Возможности использования непрерывного мониторирования гликемии для оценки эффективности проводимой терапии у лиц с MODY-диабетом

В клинической практике врача-эндокринолога верификация типа сахарного диабета у лиц молодого возраста имеет высокую клиническую значимость, так как от этого зависит назначение лечения: от коррекции углеводного обмена рациональным питанием до назначения пероральных сахароснижающих препаратов и инсулинотерапии. В свою очередь, выбранная терапия оказывает значительное влияние на качество жизни пациента. При наиболее распространенных типах сахарного диабета у лиц молодого возраста назначение терапии не вызывает сомнений, так, при сахарном диабете 1-го типа наблюдается абсолютная потребность во введении экзогенного инсулина, а при 2-м типе патогенетически обосновано назначение метформина. При более редких формах сахарного диабета, к которым относится MODY, в большинстве случаев рекомендуются препараты сульфонилмочевины, а о действии более новых классов (ингибиторов ДПП4, SGLT2, агонистов ГПП1) при моногенных формах имеются немногочисленные противоречивые данные. С помощью метода непрерывного мониторирования гликемии (НМГ) и показателей вариабельности гликемии можно определить эффективность различных классов сахароснижающих препаратов при редких типах сахарного диабета, что поможет практикующим врачам при выборе терапии. В литературе описаны единичные исследования с применением НМГ у данной группы пациентов. В Турции НМГ проводилось 8 пациентам с GCK-MODY; показано, что у 50% пациентов значения глюкозы в течение суток превышали нормальные диапазоны. Итальянские ученые провели исследование, в котором диагностировали вариабельность гликемии, в частности эпизоды гипогликемии, у пациентов с HNF4A-MODY-диабетом (MODY1) с помощью НМГ. Клиническое последствие эпизодов бессимптомной гипогликемии в когорте MODY остается неизвестным. Диагностирование преобладания гипергликемии натощак или постпрандиальной, определение гипогликемий могут помочь в назначении патогенетической терапии и повышении качества жизни лиц с диагнозом «MODY-диабет».

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.) Алгоритмы специали- зированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 8-й вып. Сахарный диабет. 2017;20(1S). doi: 10.14341/DM20171S8.

2. Ovsyannikova A.K., Rymar O.D., Ivanoshchuk D.E., Mikhailova S.V., Shakhtshneider E.V., Orlov P.S. et al. A case of maturity onset diabetes of the young (MODY3) in a family with a novel HNF1A gene mutation in five generations. Diabetes therapy. 2018;9(1):413–420. doi: 10.1007/s13300-017-0350-8.

3. Kleinberger J.W., Pollin T.I. Undiagnosed MODY: Time for action. Curr Diab Rep. 2015;15(12):110. doi: 10.1007/s11892-015-0681-7.

4. Shields B.M., Hicks S., Shepherd M.H., Colclough K., Hattersley A.T., Ellard S. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): how many cases are we missing? Diabetologia. 2010;53(12):2504–2508. doi: 10.1007/s00125-010-1799-4.

5. Овсянникова А.К. Генетические характеристики диабета MODY 2 в Сибири. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013;33(5):74–77. Режим доступа: http://sibmed.net/article.php?lang=eng&id_article=240.

6. Rubio-Cabezas O., Hattersley A.T., Njølstad P.R., Mlynarski W., Ellard S., White N. et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatric Diabetes. 2014;15(20):47–64. doi: 10.1111/pedi.12192.

7. Nyunt O., Wu J.Y., McGown I.N., Harris M., Huynh T., Leong G.M. et al. Investigating Maturity Onset Diabetes of the Young. Clin Biochem Rev. 2009;30(2):67–74. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19565026-investigating-maturity-onset-diabetes-of-the-young/

8. Зубкова Н.А., Гиоева О.А., Тихонович Ю.В., Петров В.М., Васильев Е.В., Тюльпаков А.Н., Дедов И.И. Персонализация коррекции нарушений углеводного обмена с учетом генотипа у пациентов с сахарным диабетом типа MODY, обусловленного мутациями в генах GCK, HNF1A, HNF4A. World Journal of Personalized Medicine. 2017;1(1):40–48. doi: 10.14341/WJPM9298.

9. Кураева Т.Л., Сечко Е.А., Зильберман Л.И., Иванова О.Н., Майоров А.Ю., Кокшарова Е.О. Петеркова В.А., Дедов И.И. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России. Проблемы эндокринологии. 2015;61(5):14–25. doi: 10.14341/probl201561514-25.

10. Covanțev S., Chiriac A., Perciuleac L., Zozina V. Maturity onset diabetes of the young: Diagnosis and treatment options. Russian Open Medical Journal. 2016;5(4):e0402. doi: 10.15275/rusomj.2016.0402.

11. Heuvel-Borsboom H., Valk H.W., Losekoot M., Westerink J. Maturity onset diabetes of the young: Seek and you will find. The Netherlands Journal of Medicine. 2016;74(5):193–200. Available at: http://www.njmonline.nl/getpdf.php?id=1716.

12. Воевода М.И., Шахтшнейдер Е.В., Рымар О.Д., Овсянникова А.К., Воропаева О.Д., Иванощук Д.Е. и др. Молекулярная генетика и клиника MODY диабета. Новосибирск: Изд-во СО РАН; 2017. 164 с. Режим доступа: https://www.sibran.ru/catalog/BIO/169543.

13. Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., Емельянов А.О., Захарова Е.Ю., Цыганкова П.Г., Гришина Д.П. Молекулярная генетика и клинические осо- бенности моногенных форм сахарного диабета. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012;67(1):81–86. doi: 10.15690/vramn.v67i1.115.

14. Brunerova L., Rahelić D., Ceriello A., Broz J. Use of oral antidiabetic drugs in the treatment of maturity‐onset diabetes of the young: A mini review. Diabetes Metab Res Rev. 2018;34(1):e2940. doi: 10.1002/dmrr.2940.

15. Raile K., Schober E., Konrad K., Thon A., Grulich-Henn J., Meissner T. et al. Treatment of young patients with HNF1A mutations (HNF1A‐MODY). Diabet Med. 2015;32(4):526–530. doi: 10.1111/dme.12662.

16. Laver T.W., Colclough K., Shepherd M., Patel K., Houghton J.A.L., Dusatkova P. et al. The common p.R114W HNF4A mutation causes a distinct clinical subtype of monogenic diabetes. Diabetes. 2016;65(10):3212–3217. doi: 10.2337/db16-0628.

17. Kusunoki E., Hidenori K., Kusano M., Teranishi R., Shibuya H., Okada T. Continuous Interstitial Subcutaneous Fluid Glucose (ISFG) Measurement during Pre- and Intraoperative Periods for Highly Invasive Surgery. Masui. 2016;65(3):281–287. (In Japanese) Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27097509.

18. Polsky S., Garcetti R. CGM, Pregnancy, and Remote Monitoring. Diabetes Technol Ther. 2017;19(S3):S49–S59. doi: 10.1089/dia.2017.0023.

19. Кривко А.А., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Трошина Е.А., Дедов И.И. Современные технологии в диагностике и лечении инсулиномы. Проблемы эндокринологии. 2013;59(5):36–41. doi: 10.14341/probl201359536-41.

20. Gu W., Liu Y., Liu H., Yang G., Guo Q., Du J. et al. Characteristics of Glucose Metabolism Indexes and Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) in Patients with Insulinoma. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:17. doi: 10.1186/s13098-017-0215-3.

21. Климонтов В.В., Мякина Н.Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете. Новосибирск: ИПЦ НГУ; 2016. 251 c.

22. Климонтов В.В., Мякина Н.Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества гликемического контроля и риска осложнений. Сахарный диабет. 2014;17(2):76–82. doi: 10.14341/DM2014276-82.

23. Klimontov V.V., Myakina N.E. Glucose variability indices predict the episodes of nocturnal hypoglycemia in elderly type 2 diabetic patients treated with insulin. Diabetes Metab Syndr. 2017;11(2):119–124. doi: 10.1016/j.dsx.2016.08.023.

24. Tang L., Ye H., Hong Q., Wang L., Wang Q., Wang H. et al. Elevated CpG island methylation of GCK gene predicts the risk of type 2 diabetes in Chinese males. Gene. 2014;547(2):329–333. doi: 10.1016/j.gene.2014.06.062.

25. Negahdar M., Aukrust I., Molnes J., Solheim M.H., Johansson B.B., Sagen J.V. et al. GCK-MODY diabetes as a protein misfolding disease: the mutation R275C promotes protein misfolding, self-association and cellular degra dation. Mol Cell Endocrinol. 2014;382(1):55–65. doi: 10.1016/j.mce.2013.08.020.

26. Thanabalasingham G., Kaur K., Talbot F., Colclough K., Mathews A., Taylor J. et al. Atypical phenotype associated with reported GCK exon 10 deletions: clinical judgement is needed alongside appropriate genetic investigations. Diabet Med. 2013;30(8):e233–e238. doi: 10.1111/dme.12210.

27. Steele A.М., Wensley K.J., Ellard S., Murphy R., Shepherd M., Colclough K. Use of HbA1c in the identification of patients with hyperglycaemia caused by a glucokinase mutation: Observational case control studies. Plos One. 2013;8(6):e65326. doi: 10.1371/journal.pone.0065326.

28. Lachance C.-H. Practical Aspects of Monogenic Diabetes: A Clinical Point of View. Can J Diabetes. 2016;40(5):368–375. doi: 10.1016/j.jcjd.2015.11.004.

29. Timsit J., Saint-Martin C., Dubois-Laforgue D., Bellanné-Chantelot C. Searching for Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY): When and What for? Can J Diabetes. 2016;40(5):455–461. doi: 10.1016/j.jcjd.2015.12.005.

30. Pihoker C., Gilliam L., Ellard S., Dabelea D., Davis C., Dolan L.M. et al. Prevalence, characteristics and clinical diagnosis of maturity onset diabetes of the young due to mutations in HNF1A, HNF4A, and glucokinase: results from the search for diabetes in youth. JCEM. 2013;98(10):4055–4062. doi: 10.1210/jc.2013-1279.

31. Pearson E.R., Starkey B.J., Powell R.J., Gribble F., Clark P.M., Hattersley A.T. Genetic cause of hyperglycaemia and response to treatment in diabetes. Lancet. 2003;362(9392):1275–1281. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14571-0.

32. Østoft S.H., Bagger J.I., Hansen T., Pedersen O., Faber J., Holst J.J. et al. Glucose-lowering effects and low risk of hypoglycemia in patients with maturity-onset diabetes of the young when treated with a GLP-1 receptor agonist: A double-blind, randomized, crossover trial. Diabetes Care. 2014;37(7):1797–1805. doi: 10.2337/dc13-3007.

33. Lumb A.N., Gallen I.W. Treatment of HNF1-alpha MODY with the DPP-4 inhibitor sitagliptin(1). Diabet Med. 2009;26(2):189–190. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02645.x.

34. Katra B., Klupa T., Skupien J., Szopa M., Nowak N., Borowiec M. et al. Dipeptidyl peptidase‐IV inhibitors are efficient adjunct therapy in HNF1A maturity‐onset diabetes of the young patients – report of two cases. Diabetes Technol Ther. 2010;12(4):313–316. doi: 10.1089/dia.2009.0159.

35. Østoft S.H. Incretin hormones and maturity onset diabetes of the young – pathophysiological implications and anti‐diabetic treatment potential. Dan Med J. 2015;62(9):B4860. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324089.

36. Østoft S.H., Bagger J.I., Hansen T., Hartmann B., Pedersen O., Holst J.J. et al. Postprandial incretin and islet hormone responses and dipeptidyl‐peptidase 4 enzymatic activity in patients with maturity onset diabetes of the young. European Journal of Endocrinology. 2015;173(2):205–215. doi: 10.1530/EJE-15-0070.

37. Stride A., Ellard S., Clark P., Shakespeare L., Slzmann M., Shepherd M. et al. Beta-cell dysfunction, insulin sensitivity, and glycosuria precede diabetes in hepatocyte nuclear factor-1alpha mutation carriers. Diabetes Care. 2005;28(7):1751–1756. doi: 10.2337/diacare.28.7.1751.

38. Hohendorff J., Szopa M., Skupien J. A single dose of dapagliflozin, an SGLT- 2 inhibitor, induces higher glycosuria in GCK- and HNF1A-MODY than in type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2017;57(2):272–279. doi: 10.1007/s12020-017-1341-2.

39. Tatli Z.U., Direk G., Hepokur M., Hatipoğlu N., Akin L., Kendirci M., Kurtoglu S. Continuous Glucose Monitoring Results of Our Cases with MODY Type 2 Diabetes. ESPE Abstracts. 2018;89:P3-P124. Avalable at: http://abstracts.eurospe.org/hrp/0089/hrp0089p3-p124.

40. Bacon S., Kyithar M.P., Condron E.M., Vizzard N., Burke M., Byrne M.M. Prolonged Episodes of Hypoglycaemia in HNF4A-MODY Mutation Carriers with IGT. Evidence of Persistent Hyperinsulinism into Early Adulthood. Acta Diabetologica. 2016;53:965–972. doi: 10.1007/s00592-016-0890-9.