Современные аспекты патогенеза и лечения диспепсии

Обзор современных данных позволяет считать, что в настоящее время внимание к проблеме диспепсии является огромным. Определение функциональной диспепсии было дано в Римских критериях IV, согласно которым выделяются два ее основных варианта – эпигастральный болевой синдром и постпрандиальный дистресс-синдром. Важное значение имеет термин «неисследованная диспепсия», под которой понимают наличие симптомов диспепсии у пациентов, которым не выполнялись диагностические процедуры на предмет выявления органических причин патологии. Распространенность неисследованной диспепсии в мире составляет около 21%. Распространенность функциональной диспепсии является значительно более низкой, чем распространенность неисследованной диспепсии, и колеблется в районе 10%. В качестве факторов риска диспепсии обычно выделяют курение табака, прием нестероидных противовоспалительных препаратов и/или аспирина и инфекцию Helicobacter pylori. Концепция патогенеза функциональной диспепсии претерпевает существенные изменения. По аналогии с патофизиологией синдрома раздраженного кишечника наиболее активно исследуются нарушения взаимосвязи модуляции коры головного мозга и сигнальной системы гастродуоденальной зоны и ассоциации вялотекущего иммунного воспаления в двенадцатиперстной кишке с моторикой и сенсорной активностью желудка. Лечение функциональной диспепсии представляет собой сложную задачу и изменяется вслед за новыми представлениями о ее патогенезе. Современные метаанализы позволили расширить показания для назначения ингибиторов протонной помпы, которые могут активно использоваться не только для лечения эпигастрального болевого синдрома, но и постпрандиального дистресс-синдрома. Наряду с обязательной эрадикацией Helicobacter pylori, появляются основания для применения пробиотиков и антибиотиков для лечения диспепсии.

1. Ford A.C., Lacy B.E., Talley N.J. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017;376(26):2566–2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547.

2. Talley N.J., Ford A.C. Functional Dyspepsia. N Engl J Med. 2015;373(19):1853– 1863. doi: 10.1056/NEJMra1501505.

3. Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1393–1407. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031.

4. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380– 1392. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.011.

5. Simrén M., Törnblom H., Palsson O.S., Van Oudenhove L., Whitehead W.E., Tack J. Cumulative Effects of Psychologic Distress, Visceral Hypersensitivity, and Abnormal Transit on Patient-reported Outcomes in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2019;157(2):391–402. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.019.

6. Rasmussen S., Jensen T.H., Henriksen S.L., Haastrup P.F., Larsen P.V., Søndergaard J., Jarbøl D.E. Overlap of symptoms of gastroesophageal reflux disease, dyspepsia and irritable bowel syndrome in the general population. Scand J Gastroenterol. 2015;50(2):162–169. doi: 10.3109/00365521.2014.983157.

7. Talley N.J. What Causes Functional Gastrointestinal Disorders? A Proposed Disease Model. Am J Gastroenterol. 2020;115(1):41–48. doi: 10.14309/ajg.0000000000000485.

8. van Baar A.C.G., Nieuwdorp M., Holleman F., Soeters M.R., Groen A.K., Bergman J.J.G.H.M. The Duodenum harbors a Broad Untapped Therapeutic Potential. Gastroenterology. 2018;154(4):773–777. doi: 10.1053/j.gastro.2018.02.010.

9. Wauters L., Talley N.J., Walker M.M., Tack J., Vanuytsel T. Novel concepts in the pathophysiology and treatment of functional dyspepsia. Gut. 2020;69(3):591–600. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318536.

10. Talley N.J., Vakil N.B., Moayyedi P. American gastroenterological association technical review on the evaluation of dyspepsia. Gastroenterology. 2005;129(5):1756–1780. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.020.

11. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288.

12. Moayyedi P., Lacy B.E., Andrews C.N., Enns R.A., Howden C.W., Vakil N. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2017;112(7):988–1013. doi: 10.1038/ajg.2017.154.

13. Лазебник Л.Б., Алексеенко С.А., Лялюкова Е.А., Самсонов А.А., Бордин Д.С., Цуканов В.В. и др. Рекомендации по ведению первичных пациентов с симптомами диспепсии. Терапия. 2019;5(3):12–18. doi: 10.18565/therapy.2019.3.12-19.

14. Ford A.C., Marwaha A., Sood R., Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for, uninvestigated dyspepsia: a meta-analysis. Gut. 2015;64(7):1049–1057. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307843.

15. Aziz I., Palsson O.S., Törnblom H., Sperber A.D., Whitehead W.E., Simrén M. Epidemiology, clinical characteristics, and associations for symptom-based Rome IV functional dyspepsia in adults in the USA, Canada, and the UK: a cross-sectional population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(4):252–262. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30003-7.

16. Tsukanov V.V., Butorin N.N., Maady A.S., Shtygasheva O.V., Amelchugova O.S., Tonkikh J.L. et al. Helicobacter pylori Infection, Intestinal Metaplasia, and Gastric Cancer Risk in Eastern Siberia. Helicobacter. 2011;16(2):107– 112. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00827.x.

17. Агеева Е.С., Штыгашева О.В., Цуканов В.В., Рязанцева Н.В. Иммунологические особенности течения гастродуоденальной патологии у жителей Хакасии. Иммунология. 2009;30(3):162–164. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=12838762.

18. Агеева Е.С., Штыгашева О.В., Рязанцева Н.В., Цуканов В.В. Молекулярногенетические факторы, влияющие на исход инфицирования Helicobacter pylori у жителей Республики Хакасия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(4):16–21. Режим доступа: http://old-gastro-j.ru/article/244-molekulyarno-geneticheskie-faktoryi-vliyayuschie-na-ishod-infitsirovaniya-helicobacter-pylori-u-/show/full.

19. Штыгашева О.В., Цуканов В.В. Ассоциация Саg A и Vac A штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004;14(2):84–87. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=20446998.

20. Tsukanov V.V., Kasparov E.V., Tonkikh J.L. Shtygasheva O.V., Butorin N.N., Amelchugova O.S. et al. Peptic Ulcer Disease and Helicobacter pylori Infection in Different Siberian Ethnicities. Helicobacter. 2017;22(1):e12322. doi: 10.1111/hel.12322.

21. McMahon B.J., Bruce M.G., Koch A., Goodman K.J., Tsukanov V., Mulvad G. et al. The diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in Arctic regions with a high prevalence of infection: Expert Commentary. Epidemiol Infect. 2016;144(2):225–233. doi: 10.1017/S0950268815001181.

22. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Васютин А.В., Барон И.И. Распространенность, факторы риска и клинические аспекты диспепсии у жителей г. Красноярска старше 45 лет. Фарматека. 2018;(9):62–65. doi: 10.18565/pharmateca.2018.9.62-65

23. Vanuytsel T., van Wanrooy S., Vanheel H., Vanormelingen C., Verschueren S., Houben E. et al. Psychological stress and corticotropinreleasing hormone increase intestinal permeability in humans by a mast cell-dependent mechanism. Gut. 2014;63(8):1293–1299. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305690.

24. De Palma G., Blennerhassett P., Lu J., Deng Y., Park A.J., Green W. et al. Microbiota and host determinants of behavioural phenotype in maternally separated mice. Nat Commun. 2015;6:7735. doi: 10.1038/ncomms8735.

25. Lee I.S., Wang H., Chae Y., Preissl H., Enck P. Functional neuroimaging studies in functional dyspepsia patients: a systematic review. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(6):793–805. doi: 10.1111/nmo.12793.

26. Walker M.M., Talley N.J. The Role of Duodenal Inflammation in Functional Dyspepsia. J Clin Gastroenterol. 2017;51(1):12–18. doi: 10.1097/MCG.0000000000000740.

27. Vanheel H., Vicario M., Vanuytsel T., Van Oudenhove L., Martinez C., Keita Å.V. et al. Impaired duodenal mucosal integrity and low-grade inflammation in functional dyspepsia. Gut. 2014;63(2):262–271. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303857.

28. Beeckmans D., Riethorst D., Augustijns P., Vanuytsel T., Farré R., Tack J., Vanheel H. Altered Duodenal Bile Salt Concentration and Receptor Expression in Functional Dyspepsia. United European Gastroenterol J. 2018;6(9):1347–1355. doi: 10.1177/2050640618799120.

29. Cirillo C., Bessissow T., Desmet A.S., Vanheel H., Tack J., Vanden Berghe P. Evidence for neuronal and structural changes in submucous ganglia of patients with functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2015;110(8):1205– 1215. doi: 10.1038/ajg.2015.158.

30. Talley N.J. Moving Away From Focussing on Gastric Pathophysiology in Functional Dyspepsia: New Insights and Therapeutic Implications. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):141–144. doi: 10.1038/ajg.2016.519.

31. Цуканов В.В., Каспаров Э.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Активация иммунной системы и возможности ее регулирования для повышения эффективности лечения СРК. Лечащий врач. 2016;(8):24–27. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/08/15436528.

32. Pittayanon R., Yuan Y., Bollegala N.P., Khanna R., Leontiadis G.I., Moayyedi P. Prokinetics for Functional Dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;(10):CD009431. doi: 10.1002/14651858.CD009431.pub3.

33. Pinto-Sanchez M.I., Yuan Y., Hassan A., Bercik P., Moayyedi P. Proton Pump Inhibitors for Functional Dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(11):CD011194. doi: 10.1002/14651858.CD011194.pub3.

34. Vandenberghe A., Schol J., Van den Houte K., Masuy I., Carbone F., Tack J. Current and emerging therapeutic options for the management of functional dyspepsia. Expert Opin Pharmacother. 2020;21(3):365–376. doi: 10.1080/14656566.2019.1707805.

35. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–1367. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.

36. Igarashi M., Nakae H., Matsuoka T., Takahashi S., Hisada T., Tomita J., Koga Y. Alteration in the Gastric Microbiota and Its Restoration by Probiotics in Patients With Functional Dyspepsia. BMJ Open Gastroenterol. 2017;4(1):e000144. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000144.

37. Tan V.P., Liu K.S., Lam F.Y., Hung I.F., Yuen M.F., Leung W.K. Randomised Clinical Trial: Rifaximin versus Placebo for the Treatment of Functional Dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(6):767–776. doi: 10.1111/apt.13945.

38. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(1):50–61. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61.