Гипотиреоз: современное состояние проблемы

В статье отражены вопросы эпидемиологии, классификации, клиники гипотиреоза. Частота гипотиреоза значительно растет с возрастом. Наиболее распространенной формой является первичный гипотиреоз, вызванный патологическим процессом в самой щитовидной железе. Вторичный гипотиреоз или третичный обусловлен недостаточностью секреции тиреотропного гормона (ТТГ), или тиролиберина. В статье рассмотрены основные причины первичного и вторичного гипотиреоза. Самая частая причина первичного гипотиреоза – аутоиммунный тиреоидит, который может развиваться как отдельно, так и одновременно с другими аутоиммунными заболеваниями, в рамках полигландулярного синдрома. Отдельного внимания заслуживает изменение тиреоидного статуса как следствие неблагоприятных побочных реакций при использовании ряда препаратов. Подняты вопросы о механизмах развития тиреоидной недостаточности как результата неблагоприятных побочных реакций при использовании ряда препаратов (препараты лития, йодосодержащие соединения, ингибиторы тирозинкиназы и др.). Недиагностированный гипотиреоз является фактором риска прогрессирования уже имеющихся сердечно-сосудистых заболеваний. Тяжесть клинических проявлений определяется выраженностью дефицита тиреоидных гормонов. Существенных клинических отличий между выраженными формами первичного и вторичного гипотиреоза нет. В зависимости от степени поражения вторичный гипотиреоз может осложниться другими проявлениями гипоталамо-гипофизарных нарушений, равно как последние могут включать на определенном этапе их развития понижение секреции антидиуретического гормона. Обсуждаются сложности диагностики заболевания, поскольку гипотиреоз нарушает функционирование большинства органов и систем организма (костно-мышечной, сердечно-сосудистой, мочевыводящей системы, опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта, центральной и периферической нерв- ной системы) и может маскироваться различными заболеваниями. Окончательный диагноз гипотиреоза уточняется рядом лабораторных и инструментальных исследований. Для лечения гипотиреоза любой этиологии используется заместительная терапия левотироксином.

1. Lindholm J., Laurberg P. Hypothyroidism and thyroid substitution: historical aspects. Journal of Thyroid Research. 2011;2011:809341. doi: 10.4061/2011/809341.

2. Roberts C.G., Ladenson P.W. Hypothyroidism. Lancet. 2004;363(9411):793– 803. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15696-1.

3. Aoki Y., Belin R.M., Clickner R., Jeffries R., Phillips L., Mahaffey K.R. Serum TSH and total T4 in the United States population and their association with participant characteristics: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2002). Thyroid. 2007;17(12):1211–1223. doi: 10.1089/thy.2006.0235.

4. Cooper D.S., Biondi B. Subclinical thyroid disease. Lancet. 2012;379(9821):1142–1154. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60276-6.

5. Vanderpump M.P. The epidemiology of thyroid disease. Br Med Bull. 2011;99(1):39–51 doi: 10.1093/bmb/ldr030.

6. Sawin C.T., Castelli W.P., Hershman J.M., McNamara P., Bacharach P. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study. Arch Intern Med. 1985;145(8):1386–1388. doi: 10.1001/archinte.1985.00360080056006.

7. Bello F., Bakari A.G. Hypothyroidism in adults: A review and recent advances in management. Journal of Diabetes and Endocrinology. 2012;3(5):57–69. doi: 10.5897/jde11.017.

8. Park S.M., Chatterjee V.K. Genetics of congenital hypothyroidism. J Med Genet. 2005;42(5):379–389. doi: 10.1136/jmg.2004.024158.

9. Caturegli P., De Remigis A., Rose N.R. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev. 2014;13(4–5):391–397. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.007.

10. Effraimidis G., Wiersinga W.M. Mechanisms in endocrinology: autoimmune thyroid disease: old and new players. Eur J Endocrinol. 2014;170(6):241–252. doi: 10.1530/EJE-14-0047.

11. Park S., Jeon M.J., Song E., Oh H.S., Kim M., Kwon H., Kim T.Y. et al. Clinical features of early and late postoperative hypothyroidism after lobectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(4):1317–1324. doi: 10.1210/jc.2016-3597.

12. Verloop H., Louwerens M., Schoones J.W., Kievit J., Smit J.W., Dekkers O.M. Risk of hypothyroidism following hemithyroidectomy: systematic review and meta-analysis of prognostic studies. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):2243–2255. doi: 10.1210/jc.2012-1063.

13. Цыб А.Ф., Матвеенко Е.Г., Нестайко Г.В., Горобец В.Ф. Пострадиационный гипотиреоз (Научный обзор). Радиация и риск. 1997;10:61–83. Режим доступа: http://radiation-and-risk.com/year1997/1/1894-4.

14. Yamada M., Mori M. Mechanisms related to the pathophysiology and management of central hypothyroidism. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008;4(12):683–694. doi: 10.1038/ncpendmet0995.

15. Grunenwald S., Caron, P. Central hypothyroidism in adults: better understanding for better care. Pituitary. 2015;18(1):169–175. doi: 10.1007/s11102-014-0559-8.

16. Rizzo L.F.L., Mana D.L., Serra H.A. Drug-induced hypothyroidism. Medicina (B Aires). 2017;77(5):394–404. Available at: http://www.medicinabuenosaires.com/PMID/29044016.pdf.

17. Brown R.L. Tyrosine kinase inhibitor-induced hypothyroidism: incidence, etiology, and management. Target Oncol. 2011;6(4):217–226. doi: 10.1007/s11523-011-0197-2.

18. Philippou G., Koutras D.A., Piperingos G., Souvatzoglou A., Moulopoulos S.D. The effect of iodide on serum thyroid hormone levels in normal persons, in hyperthyroid patients, and in hypothyroid patients on thyroxine replace-ment. Clin Endocrinol (Oxf ). 1992;36(6):573–578. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02267.x.

19. Lee S.Y., Rhee C.M., Leung A.M., Braverman L.E., Brent G.A., Pearce E.N. A review: Radiographic iodinated contrast-induced thyroid dysfunction. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):376–383. doi: 10.1210/jc.2014-3292.

20. Laurberg P., Andersen S., Bülow Pedersen I., Carlé A. Hypothyroidism in the elderly: pathophysiology, diagnosis and treatment. Drugs Aging. 2005;22(1):23–38. doi: 10.2165/00002512-200522010-00002.

21. Kornelius E., Chiou J.Y., Yang Y.S., Peng C.H., Lai Y.R., Huang C.N. Iodinated contrast media increased the risk of thyroid dysfunction: A 6-year retrospective cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(9):3372–3379. doi: 10.1210/JC.2015-2329.

22. Mosher M.C. Amiodarone-induced hypothyroidism and other adverse effects. Dimens Crit Care Nurs. 2011;30(2):87–93. doi: 10.1097/DCC.0b013e3182052130.

23. Bartalena L., Bogazzi F., Chiovato L., Hubalewska-Dydejczyk A., Links T.P., Vanderpump M. 2018 European Thyroid Association (ETA) Guidelines for the Management of Amiodarone-Associated Thyroid Dysfunction. Eur Thyroid J. 2018;7(2):55–66. doi: 10.1159/000486957.

24. Mir S.A., Wani A.I., Masoodi S.R., Bashir M.I., Ahmad N. Lithium toxicity and myxedema crisis in an elderly patient. Indian J Endocrinol Metab. 2013;17(9):654–656. doi: 10.4103/2230-8210.123558.

25. Cooper D.S. Antithyroid drugs. N Engl J Med. 2005;352(9):905–917. doi: 10.1056/NEJMra042972.

26. Makita N., Iri T. Tyrosine kinase inhibitor-induced thyroid disorders: A review and hypothesis. Thyroid. 2013;23(2):151–159. doi: 10.1089/thy.2012.0456.

27. Boelaert K. Thyroid dysfunction in the elderly. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(4):194–204. doi: 10.1038/nrendo.2013.30.

28. Li Y., Nishihara E., Kakudo K. Hashimoto’s thyroiditis: old concepts and new insights. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(1):102–107. doi: 10.1097/BOR.0b013e328341378c.

29. Hall R., Scanlon M.F. Hypothyroidism: clinical features and complications. Clin Endocrinol Metab. 1979;8(1):29–38. doi: 10.1016/s0300-595x(79)80007-9.

30. Grais I.M., Sowers J.R. Thyroid and the heart. Am J Med. 2014;127(8):691–698. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.03.009.

31. Faber J., Selmer C. Cardiovascular disease and thyroid function. Front Horm Res. 2014;43:45–56. doi: 10.1159/000360558.

32. Hernando V.U., Eliana M.S. Role of Thyroid Hormones in Different Aspects of Cardiovascular System. Endocrin Metab Synd. 2015;4(2):166. doi: 10.4172/2161-1017.1000166.

33. Artantas S., Gul U., Kilic A., Guler S. Skin findings in thyroid diseases. Eur J Intern Med. 2009;209(2):158–161. doi: 10.1016/j.ejim.2007.09.021.

34. Grunstein R.R., Sullivan C.E. Sleep apnea and hypothyroidism: mechanisms and management. Am J Med. 1988;85(6):775–779. doi: 10.1016/s0002-9343(88)80020-2.

35. Biondi B. Heart failure and thyroid dysfunction. European Journal of Endocrinology. 2012;167(5):609–618. doi: 10.1530/EJE-12-0627.

36. Kim B. Thyroid hormone as a determinant of energy expenditure and the basal metabolic rate. Thyroid. 2008;18(2):141–144. doi: 10.1089/thy.2007.0266.

37. Lu S., Guan Q., Liu Y., Wang H., Xu W., Li X., Fu Y., Gao L., Zhao J., Wang X. Role of extrathyroidal TSHR expression in adipocyte differentiation and its association with obesity. Lipids Health Dis. 2012;11(1):17. doi: 10.1186/1476-511X-11-17.

38. de Carvalho G.A., Fighera T.M. Effect of gastrointestinal disorders in autoimmune thyroid diseases. Transl Gastrointest Cancer. 2015;4(1):76–82. doi: 10.3978/j.issn.2224-4778.2014.07.03.

39. Völzke H., Robinson D.M., John U. Association between thyroid function and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2005;11(35):5530–5534. doi: 10.3748/wjg.v11.i35.5530.

40. Kimmel M., Braun N., Alscher M.D. Influence of thyroid function on different kidney function tests. Kidney Blood Press Res. 2012;35(1):9–17. doi: 10.1159/000329354.

41. Rhee C.K. The Interaction Between Thyroid and Kidney Disease: An Overview of the Evidence. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016;23(5):407–415. doi: 10.1097/MED.0000000000000275.

42. Кулагина Т.И., Корякова Н.В., Родионова О.А., Везикова Н.Н., Канноева И.И. Тяжелая депрессия и рабдомиолиз как «маски» первичного гипотиреоза: клинические случаи. Альманах клинической медицины. 2019;47(2):186–194. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-012.

43. De Sousa A., Shrivastava A. Neurocognition and hypothyroidism: Critical points. Ann Indian Psychiatry. 2017;1(2):118–119. doi: 10.4103/aip.aip_26_17.

44. Dugbartey A.T. Neurocognitive aspects of hypothyroidism. Arch Int Med 1998;158(13):1413–1418. doi: 10.1001/archinte.158.13.1413.

45. Есина М.М. Система репродукции при гипотиреозе. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017;4(2):77–83. doi: 10.18821/2313-8726-2017-4-2-77-83.

46. Honbo K.S., van Herle A.J., Kellett K.A. Serum prolactin levels in untreated primary hypothyroidism. Am J Med. 1978;64(5):782–787. doi: 10.1016/0002-9343(78)90517-x.

47. Ben-Jonathan N., Hnasko R. Dopamine as a prolactin inhibitor. Endocrine Rewiews. 2001;22(6):724–763. doi: 10.1210/edrv.22.6.0451.

48. Collins A.B., Pawlak R. Prevalence of vitamin B-12 deficiency among patients with thyroid dysfunction. Asia Pac J Clin Nutr. 2016;25(2):221–226. doi: 10.6133/apjcn.2016.25.2.22.

49. Joshi A.S., Woolf P.D. Pituitary hyperplasia secondary to primary hypothyroidism: a case report and review of the literature. Pituitary. 2005;8(2):99–103. doi: 10.1007/s11102-005-3281-8.

50. Garber J.R., Cobin R.H., Gharib H., Hennessey J.V., Klein I., Mechanick J.I. et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Endocr Pract. 2012;18(6):988–1028. doi: 10.4158/EP12280.GL.

51. O’Leary P.C., Feddema P.H., Michelangeli V.P., Leedman P.J., Chew G.T., Knuiman M. et al. Investigations of thyroid hormones and antibodies based on a community health survey: the Busselton thyroid study. Clin Endocrinol. 2006;64(1):97–104. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02424.x.

52. Clarke N., Kabadi U.M. Optimizing treatment of hypothyroidism. Treat Endocrinol. 2004;3(4):217–221. doi: 10.2165/00024677-200403040-00003.

53. Hueston W.J. Treatment of hypothyroidism. Am Fam Physician. 2001;64(10):1717–1724. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11759078.

54. Todd C.H. Management of thyroid disorders in primary care: challenges and controversies. Postgrad Med J. 2009;85(1010):655–659. doi: 10.1136/pgmj.2008.077701.

55. Gaitonde D.Y., Rowley K.D., Sweeney L.B. Hypothyroidism: An Update. Am Fam Physician. 2012;86(3):244–251. doi: 10.1080/20786204.2012.10874256.

56. Jonklaas J., Bianco A.C., Bauer A.J., Burman K.D., Cappola A.R., Celi F.S. et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Thyroid. 2014;24(12):1670–1751. doi: 10.1089/thy.2014.0028.

57. Liwanpo L., Hershman J.M. Conditions and drugs interfering with thyroxine absorption. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(6):781–792. doi: 10.1016/j.beem.2009.06.006.

58. Virili C., Antonelli A., Santaguida M.G., Benvenga S., Centanni M. Gastrointestinal Malabsorption of Thyroxine. Endocr Rev. 2019;40(1):118–136. doi: 10.1210/er.2018-00168.

59. Sawin C.T., Chopra D., Azizi F., Mannix J.E., Bacharach P. The aging thyroid. Increased prevalence of elevated serum thyrotropin levels in the elderly. JAMA. 1979;242(3):247–250. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/448912.

60. Centanni M., Gargano L., Canettieri G., Viceconti N., Franchi A., Delle Fave G., Annibale B. Thyroxine in goiter, Helicobacter pylori infection, and chronic gastritis. N Engl J Med. 2006;354(17):1787–1795. doi: 10.1056/NEJMoa043903.

61. Lahner E., Virili C., Santaguida M.G., Annibale B., Centanni M. Helicobacter pylori infection and drugs malabsorption. World J Gastroenterol. 2014;20(30):10331–10337. doi: 10.3748/wjg.v20.i30.10331.

62. Barbesino G. Drugs Affecting Thyroid Function. Thyroid. 2010;20(7):763–770. doi: 10.1089/thy.2010.1635.

63. McMillan M., Rotenberg K.S., Vora K., Sterman A.B., Thevathasan L., Ryan M.F. et al. Comorbidities, Concomitant Medications, and Diet as Factors Affecting Levothyroxine Therapy: Results of the CONTROL Surveillance Project. Drugs in R&D. 2016;16(1):53–68. doi: 10.1007/s40268-015-0116-6.

64. Lomer M.C., Parkes G.C., Sanderson J.D. Review article: lactose intolerance in clinical practice – myths and realities. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27(2):93–103. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03557.x.

65. Arafah B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy. N Engl J Med. 2001;344(23):1743–1749. doi: 10.1056/NEJM200106073442302.

66. Muñoz-Torres M., Varsavsky M., Alonso G. Lactose intolerance revealed by severe resistance to treatment with levothyroxine. Thyroid. 2006;16(11):1171–1173. doi: 10.1089/thy.2006.16.1171.

67. Taylor J., Williams B.O., Frater J., Stott D.J., Connell J. Twice-weekly dosing for thyroxine replacement in elderly patients with primary hypothyroidism. J Int Med Res. 1994;22(5):273–277. doi: 10.1177/030006059402200504.