Комбинированный препарат сакубитрил/валсартан -новый этап в лечении хронической сердечной недостаточности

В статье рассмотрены возможности применения для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) препарата нового класса лекарственных средств - ингибитора рецепторов ангиотензина II/неприлизина - сакубитрила/валсартана. Подчеркнута роль системы натрийуретических пептидов в патогенезе ХСН и значение нейрогормональной модуляции в современной терапии пациентов с сердечной недостаточностью. Изложены стратегии введения экзогенных натрийуретических пептидов и блокирования разрушения натрийуретических пептидов в организме человека. Рассмотрены вопросы воздействия на фермент неприлизин, который участвует в метаболизме натрийуретических пептидов и ангиотензина II. В этой связи перспективным является одновременное ингибирование неприлизина с подавлением ренин-ангиотензиновой системы. Первым опытом в данном направлении стала разработка и изучение препарата омапатрилат. Представлены результаты многоцентровых исследований OVERTURE (Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events) и OCTAVE (Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril). Препятствием к применению омапатрилата в клинической практике стала высокая частота развития ангионевротического отека. Для снижения риска этого осложнения был разработан комбинированный препарат LCZ696, состоящий из ингибитора неприлизина - сакубитрила (AHU377) и блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) - валсартана, который, в отличие от ингибиторов АПФ, не тормозит распад брадикинина. Наличие в составе Ц2696-веш,ества, действующего на систему нейтральных эндопептидаз, сделало данный препарат родоначальником нового класса лекарственных средств. Результаты исследования PARADIGM-HF (Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortailty and morbidity in Heart Failure trial) послужили основанием для включения препарата сакубитрил/валсартан в 2016 г. в рекомендации ACC/AHA/HFSA и ESC, а позднее и в российские рекомендации. В статье рассмотрены современные подходы к применению препарата сакубитрил/валсартан.

1. Ponikowski P, Voors AA., Anker S.D., Bueno H., Cleland J.G.F., Coats AJ.S. et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eur-heartj/ehw128.

2. McMurray JJ. Neprilysin inhibition to treat heart failure: a tale of science, serendipity, and second chances. Eur J Heart Fail. 2015;17(3):242-247. doi: 10.1002/ejhf.250.

3. Reed B.N., Street S.E., Jensen B.C. Time and technology will tell: the pathophysiologic basis of neurohormonal modulation in heart failure. Heart Fail Clin. 2014;10(4):543-557. doi: 10.1016/j.hfc.2014.07.002.

4. Braunwald E. The path to an angiotensin receptor antagonist-neprilysin inhibitor in the treatment of heart failure. J Am Coll Cardiol. 2015;65(10):1029-1041. doi: 10.1016/j.jacc.2015.01.033.

5. Никифоров В.С., Свистов А.С. Современные направления применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в клинической практике. ФАРМиндекс-Практик. 2005;(7):21-31. Режим доступа: https://www.pharmindex.ru/practic/7_cardio.html.

6. Bratsos S. Efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor-neprilysin inhibitors in the treatment of chronic heart failure: a review of Landmark Trials. Cureus. 2019;11(1):e3913. doi: 10.7759/cureus.3913.

7. Vilela-Martin J.F. Spotlight on valsartan-sacubitril fixed-dose combination for heart failure: the evidence to date. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1627-1639. doi: 10.2147/DDDT.S84782.

8. McMurray JJ.V. CONSENSUS to EMPHASIS: the overwhelming evidence which makes blockade of the renin angiotensin aldosterone system the cornerstone of therapy for systolic heart failure. Eur J Heart Fail. 2011;13(9):929-936. doi: 10.1093/eurjhf/hfr093.

9. Mozaffarian D., Benjamin EJ., Go A.S., Arnett D.K., Blaha MJ., Cushman M. et al. Heart disease and stroke statistics - 2016 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.

10. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А. и др. Клинические рекомендации ОССН - РКО -РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. doi: 10.18087/cardio.2475.

11. Del Ry S., Cabiati M., Clerico A. Recent advances on natriuretic peptide system: new promising therapeutic targets for the treatment of heart failure. Pharmacol Res. 2013;76:190-198. doi: 10.1016/j.phrs.2013.08.006.

12. Volpe M., Carnovali M., Mastromarino V. The natriuretic peptides system in the pathophysiology of heart failure: from molecular basis to treatment. Clin Sci (Lond). 2016;130(2):57-77. doi: 10.1042/CS20150469.

13. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A., Cataliotti A., Burnett J.CJr. Neutral endopeptidase inhibition and the natriuretic peptide system: an evolving strategy in cardiovascular therapeutics. Eur Heart J. 2013;34(12):886-893. doi: 10.1093/eurheartj/ehs262.

14. Jhund P.S., McMurray JJ.V. The neprilysin pathway in heart failure: a review and guide on the use of sacubitril/valsartan. Heart. 2016;102(17):1342-1347. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306775.

15. O'Connor C.M., Starling R.C., Hernandez A.F., Armstrong P.W., Dickstein K., Hasselblad V. et al. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011;365:32-43. doi: 10.1056/NEJMoa1100171.

16. Chen H.H., Glockner J.F., Schirger J.A., Cataliotti A., Redfield M.M., Burnett J.CJr. Novel protein therapeutics for systolic heart failure: chronic subcutaneous B-type natriuretic peptide. J Am Coll Cardiol. 2012;60(22):2305-2312. doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.056.

17. Bayes-Genis A., Barallat J., Richards A.M. A test in context: neprilysin: function, inhibition, and biomarker. J Am Coll Cardiol. 2016;68(6):639-653. doi: 10.1016/j.jacc.2016.04.060.

18. Bayes-Genis A., Barallat J., Galan A., de Antonio M., Domingo M., Zamora E. et al. Soluble neprilysin is predictive of cardiovascular death and heart failure hospitalization in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2015;65(7):657-665. doi: 10.1016/j.jacc.2014.11.048.

19. Webster C.I., Burrell M., Olsson L-L., Fowler S.B., Digby S., Sandercock A. et al. Engineering neprilysin activity and specificity to create a novel therapeutic for Alzheimer's disease. PLoS One. 2014;9(8):e104001. doi: 10.1371/journal.pone.0104001.

20. Chen P-T., Chen Z.-T., Hou W.-C., Yu L-C., Chen R.P-Y. Polyhydroxycurcuminoids but not curcumin upregulate neprilysin and can be applied to the prevention of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2016;6:29760. doi: 10.1038/srep29760.

21. Langenickel T.H., Tsubouchi C., Ayalasomayajula S., Pal P, Valentin M.-A., Hinder M. et al. The effect of LCZ696 (sacubitril/valsartan) on amyloid-p concentrations in cerebrospinal fluid in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2016;81(5):878-890. doi: 10.1111/bcp.12861.

22. Rubattu S., Triposkiadis F. Resetting the neurohormonal balance in heart failure (HF): the relevance of the natriuretic peptide (NP) system to the clinical management of patients with HF. Heart Fail Rev 2017;22:279-288. doi: 10.1007/s10741-017-9605-8.

23. von Lueder T.G., Atar D., Krum H. Current role of neprilysin inhibitors in hypertension and heart failure. Pharmacol Ther. 2014;144(1):41-49. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.05.002.

24. Campbell DJ. Neprilysin inhibitors and bradykinin. Front Med (Lausanne). 2018;5:257. doi: 10.3389/fmed.2018.00257.

25. Yandrapalli S., Aronow W.S., Mondal P., Chabbott D.R. The evolution of natriuretic peptide augmentation in management of heart failure and the role of sacubitril/valsartan. Arch Med Sci. 2017;13(5):1207-1216. doi: 10.5114/aoms.2017.68813.

26. Gu J., Noe A., Chandra P, Al-Fayoumi S., Ligueros-Saylan M., Sarangapani R. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010;50(4):401-414. doi: 10.1177/0091270009343932.

27. Ruilope L.M., Dukat A., Bohm M., Lacourciere Y., Gong J., Lefkowitz M.P. Blood-pressure reduction with LCZ696, a novel dual-acting inhibitor of the angiotensin II receptor and neprilysin: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active comparator study. Lancet. 2010;375(9722):1255-1266. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61966-8.

28. Solomon S.D., Zile M., Pieske B., Voors A., Shah A., Kraigher-Krainer E. et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2012;380(9851):1387-1395. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61227-6.

29. McMurray JJ., Packer M., Desai A.S., Gong J., Lefkowitz M.P., Rizkala A.R. et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.

30. Packer M., McMurray JJ., Desai A.S., Gong J., Lefkowitz M.P, Rizkala A.R. et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with enalapril on the risk of clinical progression in surviving patients with heart failure. Circulation. 2015;131(1):54-61. doi: 10.1161/CIRCUWTIONAHA.114.013748.

31. Vardeny O., Claggett B., Packer M., Zile M.R., Rouleau J., Swedberg K. et al. Efficacy of sacubitril/valsartan vs. enalapril at lower than target doses in heart failure with reduced ejection fraction: the PARADIGM-Hf trial. Eur J Heart Fail. 2016;18(10):1228-1234. doi: 10.1002/ejhf.580.

32. Sokos G.G., Raina A. Understanding the early mortality benefit observed in the PARADIGM-HF trial: considerations for the management of heart failure with sacubitril/valsartan. Vasc Health Risk Manag. 2020;16:41-51. doi: 10.2147/VHRM.S197291.

33. Bohm M., Young R., Jhund P.S., Solomon S.D., Gong J., Lefkowitz M.P. et al. Systolic blood pressure, cardiovascular outcomes and efficacy and safety of sacubitril/valsartan (LCZ696) in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction: results from PARADIGM-HF. Eur Heart J. 2017;38(15):1132-1143. doi: 10.1093/eurheartj/ehw570.

34. Ambrosy A.P., Mentz RJ., Fiuzat M., Cleland J.G.F., Greene SJ., O'Connor C.M. et al. The role of angiotensin receptor-neprilysin inhibitors in cardiovascular disease-existing evidence, knowledge gaps, and future directions. Eur Heart J Fail. 2018;20(6):963-972. doi: 10.1002/ejhf.1159.

35. Cannon J.A., Shen L., Jhund P.S., Kristensen S.L., Kober L., Chen F. et al. Dementia-related adverse events in PARADIGM-HF and other trials in heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2017;19(1):129-137. doi: 10.1002/ejhf.687.

36. Sauer AJ., Cole R., Jensen B.C., Pal J., Sharma N., Yehya A., Vader J. Practical guidance on the use of sacubitril/valsartan for heart failure. Heart Fail Rev. 2019;24(2):167-176. doi: 10.1007/s10741-018-9757-1.

37. Feldman A.M. Neprilysin inhibition in the time of precision medicine. JACC Heart Fail. 2016;4(5):409-414. doi: 10.1016/j.jchf.2016.02.016.

38. Rodrigues G., Tralhao A., Aguiar C., Freitas P, Ventosa A., Mendes M. Is the PARADIGM-HF cohort representative of the real-world heart failure patient population? Rev Port Cardiol. 2018;37(6):491-496. doi: 10.1016/j.repc.2017.09.023.

39. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey D.EJr., Colvin M.M. et al. 2016 ACC/AHA/HFSA focused update on new pharmacological therapy for heart failure: an update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2016;134(13):282-293. doi: 10.1161/CIR.0000000000000435.

40. Fonseca C., Brito D., Ferreira J., Franco F., Morais J., Cardoso J.S. Sacubitril/ valsartan: A practical guide. Rev Port Cardiol. 2019;38(5):309-313. doi: 10.1016/j.repc.2018.10.008.