104.5.e64.

14. Turck D., Bernet J.P., Marx J., Kempf H., Giard P., Walbaum O., et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;37(1):22-26. doi: 10.1097/00005176-200307000-00004.

15. La Rosa M., Bottaro G., Gulino N., Gambuzza F., Di Forti F., In! G., et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea with Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children. A multicentric double-blind vs placebo study. Minerva Pediatr. 2003;55(5):447-452. Available at: http://europepmc.org/article/med/14608267.

16. Seki H., Shiohara M., Matsumura T., Miyagawa N., Tanaka M., Komiyama A., et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI. Pediatr Int. 2003;45(1):86-90. doi: 10.1046/j.1442-200X.2003.01671.x.

17. Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(5):583-590. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02356.x.

18. Damrongmanee A., Ukarapol N. Incidence of antibioticassociated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting. J Med Assoc Thai. 2007;90(3):513-517. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17427529.

19. Ruszczynski M., Radzikowski A., Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(1):154-561. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03714.x.

20. Bargozzi E., Gaiazzi M., Meneghin F., Ramponi G., Zuccotti G., Cardile S., et al. Antibiotic associated diarrhea in children: What happens in real life? Digestive and Liver Disease. 2013;(45):263-311. doi: 10.1016/j.dld.2013.08.150.

21. Каннер Е.В., Горелов А.В., Крутихина С.Б. Антибиотик-ассоциированная диарея у детей: современный взгляд на проблему. Медицинский совет. 2017;(1):226-230. doi: 10.21518/2079-701X-2017-1-226-230.

22. Белоусова Л.Н., Барышникова Н.В. Антибиотики и пробиотики: обеспечение эффективности и безопасности. Врач. 2012;(1):26-28. Режим доступа: http://gyn.rus-vrach.ru/archive/vrach-2012-01-07.pdf.

23. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Питание, микробиоценоз и интеллект человека. СПб.: СпецЛит; 2006. 590 с. Режим доступа: https://ru.b-ok.cc/book/2901559/30f758.

24. Суворов А.Н., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. (ред.). Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению. 3-е изд., испр. и доп. СПб.: ИнформМед; 2013. 270 с.

25. Hickson M. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile infection. Ther Adv Gastroenterol. 2011;4(3):185-197. doi: 10.1177/1756283X11399115.

26. Успенский Ю., Барышникова Н. Дисбиоз кишечника и антибиотик-ассоциированная диарея в условиях стационара: профилактика и коррекция. Врач. 2019;30(12):81-85. doi: 10.29296/25877305-2019-12-21.

27. Avadhani A., Miley H. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated disease in hospitalized adults-a metaanalysis. J Am Acad Nurse. Pract. 2011;23(6):269-274. doi: 10.1111/j.1745-7599.2011.00617.x.

28. Videlock E., Cremonini F. Meta-analysis: probiotics in antibiotic-associated diarrhea. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(12):1355-1369. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05104.x.

29. Бордин Д.С., Индейкина Л.Х., Войнован И.Н., Сабельникова Е.А. Антибиотик-ассоцииро-ванная диарея и эрадикация Helicobacter pylori: пути профилактики. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2019;15(28):52-57. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-28-52-57.

30. Хавкин А.И. Антибиотик-ассоциированная диарея: возможности применения пробиотиков. Трудный пациент. 2018;(1-2):48-52. Режим доступа: http://t-pacient.ru/wp-content/uploads/2018/03/11.pdf.

31. Surawicz C.M., Brandt L.J., Binion D.G., Ananthakrishnan A.N., et al. Guidelines for diagnosis, treatment and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013;108(4):478-498. doi: 10.1038/ajg.2013.4.

32. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С., Тертычный А.С., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(5):56-65. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65.

33. Szajewska H., Canani R.B., Guarino A., Hojsak I., et al; ESPGHAN Working Group for ProbioticsPrebiotics. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(3):495-506. doi: 10.1097/MPG.0000000000001081.

34. Шелыгин Ю.А., Алёшкин В.А., Сухина М.А. и др. Клинические рекомендации Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и Общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциации колопроктологов России» по диагностике, лечению и профилактике clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDI). М.; 2017. 24 с. Режим доступа: http://www.gnck.ru/rec/recommendation_clostridium_difficile.pdf.

35. D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt CJ. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. BMJ. 2002;324(7350):1361. doi: 10.1136/bmj.324.7350.1361.

36. Sansotta N., Peroni D.G., Romano S., et al. The good bugs: the use of probiotics in pediatrics. Curr Opin Pediatr. 2019;31(5):661-669. doi: 10.1097/MOP.0000000000000808.

37. Egan K., Field D., Rea M.C., Ross R.P., Hill C., Cotter P.D. Bacteriocins: Novel Solutions to Age Old Spore-Related Problems? Front Microbiol. 2016;8(7):461. doi: 10.3389/fmicb.2016.00461.

38. Reid G., Burton J. Use of Lactobacillus to prevent infection by pathogenic bacteria. Microbes Infect. 2002;(4):319-324. doi: 10.1016/s1286-4579(02)01544-7.

39. Cherian P.T., Wu X., Yang L., Scarborough J.S., Singh A.P., Alam Z.A., Lee R.E., Hurdle J.G. Gastrointestinal localization of metronidazole by a lactobacilli-inspired tetramic acid motif improves treatment outcomes in the hamster model of Clostridium difficile infection. J Antimicrob Chemother. 2015;70(11):3061-3069. doi: 10.1093/jac/dkv231.

40. Abhisingha M., Dumnil J., Pitaksutheepong C. Selection of potential probiotic Lactobacillus with inhibitory activity against Salmonella and fecal coliform bacteria. Probiotics Antimicrob Proteins. 2018;10(2):218-227. doi: 10.1007/s12602-017-9304-8.

41. Srinivasan R., Kesavelu D., Veligandla K.C., Muni S.K., Mehta S.C. Lactobacillus reuteri DSM 17938: Review of Evidence in Functional Gastrointestinal Disorders. Pediatr Ther. 2018;8(3):350. doi: https://doi.org/10.4172/2161-0665.1000350.