Возможности профилактики токсического лекарственно-индуцированного поражения печени при химиотерапии онкологических заболеваний

На сегодняшний день онкологические заболевания являются важной социальной проблемой, поскольку занимают лидирующие позиции в структуре смертности, приводят к росту инвалидизации, снижению трудоспособности и качества жизни значимой части населения во всем мире. Среди методов, используемых для лечения злокачественных новообразований, в последние годы активно применяют химиотерапию. Популярность ее связана с разработкой и внедрением в практику новых химиотерапевтических препаратов, способных улучшить прогноз, увеличить продолжительность и качество жизни пациентов. На сегодняшний день в клинической практике используется более 150 противоопухолевых средств, апробируются новые терапевтические режимы, что позволяет расширить возможности и улучшить результаты лечения онкологических больных. Однако развитие лекарственно-индуцированного поражения печени у онкологических больных на фоне химиотерапевтического лечения остается крайне важной проблемой современной онкологии. С одной стороны, отменить химиотерапевтический препарат не всегда возможно из-за высокого риска прогрессирования заболевания. С другой стороны, продолжение терапии может привести к серьезным и необратимым повреждениям ряда систем организма, в том числе и печени. Так, по данным различных авторов, на фоне химиотерапии более чем в 90% случаев отмечается гастроинтестинальная токсичность. Подобное осложнение связано со способностью противоопухолевых препаратов оказывать цитотоксический и цитостатический эффекты, но не только на малигнизированные клетки. Известно, что противоопухолевые препараты являются активными как по отношению к малигнизированным клеткам, так и к здоровым, что проявляется клинически значимыми побочными эффектами. В связи с чем в практику химиотерапевтичекого лечения у онкологических больных необходимо активно внедрять методы первичной и вторичной профилактики токсического поражения печени.

1. Каприн А.Д. Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2019. 250 с.

2. Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. (ред.). Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина; 2018. 688 с.

3. Алыева А.А., Никитин И.Г, Архипов А.В. Сопроводительная терапия острого лекарственного повреждения печени на фоне химиотерапевтического лечения у пациенток с раком молочной железы. Лечебное дело. 2018;(2):74-84. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=35337837.

4. Голованова Е.В. Возможности патогенетической терапии при лекарственных поражениях печени. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011;(3):60-64. Режим доступа: https://umedp.ru/articLes/vozmozhnosti_patogeneticheskoy_terapii_pri_Lekarstvennykh_porazheniyakh_pecheni_.html.

5. Ortega-ALonso A., Stephens C., Lucena M.I., Andrade RJ. Case characterization, clinical features and risk factors in drug-induced Liver injury. int Mol Sci. 2016;17(5):714. doi: 10.3390/ijms17050714.

6. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Эль-Хатиб М.А., Старченко С.В., Макарова М.В. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов: современное состояние проблемы. Российский онкологический журнал. 2016;21(6):325-333. Режим доступа: http://www.medLit.ru/journaLsview/oncoLogy/view/journaL/2016/issue-6/483-gepatotoksichnost-protivoopuhoLevyh-preparatov-sovremennoe-sostoyanie-probLemy.

7. Ниёзова Ш.Х. Гепатотоксический синдром на фоне полихимиотерапии солидных опухолей и современные возможности его коррекции (обзор литературы). Вестник науки и образования. 2019;(17):73-76. doi: 10.24411/2312-8089-2019-11704.

8. Курмуков И.А. Лекарственное поражение печени при лечении онкогематологических заболеваний. Клиническая онкогематология. 2010;1(3):60-67. Режим доступа: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/Lekarstvennoe-porazhenie-pecheni-pri-Lechenii-onkogematoLogicheskih-zaboLevaniy.

9. Chen M., Suzuki A., BorLak J., Andrade R.J., Lucena M.I. Druginduced Liverinjury: interactionsbetweendrug properties and host factors. J Hepatol. 2015;63(2):503-514. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.016.

10. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Ковтун А.В. Патогенетический подход к выбору гепатопротекторов в терапии лекарственно-индуцированных поражений печени. Лечебное дело. 2017;(2):34-40. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item. asp?id=29676196.

11. Danan G., Teschke R. RUCAM in drug and herb induced Liver inju-ry:theupdate. int J Mol Sci. 2016;17(1):14. doi: 10.3390/ijms17010014.

12. AithaL G.P., NicoLetti P., Bjornsson E. et aL. HLAA*33:01 is strongLy associated with drug induced Liver injury (DILI) due to terbina fineandsever-aLother unreLated compounds. Hepatology. 2015;65(1):325-326. doi: 10.1002/hep.28203.

13. Ларионова В.Б., Громова Е.Г., Снеговой А.В. Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности индуцированной противоопухолевой химиотерапии. М.: Общероссийский союз общественных объединений «Ассоциация онкологов России»; 2014. Режим доступа: http://www.oncoLogy.ru/association/cLinicaL-guideLines/2014/09.pdf.

14. Барышева В.О., Кетова Г.Г., Климова Е.В. Фармакогенетические аспекты рационального использования лекарственных препаратов. Взгляд клинического фармаколога. Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2018;2(1):13-15. Режим доступа: https://eLibrary.ru/contents.asp?id=35010478.

15. Буторова Л.И., Калинин А.В., Логинов А.Ф. Лекарственные поражения печени. М.: Изд-во ИУВ ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова»; 2010. 64 с.

16. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Э.А. и соавт. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):101-131. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131.

17. Королева М.В. Экзогенно-токсический гепатит. Современный взгляд на этиологию, патогенез, клиническое течение. Лекарственный вестник. 2015;9(2):18-22. Режим доступа: https://www.voLgmed.ru/upLoads/journaLs/articLes/1436352219-drugs-buLLetin-2015-2-2432.pdf.

18. Маев И.В., Абдурахманов Д.Т., Андреев Д.Н. и др. Алкогольная болезнь печени: пособие для врачей. М.: Форте Принт; 2014. 40 с.

19. Полухова Ш.М., Мусаева Э.М., Гусейнова Г.А. и др. Лекарственные гепа-топатии. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018;17(4):29-36. doi: 10.22263/2312-4156.2018.4.29.

20. Радченко В.Г, Селиверстов П.В. Возрастные изменения печени. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета. 2017;9(1):110-116. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=29024983.

21. Трухан Д.И., Мазуров А.Л. Лекарственные поражения печени: актуальные вопросы диагностики и лечения. Медицинский совет. 2016;(5):70-73. doi: 10.21518/2079-701X-2016-05-70-73.

22. Трухан Д.И., Филимонов С.Н., Тарасова Л.В. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний печени и поджелудочной железы. Новокузнецк: Полиграфист; 2013. 154 с. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=25890388.

23. Bjornsson E.S., HoofnagLe J.H. Categorization of drugs impLicated incausing Liver injury: criticaL assessment based up on pubLished case reports. Hepatology. 2016;63(2):590-603. doi: 10.1002/hep.28323.

24. VuppaLanchi R., Gotur R., Reddy K.R., Fontana R.J., GhabriL M., Kosinski A. S. et aL. ReLationship between characteristics of medications and drug-induced Liver disease phenotype and outcome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12(9):1550-1555. doi: 10.1016/j.cgh.2013.12.016.

25. Lo Re V., Haynes K., Forde K.A., GoLdberg D.S., Lewis J.D., Carbonari D.M. et aL. Risk of acute Liver faiLure in patients with drug induced Liver injury:evaLuation of Hy's Law and a new prognostic modeL. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(13):2360-2368. doi: 10.1016/j.cgh.2015.06.020.

26. Bahirwani R., Reddy K.R. Drug-inducedLiverinjuryduetocancerchemo-therapeuticagents. Semin Liver Dis. 2014;34(2):162-171. doi: 10.1055/s-0034-1375957.

27. Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования: пособие для врачей. М.: Прима Принт; 2015. 55 с.

28. Радченко В.Г, Селиверстов П.В., Ситкин С.И. Новые аспекты фармакологического действия урсодеоксихолевой кислоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;(8):4-10. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=22593039.

29. Пересада Е.И., Селивёрстов П.В., Вавилова Т.В., Башарин В.А., Радченко B. Г. Профиль безопасности фармакотерапии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Медицинский совет. 2019;3:69-75. doi: 10.21518/2079-701X-2019-3-69-75.

30. Дрогомирецкая Е.И., Трашков А.П., Коваленко А.Л. и др. Экспериментальный и клинический опыт применения Ремаксола как препарата сопровождения при противоопухолевом лечении. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология. 2018;(2):34-41. Режим доступа: https://umedp.ru/articLes/eksperimentaLnyy_i_kLinicheskiy_opyt_primeneniya_remaksoLa_kak_preparata_soprovozhdeniya_pri_protivo.htmL.

31. Ильченко Л.И., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архив внутренней медицины. 2016;6(2):16-21. doi: 10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21.

32. Конопацкова О.Н., Аверьянова С.В. Применение Ремаксола при полихимиотерапии у больных раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015;(6):35-37. doi: 10.17116/onkoLog20154635-37.

33. Черенков В.Т., Петров А.Б., Васильева Т.М., Строженков М.М. Возможности ремаксола для профилактики токсических гепатитов при химиотерапии онкологических больных. Вопросы онкологии. 2013;59(3). Режим доступа: https://medi.ru/info/8531/.

34. Павелкина В.Ф., Ускова Ю.Г. Сравнительная эффективность дезинтоксикационной активности Ремаксола и Эссенциале Н при хронических вирусных гепатитах. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015;78(10):21-26. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=24400098.

35. Хомерики С.Г. Патогенетические механизмы и морфологические проявления лекарственных поражений печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011(6):11-21. Режим доступа: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/patogeneticheskie-mehanizmy-i-morfoLogicheskie-proyavLeniya-Lekarstvennyh-porazheniy-pecheni/viewer.

36. Ситкин С.И. Урсофальк в клинической практике. Практическое руководство для врачей. Freiburg: Dr. FaLk Pharma GmbH; 2010. 32 с.