Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Ожирение: «перекрестки» мнений, знаний и возможностей

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-108-120

Полный текст:

Аннотация

Продолжающийся рост распространенности ожирения в тандеме с целым рядом хронических заболеваний, каждое из которых носит характер неинфекционной эпидемии, свидетельствует о синдемии ожирения. Это одно из самых сложных и дорогостоящих заболеваний с учетом его кардиометаболического и онкологического риска, хронического прогрессирующего течения и рецидивирующего характера. Подобная ситуация диктует необходимость уточнения патогенетических подходов к проблеме, основанных на принципах раннего лечения, до дебюта коморбидных нозологий. При многофакторности ожирения сложно выделить принципиальные направления вмешательства с целью не только снижения массы тела, но, особенно, ее стабилизации. Анализируются накопленные данные о новых звеньях патогенеза: дисфункции микробиоты и энтеро-эндокринной системы желудочно-кишечного тракта с нарушенным синтезом инкретинов, метавоспалением, периферической и центральной инсулинорезистентностью, что интегрально меняет внутриклеточный энергетический обмен через изменение активности АМФ-активируемой протеинкиназы и ассоциировано с системной воспалительной реакцией. Эти звенья объединены между собой осью: «кишечник – головной мозг – печень», объясняющей связи ожирения с множественной мультидисциплинарной патологией и обусловливающей необходимость разнонаправленных воздействий. С позиции определения ожирения как болезни мозга с акцентом на гипоталамус дискутируется целесообразность подхода к снижению массы тела только через изменение образа жизни и проблема ускользания эффекта. Обсуждается необходимость снижения массы тела совместно с регуляцией метаболического дисбаланса. Обосновывается целесообразность комбиниро- ванного фармакологического вмешательства. Как препарат выбора рассматривается РедуксинФорте с детальным анализом его компонентов, метформина и сибутрамина, их возможностями коррекции различных звеньев патогенеза ожирения и плейотропных эффектов для достижения устойчивого метаболического контроля и снижения рисков развития осложнений.

Об авторах

Л. А. Руяткина
Новосибирский государственный медицинский университет
Россия

Руяткина Людмила Александровна, д.м.н., профессор, профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей

630091, Россия, Новосибирск, Красный пр., д. 52


Д. С. Руяткин
Новосибирский государственный медицинский университет
Россия

Руяткин Дмитрий Сергеевич, к.м.н., доцент, доцент кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей

630091, Россия, Новосибирск, Красный пр., д. 52



Список литературы

1. Frellick M. AMA declares obesity a disease. Medscape Medical News. 2013. Available at: https://www.medscape.com/viewarticle/806566.

2. Aguilera C., Labbé T., Busquets J., Venegas P., Neira C., Valenzuela A. Obesity: risk factor or primary disease? Rev Med Chil. 2019;147(4):470–474. doi: 10.4067/S0034-98872019000400470.

3. Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C. et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 2014;384(9945):766–781. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8.

4. Spoer B., Fullilove R. Obesity: a syndemics perspective. Clin Obes. 2016;6(3):171–174. doi: 10.1111/cob.12141.

5. Yeh T.L., Chen H.H., Chiu H.H., Chiu Y.H., Hwang L.C., Wu S.L. Morbidity associated with overweight and obesity in health personnel: a 10-year retrospective of hospital-based cohort study in Taiwan. Diabetes Metab Syndr Obes. 2019;12:267–274. doi: 10.2147/DMSO.S193434.

6. Schwartz M.W., Seeley R.J., Zeltser L.M., Drewnowski A., Ravussin E., Redman L.M. et al. Obesity Pathogenesis: An Endocrine Society Scientific Statement. Endocr Rev. 2017;38(4):267–296. doi: 10.1210/er.2017-00111.

7. Misra A., Jayawardena R., Anoop S. Obesity in South Asia: Phenotype, Morbidities, and Mitigation. Curr Obes Rep. 2019;8(1):43–52. doi: 10.1007/s13679-019-0328-0.

8. McIntyre A. Burden of illness review of obesity: are the true costs realised? RSPH. 1998;118(2):76–84. doi: 10.1177/146642409811800207.

9. Bray G., Kim K.K., Wilding J.P.H. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017;18(7):715–723. doi: 10.1111/obr.12551.

10. Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E., Hamman R.F., Lachin J.M., Walker E.A. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393–403. doi: 10.1056/NEJMoa012512.

11. Diabetes Prevention Program Research Group; Nathan D.M., Barrett-Connor E., Crandall J.P., Edelstein S. L., Goldberg R.B., Horton E.S. Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term effects of lifestyle intervention or metformin on diabetes development and microvascular complications over 15-year follow-up: the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. Diabetes Endocrinol. 2015;3(11):866–875. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00291-0.

12. Yazıcı D., Sezer H. Insulin Resistance, Obesity and Lipotoxicity. In: Engin A., Engin A. (eds.) Obesity and Lipotoxicity. Advanced Experimental Medicine and Biology; 2017. doi: 10.1007/978-3-319-48382-5_12.

13. Bodhini D., Mohan V. Mediators of insulin resistance & cardiometabolic risk: Newer insights. Indian J Med Res. 2018;148(2):127–129. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_969_18.

14. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм. 2019;16(1):27–33. doi: 10.14341/omet10082.

15. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Имаева А.Э., Концевая А.В., Муромцева Г.А. и др. Ожирение в российской популяции – распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний Российский кардиологический журнал. 2018;(6):123–130. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-123-130.

16. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3–17. doi: 10.14341/omet12218.

17. Garvey W.T., Garber A.J., Mechanick J.I., Einhorn D., Dagogo-Jack S., Einhorn D. et al.; AACE Obesity Scientific Committee. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease. Endocr Pract. 2014;20(9):977–989. doi: 10.4158/EP14280.PS.

18. Ochner C.N., Tsai A.G., Kushner R.F., Wadden T.A. Treating obesity seriously: when recommendations for lifestyle change confront biological adaptations. Lancet. Diabetes Endocrinol. 2015;3(4):232–234. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00009-1.

19. Sinclair P., Docherty N., le Roux C.W. Metabolic Effects of Bariatric Surgery. Clin Chem. 2018;64(1):72–81. doi: 10.1373/clinchem.2017.272336.

20. Nainggolan L. Obesity as a “Brain Disease„; a Driver for New Therapies. 22nd European Congress on Obesity. 2015. Available at: https://www.medscape.com/viewarticle/844410.

21. Foretz M., Viollet B. Therapy: Metformin takes a new route to clinical efficacy. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(7):390–392. doi: 10.1038/nrendo.2015.85.

22. Luo C., Wang X., Huang H., Mao X., Zhou H., Liu Z. Effect of Metformin on Antipsychotic-Induced Metabolic Dysfunction: The Potential Role of Gut- Brain Axis. Front Pharmacol. 2019;10:371. doi: 10.3389/fphar.2019.00371.

23. Bauer P.V., Hamr S.C., Duca F.A. Regulation of energy balance by a gutbrain axis and involvement of the gut microbiota. Cell Mol Life Sci. 2016;73(4):737–755. doi: 10.1007/s00018-015-2083-z.

24. Petra A.I., Panagiotidou S., Hatziagelaki E., Stewart J. M., Conti P., Theoharides T.C. Gut-microbiota-brain axis and its effect on neuropsychiatric disorders with suspected immune dysregulation. Clin Ther. 2015;37(5):984–995. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.04.002.

25. Волкова Н.И., Ганенко Л.А., Головин С.Н. Роль микробиоты кишечника в развитии ожирения и его метаболического профиля (часть II). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(2):391–396. doi: 10.14300/mnnc.2019.14098.

26. Hills R.D. Jr., Pontefract B.A., Mishcon H.R., Black C.A., Sutton S.C., Theberge C.R. Gut Microbiome: Profound Implications for Diet and Disease. Nutrients. 2019;11(7):1613. doi: 10.3390/nu11071613.

27. Allin K.H., Tremaroli V., Caesar R., Jensen B.A.H., Damgaard M.T.F., Bahl M.I. et al. Aberrant intestinal microbiota in individuals with prediabetes. Diabetologia. 2018;61(4):810–820. doi: 10.1007/s00125-018-4550-1.

28. Paternoster S., Falasca M. Dissecting the Physiology and Pathophysiology of Glucagon-Like Peptide-1. Front Endocrinol. 2018;9:584. doi: 10.3389/fendo.2018.00584.

29. Fava G.E., Dong E.W., Wu H. Intra-islet glucagon-like peptide 1. J Diabetes Complications. 2016;30(8):1651–1658. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.05.016.

30. Liu C., Wang C., Guan S., Liu H., Wu X., Zhang Z. et al. The Prevalence of Metabolically Healthy and Unhealthy Obesity according to Different Criteria. Obes Facts. 2019;12(1):78–90. doi: 10.1159/000495852.

31. Smith G.I., Mittendorfer B., Klein S. Metabolically healthy obesity: facts and fantasies. J Clin Invest. 2019;129(10):3978–3989. doi: 10.1172/JCI129186.

32. Longo M., Zatterale F., Naderi J., Parrillo L., Formisano P., Raciti G.A. et al. Adipose Tissue Dysfunction as Determinant of Obesity-Associated Metabolic Complications. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2358. doi: 10.3390/ijms20092358.

33. Brøns C., Grunnet L.G. Mechanisms in endocrinology: Skeletal muscle lipotoxicity in insulin resistance and type 2 diabetes: a causal mechanism or an innocent bystander? Eur J Endocrinol. 2017;176(2):R67–R78. doi: 10.1530/EJE-16-0488.

34. Hwang I., Kim J.B. Two Faces of White Adipose Tissue with Heterogeneous Adipogenic Progenitors. Diabetes Metab J. 2019;43(6):752–762. doi: 10.4093/dmj.2019.0174.

35. Cetinkalp S., Simsir I.Y., Ertek S. Insulin resistance in brain and possible therapeutic approaches. Curr Vasc Pharmacol. 2014;12(4):553–564. doi: 10.2174/1570161112999140206130426.

36. Wang B., Cheng K.K. Hypothalamic AMPK as a Mediator of Hormonal Regulation of Energy Balance. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3552. doi: 10.3390/ijms19113552.

37. Zhou Z., Tang Y., Jin X., Chen C., Lu Y., Liu L., Shen C. Metformin Inhibits Advanced Glycation End Products-Induced Inflammatory Response in Murine Macrophages Partly through AMPK Activation and RAGE/NFkappaB Pathway Suppression. J Diabetes Res. 2016;2016:4847812. doi: 10.1155/2016/4847812.

38. Youn J.Y., Siu K.L., Lob H.E., Itani H., Harrison D.G., Cai H. Role of vascular oxidative stress in obesity and metabolic syndrome. Diabetes. 2014;63(7):2344–2355. doi: 10.2337/db13-0719.

39. Филатова Г.А., Дэпюи Т.И., Гришина Т.И. Ожирение: спорные вопросы, определяющие метаболическое здоровье. Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2018;7(1):58–67. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ozhirenie-spornye-voprosy-opredelyayuschie-metabolicheskoe-zdorovie.

40. Ye J., Kraegen T. Insulin resistance: central and peripheral mechanisms. The 2007 Stock Conference Report. Obes Rev. 2008;9(1):30–34. doi: 10.1111/j.1467-789X.2007.00402.x.

41. Gummesson A., Nyman E., Knutsson M., Karpefors M. Effect of weight reduction on glycated haemoglobin in weight loss trials in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(9):1295–1305. doi: 10.1111/dom.12971.

42. Grams J., Garvey W.T. Weight Loss and the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes Using Lifestyle Therapy, Pharmacotherapy, and Bariatric Surgery: Mechanisms of Action. Curr Obes Rep. 2015;4(2):287–302. doi: 10.1007/s13679-015-0155-x.

43. American Diabetes Association. Prevention or Delay of Type 2 Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S51–S54. doi: 10.2337/dc18-S005.

44. Cook R.N., Appel L.J., Whelton P.K. Weight change and mortality: Long-term results from the trials of hypertension prevention. J Clin Hypertens. 2018;20(12):1666–1673. doi: 10.1111/jch.13418.

45. Thomas D.M., Ivanescu A.E., Martin C.K., Heymsfield S.B., Marshall K., Bodrato V.E. et al. Predicting successful long-term weight loss from short-term weight-loss outcomes: new insights from a dynamic energy balance model (the POUNDS Lost study). Am J Clin Nutr. 2015;101(3):449–454. doi: 10.3945/ajcn.114.091520.

46. Finer N. Predicting therapeutic weight loss. Am J Clin Nutr. 2015;101(3):419–420. doi: 10.3945/ajcn.114.106195.

47. Bailey C.J. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566–1576. doi: 10.1007/s00125-017-4318-z.

48. Kastuyama H., Yanai H. Does Metformin Assist New Anti-Diabetic Drugs to Succeed? J Clin Med Res. 2019;11(2):151–155. doi: 10.14740/jocmr3706.

49. Yerevanian A., Soukas A.A. Metformin: Mechanisms in Human Obesity and Weight Loss. Curr Obes Rep. 2019;8(2):156–164. doi: 10.1007/s13679-019-00335-3.

50. Ma W., Chen J., Meng Y., Yang J., Cui Q., Zhou Y. Metformin Alters Gut Microbiota of Healthy Mice: Implication for Its Potential Role in Gut Microbiota Homeostasis. Front Microbiol. 2018;9:1336. doi: 10.3389/fmicb.2018.01336.

51. Bahne E., Hansen M., Brønden A., Sonne D.P., Vilsbøll T., Knop F.K. Involvement of Glucagon-like Peptide-1 in the Glucose-lowering effect of Metformin. Diabetes Obes Metab. 2016;18(10):955–961. doi: 10.1111/dom.12697.

52. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С. Многоплановые эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2017;20(3):210–219. doi: 10.14341/DM2003458-64.

53. Zilov A.V., Abdelaziz S.I., AlShammary A., Al Zahrani A., Amir A., Assaad Khalil S.H. et al. Mechanisms of action of metformin with special reference to cardiovascular protection. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(7):e3173. doi: 10.1002/dmrr.3173.

54. Luo F., Guo Y., Ruan G., Li X. Metformin promotes cholesterol efflux in macrophages by up-regulating FGF21 expression: a novel anti-atherosclerotic mechanism. Lipids Health Dis. 2016;15:109. doi: 10.1186/s12944-016-0281-9.

55. Jing Y., Wu F., Li D., Yang L., Li Q., Li R. Metformin improves obesity-associated inflammation by altering macrophages polarization. Mol Cell Endocrinol. 2018;461:256–264. doi: 10.1016/j.mce.2017.09.025.

56. Rodriguez J., Hiel S., Delzenne N.M. Metformin: old friend, new ways of action-implication of the gut microbiome? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018;21(4):294–301. doi: 10.1097/MCO.0000000000000468.

57. Ha J.-S., Yeom Y.-S., Jang J.-H., Kim Y.-H., Im J.I., Kim I.S., Yang S.-J. Antiinflammatory Effects of Metformin on Neuro-inflammation and NLRP3 Inflammasome Activation in BV-2 Microglial Cells. Biomed Sci Lett. 2019;25(1):92–98. doi: 10.15616/bsl.2019.25.1.92.

58. Johanns M., Lai Y.C., Hsu M.F., Jacobs R., Vertommen D., Van Sande J. et al. AMPK antagonizes hepatic glucagon-stimulated cyclic AMP signalling via phosphorylation-induced activation of cyclic nucleotide phosphodiesterase 4B. Nat Commun. 2016;7:10856. doi: 10.1038/ncomms10856.

59. Шпаков А.О., Деркач К.В. Молекулярные механизмы влияния метформина на функциональную активность нейронов мозга. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017;103(5):504–517. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29404783.

60. Moreira P.I. Metformin in the diabetic brain: friend or foe? Ann Transl Med. 2014;2(6):54. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.10.

61. Piskovatska V., Stefanyshyn N., Storey K.B., Vaiserman A.M., Lushchak O. Metformin as a geroprotector: experimental and clinical evidence. Biogerontology. 2019;20(1):33–48. doi: 10.1007/s10522-018-9773-5.

62. Barzilai N., Crandall J.P., Kritchevsky S.B., Espeland M. A. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060–1065. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.011.

63. Samuel S.M., Varghese E., Kubatka P., Triggle C.R., Büsselberg D. Metformin: The Answer to Cancer in a Flower? Current Knowledge and Future Prospects of Metformin as an Anti-Cancer Agent in Breast Cancer. Biomolecules. 2019;9(12):846. doi: 10.3390/biom9120846.

64. Safe S., Nair V., Karki K. Metformin-induced anticancer activities: recent insights. Biol Chem. 2018;399(4):321–335. doi: 10.1515/hsz-2017-0271.

65. Weng S., Luo Y., Zhang Z., Su X., Peng D. Effects of metformin on blood lipid profiles in nondiabetic adults: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2020;67(2):305–317. doi: 10.1007/s12020-020-02190-y.

66. Zhou L., Liu H., Wen X., Peng Y., Tian Y., Zhao L. Effects of metformin on blood pressure in nondiabetic patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens. 2017;35(1):18–26. doi: 10.1097/HJH.0000000000001119.

67. Malin S.K., Kashyap S.R. Effects of metformin on weight loss: potential mechanisms. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21(5):323–329. doi: 10.1097/MED.0000000000000095/

68. Araújo J.R., Martel F. Sibutramine effects on central mechanisms regulating energy homeostasis. Curr Neuropharmacol. 2012;10(1):49–52. doi: 10.2174/157015912799362788.

69. Stritecka H., Hlubik P., Hlubik J. Targeted weight reduction using Sibutramine. Translational biomedicine. 2010;1(3:1). Available at: https://www.transbiomedicine.com/translational-biomedicine/targeted-weightreduction-using-sibutramine.pdf.

70. Phillips C.L., Yee B.J., Trenell M.I., Magnussen J.S., Wang D., Banerjee D. et al. Changes in regional adiposity and cardio-metabolic function following a weight loss program with sibutramine in obese men with obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2009;5(5):416–421. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2762711/

71. Gokcel A., Gumurdulu Y., Karakose H., Melek Ertorer E., Tanaci N., Bascil Tutuncu N., Guvener N. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat and metformin in the treatment of obesity. Diabetes Obes Metab. 2002;4(1):49–55. doi: 10.1046/j.1463-1326.2002.00181.x.

72. Романцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике. Ожирение и метаболизм. 2015;12(3):18–24. doi: 10.14341/OMET2015318-24.

73. Chen K.Y., Brychta R.J., Abdul Sater Z., Cassimatis T.M., Cero C., Fletcher L.A. et al. Opportunities and challenges in the therapeutic activation of human energy expenditure and thermogenesis to manage obesity. J Biol Chem. 2020;295(7):1926–1942. doi: 10.1074/jbc.REV119.007363.

74. McGlashon J.M., Gorecki M.C., Kozlowski A.E., Thirnbeck C.K., Markan K.R., Leslie K.L. et al. Central serotonergic neurons activate and recruit thermogenic brown and beige fat and regulate glucose and lipid homeostasis. Cell Metab. 2015;21(5):692–705. doi: 10.1016/j.cmet.2015.04.008.

75. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Troshina E.A., Mazurina N.V., Galieva M.O. Body Weight Reduction Associated with the Sibutramine Treatment: Overall Results of the PRIMAVERA Primary Health Care Trial. Obes Facts. 2018;11(4):335–343. doi: 10.1159/000488880.

76. Аметов А.С., Пьяных О.П., Невольникова А.О. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9(1):80–88. Режим доступа: http://reduxin.ru/upload/iblock/285/sovremennie_vozmojnosti.pdf.


Для цитирования:


Руяткина Л.А., Руяткин Д.С. Ожирение: «перекрестки» мнений, знаний и возможностей. Медицинский Совет. 2020;(7):108-120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-108-120

For citation:


Ruyatkina L.A., Ruyatkin D.S. Obesity: The Crossroads of Opinion, Knowledge, and Opportunity. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(7):108-120. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-108-120

Просмотров: 75


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)