Терапевтические подходы в лечении вульвовагинального кандидоза

Согласно данным мировой статистики, вульвовагинальный кандидоз является очень распространенным заболеванием, имеющим серьезную тенденцию к рецидивированию и хронизации, ввиду чего представляет собой принципиально значимую медико-социальную проблему, решение которой становится приоритетной задачей, стоящей перед акушерами-гинекологами. Внимание врачей должно быть акцентировано на поиске оптимальных схем лечения, удовлетворяющих всем требованиям, предъявляемым к терапевтическим подходам, внедрение которых в клиническую практику должны привести к значительному снижению частоты встречаемости заболевания в популяции и его хронизации, а также увеличению межрецидивного интервала, что непременно найдет свое отражение в улучшении качества жизни женщин. Анализ и сравнение эффективности противогрибковых препаратов, представленных на современном фармацевтическом рынке, и выбор наиболее действенного и безопасного лекарственного средства может стать залогом успеха в борьбе с широким распространением вульвовагинального кандидоза.

В статье представлены этиологические аспекты вульвовагинального кандидоза, демонстрирующие увеличение значимости Candidanon-albicans в патогенезе заболевания, что подтверждают высокие показатели распространенности заболевания, в том числе хронических и рецидивирующих форм. Рассмотрены механизмы развития вульвовагинального кандидоза, а также диагностические методы, позволяющие наиболее адекватно оценить состояние микроценоза влагалища. Также описаны негативное влияние вульвовагинального кандидоза на течение беременности и возможные исходы как для матери, так и для плода. Особое внимание уделено способности грибов рода Candida формировать ассоциации микроорганизмов - биопленки, которые создают препятствие многим противогрибковым препаратам. Освещена проблема резистентности грибов рода Candida к ряду противогрибковых препаратов. Приведены данные уникальности состава и действия сертаконазола, а также эффективности его применения, что подтверждено исследованиями, в том числе в группе беременных пациенток. Проанализированы показатели безопасности сертаконазола и критерии преемственности.

1. Байрамова ГР., Баранов И.И., Припутневич Т.В., Чернова В.Ф. Вульвовагинальный кандидоз: клинические и терапевтические аспекты в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017;(4):63-69. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/articLe/n/vuLvovaginaLnyy-kandidoz-kLinicheskie-i-terapevticheskie-aspek-ty-v-praktike-akushera-ginekologa/viewer.

2. Хашукоева А.З., Хлынова С.А., Керчелаева С.Б. Мочеполовые инфекции у женщин: новые возможности сочетанной эффективной терапии. Акушерство и гинекология. 2019;(11):221-225. doi: 10.18565/aig.2019.11.221-225.

3. Abbasi Nejat Z., Farahyar S., Falahati M., Ashrafi Khozani M., Hosseini A.F., Faiazy A. et al. Molecular identification and antifungal susceptibility pattern of non-albicans Candida species isolated from vulvovaginal candidiasis. Iran BiomedJ. 2017;22(1):33-41. doi: 10.22034/ibj.22.1.33.

4. Прилепская В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А., Байрамова ПР., Гомберг М.А., Минкина Г.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей. 2-е изд. М.; 2019. 56 с. Режим доступа: https://minzdrav. midural.ru/uploads/19.pdf.

5. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз: клиника, диагностика, принципы терапии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 72 c.

6. Rathod S.D., Buffler P.A. Highly-cited estimates of the cumulative incidence and recurrence of vulvovaginal candidiasis are inadequately documented. BMC Women's Health. 2014;14(1):43. doi: 10.1186/1472-6874-14-43.

7. Хашукоева А.З., Агаева З.А., Агаева М.И. Тактика снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза у женщин со сниженным иммунитетом. Акушерство и гинекология. 2018;(12):88-92. doi: 10.18565/aig.2018.12.88-92.

8. Denning D.W., Kneale M., Sobel J.D., Rautemaa-Richardson R. Global burden of recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2018;18(11):e339-e347. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30103-8.

9. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В. Вульвовагинальный кандидоз: современный взгляд на проблему. РМЖ. Мать и дитя. 2017;25(26):1965-1970. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Vulyvovaginalynyy_kandidoz_sovremennyy_vzglyad_na_problemu_1.

10. Vale-Silva L.A., Sanglard D. Tipping the balance both ways: drug resistance and virulence in Candida glabrata. FEMS Yeast Res. 2015;15(4):fov025. doi: 10.1093/femsyr/fov025.

11. Szweda P., Gucwa K., Romanowska E., Dzierz Anowska-Fangrat K., Naumiuk L., Brillowska-Da A. et al. Mechanisms of azole resistance among clinical isolates of Candida glabrata in Poland. J Med Microbiol. 2015;64(6):610-619. doi: 10.1099/jmm.0.000062.

12. Mills B.B. Vaginitis: Beyond the basics. Obstet Gynecol Clin North Am. 2017;44(2):159-177. doi: 10.1016/j.ogc.2017.02.010.

13. Workowski K.A., Bolan G.A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR-03):1-137. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26042815.

14. Руднева О.Д., Добрецова Т.А., Маклецова С.А.; Радзинский В.Е. (ред.). Рецидивы баквагиноза и лактофлора: от актуальной неоднозначности к практическим решениям. М.: StatusPraesens; 2013. 16 с. Режим доступа: https://old.praesens.ru/opublikovano-informatsionnoe-pismo.

15. Назарова Н.М., Некрасова М.Е., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Вагиниты и цервициты: выбор эффективного метода терапии (обзор литературы). Медицинский совет. 2020;(3):17-23. doi: 10.21518/2079-701X-2020-3-17-23.

16. Gongalves B., Ferreira C., Alves C.T., Henriques M., Azeredo A., Silva S. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiology, microbiology and risk factors. Crit Rev Microbiol. 2016;42(6):905-927. doi: 10.3109/1040841X.2015.1091805.

17. Parolin C., Marangoni A., Laghi L., Foschi C., Nahui Palomino R.A., Calonghi N. et al. Isolation of Vaginal Lactobacilli and Characterization of Anti-Candida Activity. PLoS One. 2015;10(6):e0131220. doi: 10.1371/journal.pone.0131220.

18. Antonopoulou S., Aoun M., Alexopoulos C.E., Baka S., Logothetis E., Kalambokas T. et al. Fenticonazole activity measured by the methods of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing and CLSI against 260 Candida vulvovaginitis isolates from two European regions and annotations on the prevalent genotypes. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):2181-2184. doi: 10.1128/AAC.01413-08.

19. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппортунистических вагинитов. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020;8(1):69-76. doi: 10.24411/2303-9698-2020-11009.

20. Roberts C.L., Rickard K., Kotsiou G., Morris J.M. Treatment of asymptomatic vaginal candidiasis in pregnancy to prevent preterm birth: an open-label pilot randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2011;(11):18. doi: 10.1186/1471-2393-11-18.

21. Эфендиева З.Н. Сертаконазол в терапии вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2019;(13):94-98. doi: 10.21518/2079-701X-2019-13-94-98.

22. Czeizel A.E., Fladung B., Vargha P. Preterm birth reduction after clotrimazole treatment during pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004;116(2):157-163. doi: 10.1016/j.ejogrb.2004.02.011.

23. Pinhat E.C., Borba M.G.S., Ferreira M.L., Ferreira M.A., Fernandes R.K., Nicolaou S.K. et al. Fungal colonization in newborn babies of very low birth weight: a cohort study. J Pediatr (Rio J). 2012;88(3):211-216. doi: 10.2223/JPED.2192.

24. Cauchie M., Desmet S., Lagrou K. Candida and its dual lifestyle as a commensal and a pathogen. Res Microbiol. 2017;168(9-10):802-810. doi: 10.1016/j.resmic.2017.02.005.

25. Selvan Т., Girisha G., Vijaybhaskar, Suthakaran R. Comparative evaluation of newer topical antifungal agents in the treatment of superficial fungal infections (tinea or dermatophytic). Int Res J Pharmy. 2013;4(6):224-228. doi: 10.7897/2230-8407.04651.

26. Verma K., Bhat M., Baniya G.C. A comparative study of antifungal activity of topical per vaginal application of tablet sertaconazole and clotrimazole in cases of vulvovaginal candidiasis. Int J Health Sci Res. 2015;5(2):111-115. Available at: https://www.semanticscholar.org/ paper/A-Comparative-Study-of-Antifungal-Activity-of-Per-Verma-Bhat/ b9c203b3ff9e02f6b820d3beea1fffcd6cbce5c0.

27. Palacin C., Tarrago C., Agut J., Guglietta A. In vitro activity of sertaconazole, fluconazole, ketoconazole, fenticonazole, clotrimazole and itraconazole against pathogenic vaginal yeast isolates. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2001;23(2):61-64. doi: 10.1358/mf.2001.23.2.627926.

28. Кашеваров Д.Ф., Воронцова И.В. Местная терапия вульвовагинального кандидоза. РМЖ. Мать и дитя. 2014;(19):1394. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Mestnaya_terapiya_vulyvovaginalynogo_kandidoza.

29. Вознесенская Н.В., Харитонов В.М., Бурганова РФ., Истомина Н.С., Саакян ПК. Сертаконазол (залаин) в лечении вульвовагинального кандидоза у беременных. Ульяновский медико-биологический журнал. 2013;(2):36-39. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sertakonazol-zalain-v-lechenii-vulvovaginalnogo-kandidoza-u-beremennyh/viewer.

30. Гаспарян С.А., Хажбиев А.А., Рыжков В.В. Опыт применения сертаконазо-ла у беременных с вульвовагинальным кандидозом. Медицинский совет. 2019;(13):160-165. doi: 10.21518/2079-701X-2019-13-160-165.

31. Palacin C., Tarrago C., Ortiz J.A. Sertaconazole: pharmacology of a gynecological antifungal agent. Int J Gynaecol Obstet. 2000;71(S1):37-46. doi: 10.1016/S0020-7292(00)00351-9.

32. Kaur S., Sur R., Liebel F.T., Southall M.D. Induction of Prostaglandin D2 through the p38 MAPK Pathway Is Responsible for the Antipruritic Activity of Sertaconazole Nitrate. J Invest Dermatol. 2010;130(10):2448-2456. doi: 10.1038/jid.2010.152.

33. Хамаганова И.В. Местная терапия вульвовагинального кандидоза. Акушерство и гинекология. 2012;(4-2):122-124. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Mestnaya-terapiya-vulvovaginalnogo-kandidoza.html.

34. MondeLLo F., De Bernardis F., GiroLamo A., Cassone A., Salvatore G. In vivo activity of terpinen-4-oL, the main bioactive component of Melaleuca aLternifoLia CheeL (tea tree) oil against azole-susceptible and -resistant human pathogenic Candida species. BMC Infect Dis. 2006;6:158. doi: 10.1186/1471-2334-6-158.

35. Hammer K.A., Carson C.F., Riley T.V. In vitro susceptibilities of LactobaciLLi and organisms associated with bacterial vaginosis to Melaleuca aLternifoLia (tea tree) oil. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43(1):196. doi: 10.1128/AAC.43.1.196.

36. Astani A., ReichLing J., SchnitzLer P. Comparative study on the antiviraL activity of seLected monoterpenes derived from essentiaL oiLs. Pythother Res. 2010;24(5):673-679. doi: 10.1002/ptr.2955.

37. Carson C.F., Hammer K.A., RiLey T.V. MeLaLeuca aLternifoLia (Tea Tree) oiL: a review of antimicrobiaL and other medicinaL properties. Clin Microbiol Rev. 2006;19(1):50-62. doi: 10.1128/CMR.19.1.50-62.2006.

38. Игнатовский А.В., Соколовский Е.В. Новые возможности в терапии патологии вульвы и влагалища. Журнал акушерства и женских болезней. 2009;58(1):56-59. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=12807050.