Обоснование стратегической терапии гонартроза хондроитин-содержащими препаратами у больных сахарным диабетом

Введение. В настоящее время отмечается высокая распространенность сахарного диабета типа 2 (СД2) и остеоартроза (ОА). СД2 ухудшает прогноз результатов эндопротезирования при ОА, а также становится дополнительным фактором небезопасности назначения традиционно часто используемых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и локальных инъекций глюкокортикостероидов. Более безопасным считается назначение хондроитина сульфата (ХС).

Задачи. Выявить клинические, рентгенологические и артросонографические особенности проявлений гонартроза при сопутствующем СД2 и связанные с ними различия в стратегической консервативной терапии.

Материал и методы. В исследование включено 386 женщин с ОА коленных суставов (средний возраст 61,3 ± 7,8 года). Пациентки были распределены в группы эугликемического статуса (группа «ОА», n = 224) и коморбидных по СД2 (группа «ОА + СД2», n = 162). Оценивали амплитуду активной подвижности коленных суставов (КС), степень тяжести гонартроза по альгофункциональному индексу Lequesne, по опроснику WOMAC. Выполняли рентгенографию и артросонографию КС.

Результаты. У больных «ОА + СД2» были менее выражены АФИ_Lequesne на 18,2% (p = 0,0001), суммарный индекс WOMAC – на 15,6% (p = 0,0001) по сравнению с группой «ОА». В группе «ОА + СД2» первая рентгенологическая стадия встречалась в 2,6 раза реже, а третья – в 2 раза чаще относительно группы «ОА» (χ2 = 25,5; р = 0,001). При артросонографии в группе «ОА + СД2» отмечалось более выраженное истончение суставного хряща и более грубый остеофитоз. Маскирующее влияние СД2 на симптоматику ОА приводило к более редкому применению у больных «ОА + СД2» медленно действующих симптом- модифицирующих средств, содержащих ХС, в 1,7 раза относительно пациентов «ОА».

Заключение. У больных гонартрозом сопутствующий СД2 минимизирует симптомы, но ускоряет дегенерацию тканей коленных суставов. Сведения об ухудшении углеводного обмена при длительном использовании хондроитина сульфата отсутствуют, что позволяет говорить о безопасности такой терапии для больных ОА, коморбидных по СД.

1. Scroggie D.A., Albright A., Harris M.D. The Effect of Glucosamine- Chondroitin Supplementation on Glycosylated Hemoglobin Levels in Patients With Type 2 Diabetes MellitusA Placebo-Controlled, Doubleblinded, Randomized Clinical Trial. Arch Intern Med. 2003;163(13):1587–1590. doi: 10.1001/archinte.163.13.1587.

2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лила А.М. О безопасности применения глюкозамина сульфата у пациентов с резистентностью к инсулину. Consilium Medicum. 2019;21(4):75–83. doi: 10.26442/20751753.2019.4.190309.

3. Veronese N., Cooper C., Reginster J.Y., Hochberg M., Branco J., Bruyère O. et al. Type 2 diabetes mellitus and osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum. 2019;49(1):9–19. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.01.005.

4. Das A. Jr., Hammad T.A. Efficacy of combination of FCHG49 glucosamine hydrochloride, TRH122 low molecular weight sodium chondroitin sulfate and manganese ascorbate in the management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2000;8(5):343–350. doi: 10.1053/joca.1999.0308.

5. Henrotin Y., Mathy M., Sanchez C., Lambert C. Chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis: from in vitro studies to clinical recommendations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2010;2(6):335–348. doi: 10.1177/1759720X10383076.

6. Stellavato A., Restaino O.F., Vassallo V. Comparative Analyses of Pharmaceuticals or Food Supplements Containing Chondroitin Sulfate: Are Their Bioactivities Equivalent? Adv Ther. 2019;36(11):3221–3237. doi: 10.1007/s12325-019-01064-8.

7. Walimbe T., Panitch А. Proteoglycans in Biomedicine: Resurgence of an Underexploited Class of ECM Molecules. Front Pharmacol. 2020;10:1661. doi: 10.3389/fphar.2019.01661.

8. Balkan B., Dunning B. Glucosamine inhibits glucokinase in vitro and produces a glucose-specific impairment of in vivo insulin secretion in rats. Diabetes. 1994;43(10):1173–1179. doi: 10.2337/diab.43.10.1173.

9. Rodgers M.R. Effects of Oral Glucosamine and Chondroitin Sulfates Supplementation on Frequency of Intra-articular Therapy of the Horse Tarsus. Intern J Appl Res Vet Med. 2006;4(2):155–162. Available at: http://www.jarvm.com/articles/Vol4Iss2/Rodgers.pdf.

10. Горячев Д.В. Место препаратов хондроитина сульфата (Хондроксид и др.) в арсенале средств для лечения остеоартроза. РМЖ. 2008;(10):693. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Mesto_preparatov_hondroitina_sulyfata_Hondroksid_i_dr_v_arsenale_sredstv_dlya_lecheniya_osteoartroza/.

11. Шкарина Т.Н., Исаева И.В., Ковалева С.В. Лекарственные средства, содержащие хондроитин сульфат. Фармация. 2007;(3):42–48. Режим доступа: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=165048.

12. du Souich P. Absorption, distribution and mechanism of action of SYSADOAS. Pharmacol Ther. 2014;142(3):362–374. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.01.002.

13. Ge D., Higashi K., Ito D., Nagano K., Ishikawa R., Terui Y., Higashi K., Moribe K., Linhardt R.J., Toida T. Poly-ion Complex of Chondroitin Sulfate and Spermine and Its Effect on Oral Chondroitin Sulfate Bioavailability. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2016;64(5):390–398. Available at: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/64/5/64_c15-00940/_article/-char/en.

14. Shang Q., Yin Y., Zhu L., Li G., Yu G., Wang X. Degradation of chondroitin sulfate by the gut microbiota of Chinese individuals. Int J Biol Macromol. 2016;86:112–118. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.01.055.

15. Xiao Y., Li P., Cheng Y., Zhang X., Sheng J., Wang D. et al. Enhancing the intestinal absorption of low molecular weight chondroitin sulfate by conjugation with α-linolenic acid and the transport mechanism of the conjugates. Int J Pharm. 2014;465(1–2):143–158. doi: 10.1016/j.ijpharm.2014.02.009.

16. Lin T.S., Hsieh C.H., Kuo C., Juang Y.P., Hsieh Y.S.Y., Chiang H. et al. Sulfation pattern of chondroitin sulfate in human osteoarthritis cartilages reveals a lower level of chondroitin-4-sulfate. Carbohydr Polym. 2020;229:115496. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115496.

17. Omata T., Itokazu Y., Inoue N., Segawa Y. Effects of chondroitin sulfate-C on articular cartilage destruction in murine collagen-induced arthritis. Arzneimittelforschung. 2000;50(2):148–153. doi: 10.1055/s-0031-1300180.

18. Chou M.M., Vergnolle N., McDougall J.J., Wallace J.L., Marty S., Teskey V., Buret A.G. Effects of chondroitin and glucosamine sulfate in a dietary bar formulation on inflammation, interleukin-1beta, matrix metalloprotease-9, and cartilage damage in arthritis. Exp Biol Med. 2005;230(4):255–262. doi: 10.1177/153537020523000405.

19. Campo G.M., Avenoso A., Campo S., D’ Ascola A., Traina P., Sama D. et al. Glycosaminoglycans modulate inflammation and apoptosis in LPS-treated chondrocytes. J Cell Biochem. 2009;106(1):83–92. doi: 10.1002/jcb.21981.

20. Cho S.Y., Sim J.S., Jeong C.S., Chang S.Y., Choi D.W., Toida T., Kim Y.S. Effects of low molecular weight chondroitin sulfate on type II collagen–induced arthritis in DBA/1J mice. Biol Pharm Bull. 2004;27(1):47–51. doi: 10.1248/bpb.27.47.

21. David-Raoudi M., Deschrevel B., Leclercq S., Galéra P., Boumediene K., Pujol J.P. Chondroitin sulfate increases hyaluronan production by human synoviocytes through differential regulation of hyaluronan synthases: Role of p38 and Akt. Arthr Rheum. 2009;60(3):760–770. doi: 10.1002/art.24302.

22. Melgar-Lesmes P., Garcia-Polite F., Del-Rey-Puech P., Rosas E., Dreyfuss J.L., Montell E. et al. Treatment with chondroitin sulfate to modulate inflammation and atherogenesis in obesity. Atherosclerosis. 2016;245:82–87. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.016.

23. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C., Oatis C., Guyatt G., Block J. et al. American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Rheumatol. 2020;72(2):220–233. doi: 10.1002/acr.24131.

24. Grzanna M.W., Au R.Y., Au A.Y., Rashmir A.M., Frondoza C.G. Avocado/ Soybean Unsaponifiables, Glucosamine and Chondroitin Sulfate Combination Inhibits Proinflammatory COX-2 Expression and Prostaglandin E2 Production in Tendon-Derived Cells. J Med Food. 2020;23(2):139–146. doi: 10.1089/jmf.2019.0022.

25. Наумов В.А., Алексеева Л.И. Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике. Клинические рекомендации. М.; 2016. 37 с. Режим доступа: https://medvestnik.ru/apps/mv/assets/uploads/Статьи/REK-osteo2016.pdf.

26. Clegg D.O., Reda D.J., Harris C.L., Klein M.A., O’Dell J.R., Hooper M.M. et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354(8):795–808. doi: 10.1056/NEJMoa052771.

27. Hochberg M.C., Martel-Pelletier J., Monfort J., Möller I., Castillo J.R., Arden N. et al. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):37–44. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206792.

28. Blanco F.J., Camacho-Encina M., González-Rodríguez L., Rego-Pérez I., Mateos J., Fernández-Puente P. et al. Predictive modeling of therapeutic response to chondroitin sulfate/glucosamine hydrochloride in knee osteoarthritis. Ther Adv Chronic Dis. 2019;10:2040622319870013. doi: 10.1177/2040622319870013.

29. Marcus D.M. Chondroitin sulfate for knee osteoarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(6):e27. doi: 10.1002/art.39819. 30. Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза. РМЖ. 2007;(8):642. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Hondroitin_sulyfat_v_lechenii_osteoartroza/.

30. Цветкова Е.С., Иониченок Н.Г., Денисов Л.Н. Современная фармакотерапия остеоартроза коленных суставов: особенности симптоматического и болезнь-модифицирующего действия. Сообщение 1. Особенности симптоматического действия современных препаратов при остеоартрозе коленных суставов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):63–68. Режим доступа: https://rsp.ima-press.net/rsp/article/viewFile/2040/1286.