Мужское бесплодие: до и после эпохи коронавируса SARS-CoV-2

Установлено, что мужчины болеют коронавирусом в 1,5 раза чаще, чем женщины, но в то же время 95% из них переносят инфекцию в легкой форме.

Существует вопросы, которые требуют научного объяснения: почему мужчины болеют чаще и более восприимчивы, чем женщины, проходит ли вирус через гемато-тестикулярный барьер, проникает ли он в семенную жидкость, если ли влияние SARS-CoV-2 на выработку андрогенов, поражается ли яичко и каковы последствия этого поражения, каково непосредственное влияние вируса и связанных с ним проблем (таких как социальные проблемы, изоляция, карантин, психологические проблемы, малоподвижный образ жизни и пр.), прежде всего на сексуальную функцию, сексуальное поведение и репродукцию в целом?

В обзорной статье рассмотрена ситуация, связанная с пандемией коронавируса SARS-CoV-2 в 2020 г. и ее влиянием на мужское здоровье. Приводятся данные по эпидемиологии, аспектам патогенеза, особенностям новой коронавирусной инфекции у мужчин. Озвучены рекомендации международных обществ по репродукции (ASRM, ESHRE, РАРЧ) по проведению программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в эпоху пандемии. Представлены разные точки зрения на влияние тестостерона на заболеваемость мужчин. Показана важность оксидативного стресса сперматозоидов и антиоксидантной терапии мужского бесплодия. Изложены задачи международного проекта по изучению влияния коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 и ее последствий на здоровье мужчин. Опубликовано приглашение к сотрудничеству с отечественными и зарубежными специалистами в области урологии и андрологии на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

1. Simoni M., Hofmann M.C. The COVID-19 pandemics: Shall we expect andrological consequences? A call for contributions to ANDROLOGY. Andrology. 2020;8(3):528-529. doi: 10.1111/andr.12804.

2. Illiano E., Trama F., Costantini E. Could COVID-19 have an impact on male fertility? Andrology. 2020;52(6):e13654. doi: 10.1111/and.13654.

3. Zhao J. M., Zhou G. D., Yan-Ling S., Wang S.S., Yang J.F., Meng E.H. et al. Clinical pathology and pathogenesis of severe acute respiratory syndrome. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2003;17(3):217-221. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15340561.

4. Ding Y., Zhang Q., Zhongxi H., Huang Z., Che X., Hou J. et al. Organ distribution of severe acute respiratory syndrome (SARS) associated coro-navirus (SARS-CoV) in SARS patients: implications for pathogenesis and virus transmission pathways. J Pathology. 2004;203(2):622-630. doi: 10.1002/path.1560.

5. Song C., Wang Ya., Li W., Hu B., Chen G., Xia P. et aL. Absence of 2019 novel coronavirus in semen and testes of COVID-19 patients. Biol Reprod. 2020;103(1):4-6. doi: 10.1093/bioLre/ioaa050.

6. Li D., Jin M., Bao P., Zhao W., Zhang S. CLinicaL Characteristics and Results of Semen Tests Among Men With Coronavirus Disease 2019. JAMA Netw Open. 2020;3(5):е208292.2020. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8292.

7. MaLLapaty S. How sewage could reveal true scale of coronavirus outbreak. Nature. 2020;580(7802):176-177. doi: 10.1038/d41586-020-00973-x.

8. Esteves S.C., Lombardo F., Garrido N., ALvarez J., Zini A., CoLpi G.M. et aL. SARS-CoV-2 pandemic and repercussions for maLe infertiLity patients: A proposaL for the individuaLized provision of androLogicaL services. Andrology. 2020;00:1-9. doi: 10.1111/andr.12809.

9. Xu R., CentoLa G.M., Tanrikut C. Genitourinary cancer patients have worse baseLine semen parameters than heaLthy sperm bankers. Andrology. 2019;7(4):449-453. doi: 10.1111/andr.12602.

10. AgarwaL A., Hamada A., Esteves S.C. Insight into oxidative stress in varicocle-associated maLe infertility: part 1. Nat Rev Urol. 2012;9(12):678-690. doi: 10.1038/nruroL.2012.197.

11. Esteves S.C., Miyaoka R., Roque M., AgarwaL A. Outcome of varicoceLe repair in men with nonobstructive azoospermia: systematic review and meta-anaLysis. Asian J Androl. 2016;18(2):246-253. doi 10.4103/1008-682X.169562.

12. PasquaLotto F.F., Sobreiro B.P., HaLLak J., PasquaLotto E.B., Lucon A.M. Induction of spermatogenesis in azoospermic men after varicoceLectomy repair: an update. Fertil Steril. 2006;85(3):635-639. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.043.

13. Jennings M.O., Owen R.C., Keefe D., Kim E.D. Management and counseLing of the maLe with advanced paternaL age. Fertil Steril. 2017;107(2):324-328. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.018.

14. Bertoncelli Tanaka M., AgarwaL A., Esteves S.C. PaternaL age and assisted reproductive technoLogy: probLem soLver or troubLe maker? Panminerva Med. 2019;61(2):138-151. doi: 10.23736/S0031-0808.18.03512-7.

15. Belloc S., Hazout A., Zini A., MervieL P., Cabry R., Chahine H. et al. How to overcome maLe infertility after 40: InfLuence of paternaL age on fertility. Maturitas. 2014;78(1):22-29. doi: 0.1016/j.maturitas.2014.02.011.

16. Zini A., Albert O., Robaire B. Assessing sperm chromatin and DNA damage: cLinicaL importance and deveLopment of standards. Andrology. 2014;2(3):322-325. doi: 10.1111/j.2047-2927.2014.00193.x.

17. Moskovtsev S.I., MuLLen J.B., Lecker I., Jarvi K., White J., Roberts M., Lo K.C. Frequency and severity of sperm DNA damage in patients with confirmed cases of maLe infertiLity of different aetioLogies. Reprod Biomed Online. 2010;20(6):759-763. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.002.

18. Drobnis E.Z., Nangia A.K. Antivirals and MaLe Reproduction. AdvExp Med Biol. 2017;1034:163-178. doi: 10.1007/978-3-319-69535-8_11.

19. Виноградов И.В., Живулько А.Р., Королев С.В. Инфекции добавочных половых желез: механизмы влияния на мужскую фертильность. Вестник урологии. 2019;7(4):43-48. doi: 10.21886/2308-6424-2019-7-4-43-48.

20. Жанатаев А.К., Боровская Т.Г., Щербакова В.С., Рудой Б.А., Вычужанина А.В., Григорьева В.А. и др. Оценка генотоксичности препарата Кагоцел. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018;166(12):690-669. Режим доступа: http://iramn.ru/journaLs/bbm/2018/12/1263.

21. Малюченко Н.В., Кошкина Д.О., Коровина А.Н., Герасимова Н.С., Кирпичников М.П., Студитский В.М., Феофанов А.В. Влияние госсипола на структуру нуклеосом. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2020;75(3):170-175. Режим доступа: https://vestnik-bio-msu. eLpub.ru/jour/articLe/view/901/522#.

22. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart RJ. Antioxidants for maLe subfertiLity. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3.

23. Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Гамидов С.И. Антиоксидантная терапия улучшает показатели НВА-теста у мужчин с бесплодием при подготовке к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ ИКСИ). Урология. 2019;(1):90-96. doi: 10.18565/uroLogy.2019.1.90-96.

24. Bhasin S., Brito J.P., Cunningham G.R., Hayes FJ., Hodis H.N., Matsumoto A.M. et aL. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society CLinicaL Practice GuideLine. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744. doi: 10.1210/jc.2018-00229.

25. Douglas G.C., O’Bryan M.K., Hedger M.P., Lee D.K., Yarski M.A., Smith A.I., Lew R.A. The noveL angiotensin-converting enzyme (ACE) homoLog, ACE2, is seLectively expressed by adult leydig cells of the testis. Endocrinology. 2004;145(10):4703-4711. doi: 10.1210/en.2004-0443.

26. Pozzilli P, Lenzi A. Commentary: Testosterone, a key hormone in the context of COVID-19 pandemic. Metabolism. 2020;108:154252. doi: 10.1016/j.metaboL.2020.154252.

27. Mohamad N.V., Wong S.K., Wan Hasan W.N., Jolly JJ., Nur-Farhana M.F., Ima-Nirwana S., Chin K.Y. The relationship between circuLating testosterone and inflammatory cytokines in men. Aging Male. 2019;22(2):129-140. doi: 10.1080/13685538.2018.1482487.

28. Chen J., Jiang O., Xia X., Liu K., Yu Z., Tao W. et al. Individual variation of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 gene expression and regulation. Aging Cell. 2020;19(7):e13168. doi: 10.1111/aceL.13168.

29. Heurich A., Hofmann-Winkler H., Gierer S., Liepold T., Jahn O., Pohlmann S. TMPRSS2 and ADAM17 cLeave ACE2 differentially and only proteolysis by TMPRSS2 augments entry driven by the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein. J Virol. 2014;88(2):1293-1307. doi: 10.1128/JVI.02202-13.

30. Stopsack K.H., Mucci L.A., Antonarakis E.S., NeLson P.S., Kantoff P.W. TMPRSS2 and COVID-19: Serendipity or Opportunity for Intervention? Cancer Discov. 2020;10(6):779-782. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0451.

31. Lukassen S., Chua R.L., Trefzer T., Kahn N.C., Schneider M.A., Muley T. et aL. SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 are primariLy expressed in bronchiaL transient secretory cells. EMBO J. 2020;39(10):e105114. doi: 10.15252/embj.20105114.

32. Hoffmann M., KLeine-Weber H., Schroeder S., Kruger N., Herrler T., Erichsen S. et aL. SARS-CoV-2 CeLL Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a CLinicaLLy Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.

33. Wambier C.G., Goren A. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is LikeLy to be androgen mediated. J Am Acad Dermatol. 2020;83(1):308-309. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.032.

34. MontopoLi M., ZumerLe S., Vettor R., Rugge M., Zorzi M., Catapano C.V. et al. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479.

35. Salonia A., Corona G., Giwercman A., Maggi M., Minhas S., Nappi R.E. et al. SARS-CoV-2, testosterone and frailty in maLes (PROTEGGIMI): A multidimensionaL research project. Andrology. 2020;00:1-4. doi: 10.1111/andr.12811.