Опыт клинического применения дииндолилметана в лечении ассоциированного с вирусом папилломы человека цервикального поражения низкой степени

Введение. Инфекция гениталий, инициированная вирусом папилломы человека, в настоящее время находится на острие внимания как ученых, так и практикующих врачей, что обусловлено большим ее распространением в человеческой популяции, высокой контагиозностью и особенно способностью некоторых штаммов ВПЧ к запуску малигнизации. В основном это касается рака шейки матки (РШМ) – одной из наиболее часто встречающихся форм рака как в Российской Федерации, так и в большинстве стран мира. РШМ занимает первое место как причина смертности от злокачественных опухолей женщин старше 30 лет.

Цель исследования. Представить опыт лечения больных ВПЧ-ассоциированным цервикальным интраэпителиальным поражением низкой степени препаратом, содержащим 3,3’-дииндолилметан.

Материал и методы. 62 больным ВПЧ-ассоциированным цервикальным интраэпителиальным поражением низкой степени проведено обследование и лечение препаратом Цервикон-ДИМ, содержащим 3,3’-дииндолилметан. При первичной диагностике и контроле результатов терапии методы исследовании включали: кольпоскопию, гистологическое исследование биоптатов участков шейки матки, Pap-тест, ПЦР HPV-RT высокого канцерогенного риска (ВКР). Комплаентность терапии оценивалась по клинико-психологической тестовой методике (шкала Мориски – Грина): комплаентные пациентки – 4 балла (2 балла и менее – «неприверженные», 3 балла – «недостаточно приверженные»).

Результаты. Результаты лечения больных с использованием препарата, содержащего 3,3’-дииндолилметан (Цервикон-ДИМ) в виде вагинальных суппозиториев (100 мг дважды в сутки в течение 90 дней), показали клиническую (нормализация кольпоскопической картины у 83,0% больных), цитологическую (подтвержденное отсутствие LSIL у 98,3% женщин) и микробиологическую (ПЦР-негативация ВПЧ ВКР – у 91,5% женщин) эффективность с удовлетворительной переносимостью препарата.

Заключение. Полученные результаты лечения больных ВПЧ-ассоциированным цервикальным интраэпителиальным поражением низкой степени, с применением препарата, содержащего 3,3’-дииндолилметан (Цервикон-ДИМ), можно считать удовлетворительными. Представленные данные могут быть интересны практикующим гинекологам и другим специалистам.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2014; 250 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24071556.

2. Винокурова С.В. Генетические и эпигенетические механизмы регуляции вирусов папиллом человека. Успехи молекулярной онкологии. 2016;2(3):18–25. doi: 10.17650/2313-805X.2016.3.2.18-25.

3. Bodily J., Laimins L. Persistence of human papillomavirus infection: keys to malignant progression. Trends Microbiol. 2011;19(1):33–39. doi: 10.1016/j.tim.2010.10.002.

4. Cheng S., Schmidt-Grimminger D., Murant T., Broker T.R., Chow L.T. Differentiation-dependent up-regulation of the human papillomavirus E7 gene reactivates cellular DNA replication in suprabasal differentiated keratinocytes. Genes Dev. 2015;9(19):2335–2349. doi: 10.1101/gad.9.19.2335.

5. Chaiwongkot A., Vinokurova S., Pientong C. et al. Differential methylation of E2 binding sites in episomal and integrated HPV 16 genomes in preinvasive and invasive cervical lesions. Int J Cancer. 2013;132(9):2087–2094. doi: 10.1002/ijc.27906.

6. Mirabello L., Schiffman M., Ghosh A. et al. Elevated methylation of HPV 16 DNA is associated with the development of high grade cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer. 2013;132(6):1412–1422. doi: 10.1002/ijc.27750.

7. Kajitani N., Satsuka A., Kawate A., Sakai H. Productive lifecycle of human papillomaviruses that depends upon squamous epithelial differentiation. Front Microbiol. 2012;3:152. doi: 10.3389/fmicb.2012.00152.

8. Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Друх В.М., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Пчелинцева О.И., Андрианова Е.А., Барановский П.М. Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «ЦервиконДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2014;14:1–14. Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v14/papers/pchelintseva_v14.pdf.

9. Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Прилепская В.Н. Дисплазия шейки матки. Роль цитокинотерапии в повышении эффективности лечения. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(4):66–71. doi: 10.24411/2303-9698-2019-14005.

10. Боровиков И.О., Куценко И.И., Горринг Х.И. Опыт применения иммуномодулирующего препарата в терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин. Акушерство и гинекология. 2018;(3):122–128. doi: 10.18565/aig.2018.3.122-128.

11. Абакарова П.Р., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении ВПЧассоциированных заболеваний шейки матки. Гинекология. 2019;21(1):28–32. doi: 10.26442/20795696.2019.1.190284.

12. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Телешева Л.Ф., Абрамовских О.С. Персистенция папилломавирусной инфекции у женщин с хроническим цервицитом. Уральский медицинский журнал. 2010;(3):91–94. Режим доступа: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=223369.

13. Абакарова П.Р., Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки. Возможности комплексной терапии. Гинекология. 2017;19(5):4–9. doi: 10.26442/2079-5696_19.5.4-9.

14. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Папилломавирусная инфекция – от ранней диагностики к рациональной терапии. Акушерство и гинекология. 2013;(2):101–107. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Papillomavirusnaya-infekciya-ot-rannei-diagnostiki-k-racionalnoiterapii.html.

15. Tang Y., Zheng L., Yang S., Li B., Su H., Zhang L.P. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virol J. 2017;14(1):84. doi: 10.1186/s12985-017-0751-3.

16. Дубровина С.О., Ардинцева О.А., Красильникова Л.В. и др. К вопросу о диагностике, профилактике и терапии патологии шейки матки. Гинекология. 2018;20(5):33–36. doi: https://doi.org/10.26442/20795696_2018.5.33-36

17. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: современный взгляд на проблему и пути решения. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016;(4):92–101. Режим доступа: http://www.acu-gin-journal.ru/ru/jarticles_acu/263.html?SSr=5501343b8512ffffffff27c__07e403190c370a-1719.

18. Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D., Ksieski H.B., Auborn K., Bradlow H.L. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(11):2957–2964. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0698.

19. Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Аполихина И.А., Мальцева Л.И., Сутурина Л.В. и др. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1-2). Акушерство и Гинекология. 2018;(9):91–98. doi: 10.18565/aig.2018.9.91-98.

20. Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I., Williams D.E., Dashwood R.H., Ho E. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2012;263(3):345–351. doi: 10.1016/j.taap.2012.07.007.

21. Wu T.Y., Khor T.O., Su Z.Y., Saw C.L., et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors. The AAPS J. 2013;15(3):864–874. doi: 10.1208/s12248013-9493-3.

22. Semov A., Iourtchenko L., Liu L., Xu Y., Su X., Muyjnek E., Kiselev V., Alakhov V. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012;424(1):45–51. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.06.062.

23. Morisky D., Green L., Levine D. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.