Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Нарушение проницаемости слизистой оболочки кишечника как фактор этиопатогенеза функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-87-95

Полный текст:

Аннотация

На настоящий момент механизмы этиопатогенеза функциональных заболеваний ЖКТ продолжают активно изучаться. К настоящему времени в целом ряде исследований у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и функциональной диспепсией была выявлена альтерация компонентов плотных контактов эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника, поддерживающих целостность кишечного барьера. Так, у пациентов с СРК при сравнении со здоровыми лицами характерными изменениями являются снижение экспрессии белка ZO-1 и окклюдина в биоптатах слизистой различных отделов толстой кишки. В свою очередь, у пациентов с ФД отмечаются аналогичные изменения при оценке биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Каузативный фактор этих изменений продолжает изучаться. Действительно, экспериментальные и клинические исследования, проведенные к настоящему времени, продемонстрировали, что имеется целый ряд факторов, негативно влияющих на структурно-функциональную стабильность плотных контактов кишечника. Вне зависимости от инициирующего фактора компрометация плотных контактов приводит к проницаемости слизистой оболочки кишечника и поступлению различных внутрипросветных факторов в собственную пластинку слизистой, способствуя активации резидентных иммунокомпетентных клеток. Последние, вырабатывая ряд цитокинов и других биологически активных веществ, приводят к сенситизации нервных окончаний, индуцируя тем самым возникновение феномена висцеральной гиперчувствительности и альтерацию моторной функции ЖКТ. В литературе феномен активации локального воспалительного ответа у пациентов с функциональными заболеваниями ЖКТ описан термином «low-gradeinflammation» (низкоактивное воспаление). Эти данные актуализируют необходимость рассматривать в качестве терапевтической мишени восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишки у пациентов с рассматриваемыми заболеваниями. В настоящей обзорной статье систематизированы данные по этой проблеме.

Об авторах

Д. Н. Андреев
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Россия

Андреев Дмитрий Николаевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии; научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования в гастроэнтерологии.

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1



Д. Т. Дичева
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Россия

Дичева Диана Тодоровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии.

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1



Список литературы

1. Андреев Д.Н., Заборовский А.В., Трухманов А.С., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Эволюция представлений о функциональных заболеваниях желудочнокишечного тракта в свете Римских критериев IV пересмотра (2016 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(1):4-11. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/articLe/view/117/92.

2. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016. pii: S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032.

3. Drossman D.A., HasLer W.L. Rome IV-FunctionaL GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257-1261. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035.

4. Андреев Д.Н. Роль нарушения проницаемости слизистой оболочки кишечника в генезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Consilium Medicum. 2019;21(8):29-34. Режим доступа: https://consiLium.orscience.ru/upLoad/ibLock/aa4/aa4fbaedab4bd8eb2829dfcd57cb5343.pdf.

5. de BortoLi N., ToLone S., Frazzoni M., Martinucci I., Sgherri G., ALbano E. et aL. GastroesophageaL refLux disease, functionaL dyspepsia and irritabLe boweL syndrome: common overLapping gastrointestinaL disorders. Ann Gastroenterol. 2018;31(6):639-648. doi: 10.20524/aog.2018.0314.

6. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Функциональная диспепсия. М.: Ремедиум; 2019. 60 с.

7. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый ЮА. Андреев Д.Н. Синдром раздраженного кишечника с позиций современной фундаментальной и клинической медицины. М.: Прима Принт; 2019. 96 с. Режим доступа: http://zakofaLk.ru/fiLes/7f423324339580d26bdec969712f2c971581082159.pdf.

8. Mahadeva S., Goh K.L. EpidemioLogy of functionaL dyspepsia: a gLobaL perspective. World J Gastroenterol. 2006;12(17):2661-2666. AvaiLabLe at: https://www.ncbi.nLm.nih.gov/pubmed/16718749.

9. Canavan C., West J., Card T. The epidemioLogy of irritabLe boweL syndrome. Clin Epidemiol. 2014;6:71-80. doi: 10.2147/CLEPS40245.

10. Oshima T., Miwa H. EpidemioLogy of FunctionaL GastrointestinaL Disorders in Japan and in the WorLd. J Neurogastroenterol Motil. 2015;21(3):320-329. doi: 10.5056/jnm14165.

11. Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Ульянкина Е.В. Синдром перекреста ГЭРБ, функциональной диспепсии и СРК: патогенетические связи и подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(36):64-70. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/Literature/authors/11650.

12. von WuLffen M., TaLLey NJ., Hammer J., McMaster J., Rich G., Shah A. et aL. OverLap of IrritabLe BoweL Syndrome and FunctionaL Dyspepsia in the CLinicaL Setting: PrevaLence and Risk Factors. Dig Dis Sci. 2019;64(2):480-486. doi: 10.1007/s10620-018-5343-6.

13. Ford A.C., Marwaha A., Lim A., Moayyedi P Systematic review and metaanaLysis of the prevaLence of irritabLe boweL syndrome in individuaLs with dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8(5):401-419. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.020.

14. Ford A.C., Forman D., BaiLey A.G., Axon A.T., Moayyedi P. IrritabLe boweL syndrome: a 10-yr naturaL history of symptoms and factors that infLuence consuLtation behavior. Am J Gastroenterol. 2008;103(5):1229-1239. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01740.x.

15. HaLder S.L., Locke G.R., SchLeck C.D., Zinsmeister A.R., MeLton LJ., TaLLey NJ. NaturaL history of functionaL gastrointestinaL disorders: a 12-year LongitudinaL popuLation-based study. Gastroenterology 2007;133(3):799-807. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.010.

16. Lee HJ., Lee S.Y, Kim J.H., Sung I.K., Park H.S., Jin CJ. et aL. Depressive mood and quaLity of Life in functionaL gastrointestinaL disorders: differences between functionaL dyspepsia, irritabLe boweL syndrome and overLap syndrome. Gen Hosp Psychiatry. 2010;32(5):499-502. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2010.05.002.

17. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Оптимизация лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника: фокус на повышение комплаентно-сти. Медицинский совет. 2019;(3):118-124. doi: 10.21518/2079-701X-2019-3-118-124.

18. Choung R.S. NaturaL history and overLap of functionaL gastrointestinaL disorders. Korean J Gastroenterol. 2012;60(6):345-348. doi: 10.4166/kjg.2012.60.6.345.

19. Keita A.V., SoderhoLm J.D. MucosaL permeabiLity and mast ceLLs as targets for functionaL gastrointestinaL disorders. Curr Opin Pharmacol. 2018;43:66-71. doi: 10.1016/j.coph.2018.08.011.

20. Farre R., Vicario M. AbnormaL Barrier Function in GastrointestinaL Disorders. Handb Exp Pharmacol. 2017;239:193-217. doi: 10.1007/164_2016_107.

21. Bevins C.L., SaLzman N.H. Paneth ceLLs, antimicrobiaL peptides and maintenance of intestinaL homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2011;9(5):356-368. doi: 10.1038/nrmicro2546.

22. Zihni C., MiLLs C., Matter K., BaLda M.S. Tight junctions: from simpLe barriers to muLtifunctionaL moLecuLar gates. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016;17(9):564-580. doi: 10.1038/nrm.2016.80.

23. Piche T. Tight junctions and IBS - the Link between epitheLiaL permeabiLity, Low-grade infLammation, and symptom generation? Neurogastroenterol Motil. 2014;26(3):296-302. doi: 10.1111/nmo.12315.

24. Bischoff S.C., Barbara G., Buurman W., Ockhuizen T., SchuLzke J.D., Serino M. et aL. IntestinaL permeabiLity - a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189. doi: 10.1186/s12876-014-0189-7.

25. Morris G., Berk M., CarvaLho A.F., Caso J.R., Sanz Y., Maes M. The RoLe of Microbiota and IntestinaL PermeabiLity in the PathophysioLogy of Autoimmune and Neuroimmune Processes with an Emphasis on InfLammatory BoweL Disease Type 1 Diabetes and Chronic Fatigue Syndrome. Curr Pharm Des. 2016;22(40):6058-6075. doi: 10.2174/1381612822666160914182822.

26. Kerckhoffs A.P., Akkermans L.M., de Smet M.B., BesseLink M.G., Hietbrink F., BarteLink I.H. et aL. IntestinaL permeabiLity in irritabLe boweL syndrome patients: effects of NSAIDs. Dig Dis Sci. 2010;55(3):716-723. doi: 10.1007/s10620-009-0765-9.

27. VanuytseL T., van Wanrooy S., VanheeL H., VanormeLingen C., Verschueren S., Houben E. et aL. PsychoLogicaL stress and corticotropin-reLeasing hormone increase intestinaL permeabiLity in humans by a mast ceLL-dependent mechanism. Gut. 2014;63(8):1293-1299. doi: 10.1136/gutjnL-2013-305690.

28. Hammer A.M., Morris N.L., EarLey Z.M., Choudhry M.A. The First Line of Defense: The Effects of ALcohoL on Post-Burn IntestinaL Barrier, Immune CeLLs, and Microbiome. Alcohol Res. 2015;37(2):209-222. AvaiLabLe at: https://www.ncbi.nLm.nih.gov/pubmed/26695746.

29. Park M.Y, Kim M.Y., Seo Y.R., Kim J.S., Sung M.K. High-fat Diet AcceLerates IntestinaL Tumorigenesis Through Disrupting IntestinaL CeLL Membrane Integrity. J Cancer Prev. 2016;21(2):95-103. doi: 10.15430/JCP2016.21.2.95.

30. Du L., Shen J., Kim JJ., He H., Chen B., Dai N. Impact of gluten consumption in patients with functional dyspepsia: A case-control study. J Gastroenterol Hepatol. 2018;33(1):128-133. doi: 10.1111/jgh.13813.

31. Camilleri M., Oduyebo I., Halawi H. Chemical and molecular factors in irritable bowel syndrome: current knowledge, challenges, and unanswered questions. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016;311(5):777-784. doi: 10.1152/ajpgi.00242.2016.

32. Ng Q.X., Soh A.Y.S., Loke W., Lim D.Y., Yeo W.S. The role of inflammation in irritable bowel syndrome (IBS). J Inflamm Res. 2018;11:345-349. doi: 10.214/JIR.S174982.

33. Самсонов АА., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Синдром раздраженного кишечника с позиций современной гастроэнтерологии. Фарматека. 2014;(18):7-14. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22474321.

34. Niessen C.M. Tight junctions/adherens junctions: basic structure and function. J Invest Dermatol. 2007;127(11):2525-2532. doi: 10.1038/sj.jid.5700865.

35. Hartsock A., Nelson WJ. Adherens and tight junctions: structure, function and connections to the actin cytoskeleton. Biochim Biophys Acta. 2008;1778(3):660-669. doi: 10.1016/j.bbamem.2007.07.012.

36. Piche T., Barbara G., Aubert P, Bruley des Varannes S., Dainese R., Nano J.L et al. Impaired intestinal barrier integrity in the colon of patients with irritable bowel syndrome: involvement of soluble mediators. Gut. 2009;58(2):196-201. doi: 10.1136/gut.2007.140806.

37. Coeffier M., Gloro R., Boukhettala N., Aziz M., Lecleire S., Vandaele N. et al. Increased proteasome-mediated degradation of occludin in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2010;105(5):1181-1188. doi: 10.1038/ajg.2009.700.

38. Bertiaux-Vandaele N., Youmba S.B., Belmonte L., Lecleire S., Antonietti M., Gourcerol G. et al. The expression and the cellular distribution of the tight junction proteins are altered in irritable bowel syndrome patients with differences according to the disease subtype. Am J Gastroenterol. 2011;106(12):2165-2173. doi: 10.1038/ajg.2011.257.

39. Martinez C., Vicario M., Ramos L., Lobo B., Mosquera J.L., Alonso C. et al. The jejunum of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome shows molecular alterations in the tight junction signaling pathway that are associated with mucosal pathobiology and clinical manifestations. Am J Gastroenterol. 2012;107(5):736-746. doi: 10.1038/ajg.2011.472.

40. Martinez C., Lobo B., Pigrau M., Ramos L., Gonzalez-Castro A.M., Alonso C. et al. Diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: an organic disorder with structural abnormalities in the jejunal epithelial barrier. Gut. 2013;62(8):1160-1168. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302093.

41. Vanheel H., Vicario M., Vanuytsel T., Van Oudenhove L., Martinez C., Keita A.V. et al. Impaired duodenal mucosal integrity and low-grade inflammation in functional dyspepsia. Gut. 2014;63(2):262-271. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303857.

42. Lee K.N., Lee O.Y. The Role of Mast Cells in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:2031480. doi: 10.1155/2016/2031480.

43. Buhner S., Li O., Vignali S., De Giorgio R., Stanghellini V., Cremon C. et al. Activation of human enteric neurons by supernatants of colonic biopsy specimens from patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2009;137(4):1425-1434. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.005.

44. Barbara G., Wang B., Stanghellini V., de Giorgio R., Cremon C., Di Nardo G. et al. Mast cell-dependent excitation of visceral-nociceptive sensory neurons in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2007;132(1):26-37. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.039.

45. Du L., Chen B., Kim JJ., Chen X., Dai N. Micro-inflammation in functional dyspepsia: A systematic review and meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2018;30(4):e13304. doi: 10.1111/nmo.13304.

46. Bashashati M., Moossavi S., Cremon C., Barbaro M.R., Moraveji S., Talmon G. et al. Colonic immune cells in irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2018;30(1). doi: 10.1111/nmo.13192.

47. Camilleri M., Bueno L., Andresen V., De Ponti F., Choi M.G., Lembo A. Pharmacological, Pharmacokinetic, and Pharmacogenomic Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology. 2016. pii: S0016-5085(16)00220-1. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.029.

48. Leech B., Schloss J., Steel A. Treatment Interventions for the Management of Intestinal Permeability: A Cross-Sectional Survey of Complementary and Integrative Medicine Practitioners. J Altern Complement Med. 2019;25(6):623-636. doi: 10.1089/acm.2018.0374.

49. Leech B., McIntyre E., Steel A., Sibbritt D. Risk factors associated with intestinal permeability in an adult population: A systematic review. Int J Clin Pract. 2019;73(10):e13385. doi: 10.1111/ijcp.13385.

50. Sturniolo G.C., Fries W., Mazzon E., Di Leo V., Barollo M., D’Inca R. Effect of zinc supplementation on intestinal permeability in experimental colitis. Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 2002;139(5):311-315. doi: 10.1067/mlc.2002.123624.

51. Zhou O., Verne M.L., Fields J.Z., Lefante JJ., Basra S., Salameh H., Verne G.N. Randomised placebo-controlled trial of dietary glutamine supplements for postinfectious irritable bowel syndrome. Gut. 2019;68(6):996-1002. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315136.

52. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261-270. doi: 10.1586/egh.10.25.

53. Song D.U., Ryu M.H., Chay K.O., Jung Y.D., Yang S.Y. et al. Effect of rebamipi-de on the glycosaminoglycan content of the ulcerated rat stomach. Fundam Clin Pharmacol. 1998;12(5):546-552. doi: 10.1111/j.1472-8206.1998.tb00984.x.

54. Suzuki T., Yoshida N., Nakabe N., Isozaki Y., Kajikawa H., Takagi T. et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008;106(3):469-477. doi: 10.1254/jphs.fp0071422.

55. Tarnawski A.S., Chai J., Pai R., Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004;49(2):202-209. doi: 10.1023/b:ddas.0000017439.60943.5c.

56. Jaafar M.H., Safi S.Z., Tan M.P., Rampal S., Mahadeva S. Efficacy of Rebamipide in Organic and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2018;63(5):1250-1260. doi: 10.1007/ s10620-017-4871-9.

57. Matysiak-Budnik T., Heyman M., Megraud F. Review article: rebamipide and the digestive epithelial barrier. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(Suppl 1):55-62. doi: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.6.x.

58. Hayashi S., Sugiyama T., Amano K., Isogai H., Isogai E., Aihara M. et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(8):1895-1899. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC105706/.

59. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the Inclusion of Rebamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9). pii: E1498. doi: 10.3390/jcm8091498.

60. Pittayanon R., Leelakusolvong S., Vilaichone R.K., Rojborwonwitaya J., Treeprasertsuk S., Mairiang P. et al. Thailand Dyspepsia Guidelines: 2018. J Neurogastroenterol Motil. 2019;25(1):15-26. doi: 10.5056/jnm18081.


Для цитирования:


Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Нарушение проницаемости слизистой оболочки кишечника как фактор этиопатогенеза функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Медицинский Совет. 2020;(5):87-95. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-87-95

For citation:


Andreev D.N., Dicheva D.T. A breach in the intestinal permeability as a factor of etiopathogenesis of functional gastrointestinal diseases. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(5):87-95. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-87-95

Просмотров: 12


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)