Алоглиптин: эффективность, безопасноcть, новые возможности

Алоглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4, является пероральным сахароснижающим средством, одобренным во многих странах для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, включая США, Европу и Японию. Препарат эффективен как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного или комбинированного лечения сахарного диабета 2-го типа. Алоглиптин хорошо переносится пациентами, включая пожилых, а также страдающих почечной и/или печеночной недостаточностью или обладающих высоким риском сердечно-сосудистых событий. Низкий риск развития гипогликемии, увеличения массы тела, острого панкреатита и нежелательных желудочно-кишечных явлений при лечении алоглиптином продемонстри- рован как в долгосрочных (продолжительностью до 4,5 лет) исследованиях, так и в реальной клинической практике. Алоглиптин повышает постпрандиальные уровни глюкагоноподобного пептида-1, что приводит к секреции инсулина и нормализации гомеостаза глюкозы. Лечение алоглиптином ассоциируется не только с улучшением метаболизма глюкозы, но также со снижением артериального давления и артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией и диабетом, а также с нормализацией липидного профиля. У пациентов с сахарным диабетом, недавно перенесших острый коронарный синдром и получавших алоглиптин, частота серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий не возрастает. Экспериментальные данные показывают, что алоглиптин уменьшет гипертрофию желудочков, интерстициальный фиброз и диастолическую дисфункцию. Алоглиптин обладает целым рядом уникальных свойств. Предполагается его способность увеличивать количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников, играющих важную роль в репарации эндотелия и неоваскуляризации. Алоглиптин сохраняет функциональные возможности и структуру митохондрий миокардиоцитов. Препарат может быть потенциальным средством лечения пациентов с диабетом подтипа MODY1 на ранней стадии заболевания, когда остаточная секреция инсулина сохранена. Лечение фиксированной комбинацией алоглиптин + метформин приво- дит к лучшему гликемическому контролю, чем монотерапия, и хорошо переносится. Представлены данные, что лечение алоглиптином не ассоциируется с повышенным риском развития панкреатита или рака поджелудочной железы.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017;20(1S). doi: 10.14341/DM20171S8.

2. Kaku K., Kisanuki K., Shibata M., Oohira T. Benefit-Risk Assessment of Alogliptin for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Drug Saf. 2019;42:1311–1327. doi: 10.1007/s40264-019-00857-8.

3. Шестакова М.В., Качко В.А. ENTIRE: исследование реальной клинической практики применения алоглиптина в терапии пациентов с сахар- ным диабетом 2-го типа в РФ. РМЖ. 2019;8(1):3–10. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/entire-issledovanie-realnoyklinicheskoy-praktiki-primeneniya-alogliptina-v-terapii-patsientov-ssakharnym-diabetom-2-tipa-v-rf/.

4. Marino A.B., Cole S.W. Alogliptin: safety, efficacy, and clinical implications. J Pharm Pract. 2015;28(1):99–106. doi: 10.1177/0897190014522063.

5. Takeshita Y., Kita Y., Kato K.I., Kanamori T., Misu H., Kaneko S., Takamura T. Effects of metformin and alogliptin on body composition in people with type 2 diabetes. J Diabetes Investig. 2019;10(3):723–730. doi: 10.1111/jdi.12920.

6. Kurozumi A., Okada Y., Arao T., Kobayashi T., Masuda D., Yamashita S., Tanaka Y. Comparison of effects of anagliptin and alogliptin on serum lipid profile in type 2 diabetes mellitus patients. J Diabetes Investig. 2018;9(2):360–365. doi: 10.1111/jdi.12739.

7. Kishimoto S., Kinoshita Y., Matsumoto T., Maruhashi T., Kajikawa M., Matsui S. et al. Effects of the Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Alogliptin on Blood Pressure in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Hypertens. 2019;32(7):695–702. doi: 10.1093/ajh/hpz065.

8. Takeda H., Sasai N., Ito S., Obana M., Takuma T., Takai M. et al. Efficacy and Safety of Alogliptin in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. J Clin Med Res. 2019;11(9):651–663. doi: 10.14740/jocmr3953.

9. Nishimura R., Osonoi T., Bed Y., Miyata K., Shimasaki Y., Sho H. A randomized pilot study of the effects of trelagliptin and alogliptin on glycemic variability in patients with type 2 diabetes. Adv Ther. 2019;36(11):3096–3109. doi: 10.1007/s12325-019-01097-z.

10. Masumoto N., Otsuki H., Iwakawa S., Inada S., Goya K. et al. Effects of alogliptin on the ratio of glycated albumin to HbA1c in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol Int. 2016;8(2):212–217. doi: 10.1007/s13340-016-0298-3.

11. Takebayashi K., Suzuki T., Naruse R., Hara K., Suetsugu M., Tsuchiya T., Inukai T. Long-Term Effect of Alogliptin on Glycemic Control in Japanese Patients with Type 2 Diabetes: A 3.5-Year Observational Study. J Clin Med Res. 2017;9(9):802–808. doi: 10.14740/jocmr3118w.

12. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., Nissen S.E., Bergenstal R.M., Bakris G.L. et al.; EXAMINE Investigators. Alogliptin After Acute Coronary Syndrome in Patients With Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2013;369(14):1327–1335. doi: 10.1056/NEJMoa1305889.

13. White W.B., Heller S.R., Cannon C.P., Howitt H., Khunti K., Bergenstal R.M.; EXAMINE Investigators. Alogliptin in Patients with Type 2 Diabetes Receiving Metformin and Sulfonylurea Therapies in the EXAMINE Trial. Am J Med. 2018;131(7):813–819.e5. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.02.023.

14. Zhang X., Zhang Z., Yang Y., Suo Y., Liu R., Qiu J. et al. Alogliptin prevents diastolic dysfunction and preserves left ventricular mitochondrial function in diabetic rabbits. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):160. doi: 10.1186/s12933-018-0803-z.

15. Negro R., Greco E.L., Greco G. Active Stromal Cell-Derived Factor 1α and Endothelial Progenitor Cells are Equally Increased by Alogliptin in Good and Poor Diabetes Control. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2017;10:1179551417743980. doi: 10.1177/1179551417743980.

16. Negro R., Greco E.L., Greco G. Alogliptin and Gliclazide Similarly Increase Circulating Endothelial Progenitor Cells in Type 2 Diabetes Patients. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2019;127(4):215–219. doi: 10.1055/s-0043-122383.

17. Zhu B., Li Y., Mei W., He M., Ding Y., Meng B., Zhao H., Xiang G. Alogliptin improves endothelial function by promoting autophagy in perivascular adipose tissue of obese mice through a GLP-1-dependent mechanism. Vascul Pharmacol. 2019;115:55–63. doi: 10.1016/j.vph.2018.11.003.

18. Zhang H., Sun D., Wang G., Cui S., Field R.A., Li J., Zang Y. Alogliptin alleviates liver fibrosis via suppression of activated hepatic stellate cell. Biochem Biophys Res Commun. 2019;511(2):387–393. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.02.065.

19. Meguro S., Matsui S., Itoh H. Treatment preference for weekly versus daily DPP-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: outcomes from the TRINITY trial. Curr Med Res Opin. 2019;35(12):2071–2078. doi: 10.1080/03007995.2019.1651130.

20. Cai Y., Zeng T., Wen Z., Chen L. Ethnic Differences in Efficacy and Safety of Alogliptin: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Ther. 2018;9(1):177–191. doi: 10.1007/s13300-017-0352-6.

21. Tonouchi R., Mine Y., Aoki M., Okuno M., Suzuki J., Urakami T. Efficacy and safety of alogliptin in a pediatric patient with maturity-onset diabetes of the young type 1. Clin Pediatr Endocrinol. 2017;26(3):183–188. doi: 10.1297/cpe.26.183.

22. Strain W.D., McEwan P., Howitt H., Meadowcroft S. Retrospective Database Analysis Evaluating the Clinical Outcomes of Changing Treatment of People with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) from Other DPP-4 Inhibitor Therapy to Alogliptin in a Primary Care Setting. Diabetes Ther. 2019;10(4):1499–1507. doi: 10.1007/s13300-019-0662-y.

23. Петунина Н.А., Терехова А.Л. Надежный выбор в терапии сахарного диабета 2-го типа: фокус на алоглиптин. Медицинский совет. 2018;(21):138–145. doi: 10.21518/2079-701X-2018-21-138-145.

24. Takahara M., Shiraiwa T., Katakami N., Maeno Y., Yamamoto K. et al. Different daily glycemic profiles after switching from once-daily alogliptin plus twice-daily metformin to their once-daily fixed-dose combination in Japanese type 2 diabetic patients. Endocr J. 2019;66(1):11–17. doi: 10.1507/endocrj.EJ18-0313.

25. Ji L., Li L., Kuang J., Yang T., Kim D.J., Kadir A.A., Huang C.N., Lee D. Efficacy and safety of fixed-dose combination therapy, alogliptin plus metformin, in Asian patients with type 2 diabetes: A phase 3 trial. Diabetes Obes Metab. 2017;19(5):754–758. doi: 10.1111/dom.12875.

26. Kay S., Strickson A., Puelles J., Selby R., Benson E., Tolley K. Comparative Effectiveness of Adding Alogliptin to Metformin Plus Sulfonylurea with Other DPP-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Diabetes Ther. 2017;8(2):251–273. doi: 10.1007/s13300-017-0245-8.

27. Dicembrini I., Montereggi C., Nreu B., Mannucci E., Monami M. Pancreatitis and Pancreatic Cancer in Patientes Treated with Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: An Extensive and Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Diabetes Res Clin Pract. 2020;159:107981. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107981.