Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим легочным фиброзом: патогенетические особенности и подходы к терапии

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-99-106

Полный текст:

Аннотация

 У ряда пациентов с интерстициальными заболеваниями легких (ИЗЛ) различной этиологии, включающими в себя гиперсенситивный пневмонит, диффузные болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит), саркоидоз, идиопатическую неспецифическую интерстициальную пневмонию (НСИП) и неклассифицируемые ИЗЛ, развивается стремительное ухудшение вентиляционной функции легких, обусловленное прогрессированием фибротических изменений, сопровождающееся снижением физической работоспособности и качества жизни. Предложено выделение прогрессирующего фибротического фенотипа среди ИЗЛ, сходных по патогенетическим механизмам, лучевому паттерну, клиническому течению и прогнозу. Прогрессирующее течение фибротического процесса оценивается по снижению форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), увеличению выраженности признаков легочного фиброза по данным компьютерной томографии (КТ) и ухудшению респираторных симптомов. Выделяют несколько факторов риска прогрессирования ИЗЛ, такие как мужской пол, пожилой возраст, более низкая исходная легочная функция и рентгенологическая или патологическая картина обычной интерстициальной пневмонии (ОИП). В настоящее время активно изучается роль антифибротических препаратов в лечении этой патологии. Ранее общепринятым подходом было использование этой группы препаратов у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) и иммуносупрессивных препаратов у пациентов с другими фиброзными подтипами ИЗЛ. Однако результаты клинических исследований показали благоприятный ответ на антифибротическую терапию при более широком спектре фибротических ИЗЛ, проявляющийся в уменьшении ежегодной скорости снижения ФЖЕЛ. И в 2020 г. было одобрено использование первого антифибротического препарата для лечения больных ИЗЛ с прогрессирующим легочным фиброзом, не относящимся к идиопатическому легочному фиброзу (ИЛФ).

Об авторах

Н. А. Kузубовa
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия

Кузубова Наталия Анатольевна, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского института пульмонологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8



О. Н. Tитовa
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия

Титова Ольга Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института пульмонологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8



Д. Б. Склярова
Введенская городская клиническая больница
Россия

Склярова Дарья Борисовна, кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог

191180, Санкт-Петербург, Лазаретный переулок, д. 4



Список литературы

1. Brown K.K., Martinez F.J., Walsh S.L.F., Thannickal V.J., Antje P., SchlenkerHerceg R. et al. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020.

2. Cottin V., Wollin L., Fischer A., Quaresma M., Stowasser S., Harari S. Fibrosing interstitial lung disease: knowns and unknowns. Eur Respir Rev. 2019;28(151):180100. doi: 10.1183/16000617.0100-2018.

3. Wong A.W., Ryerson C.J., Guler S.A. Progression of fibrosing interstitial lung disease. Respir Res. 2020;21(1):32. doi: 10.1186/s12931-020-1296-3.

4. Harari S. Beyond idiopathic pulmonary fibrosis: the world of progressivefibrosing interstitial lung disease. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180110. doi: 10.1183/16000617.0110-2018.

5. Cottin V., Hirani N.A., Hotchkin D.L., Nambiar A.M., Ogura T., Otaola M. et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180076. doi: 10.1183/16000617.0076-2018.

6. Olson A.M., Gifford A.H., Inase N., Fernández Pérez E.R., Suda T. The epidemiology of idiopathic pulmonary fibrosis and interstitial lung diseases at risk of a progressive-fibrosing phenotype. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180077. doi: 10.1183/16000617.0077-2018.

7. Kolb M., Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respir Res. 2019;20(1):57. doi: 10.1186/s12931-019-1022-1.

8. Elhai M., Meune C., Boubaya M., Avouac J., Hachulla E., Balbir-Gurnan A. et al. Mapping and predicting mortality from systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(11):1897–1905. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211448.

9. Solomon J.J., Chung J.H., Cosgrove G.P., Dernoruelle M.K., Fernandez-Perez E.R., Fischer A. et al. Predictors of mortality in rheumatoid arthritis-associated lung disease. Eur Respir J. 2016;47(2):588–596. doi: 10.1183/13993003.00357-2015.

10. Fernandez-Perez E.R., Kong A.M., Raimundo K., Koelsch T.L., Kulkarni R., Cole A.L. Epidemiology of hypersensitivity pneumonitis among an insured population in the United States: a claim-based cohort analysis. Ann Am Thorac Soc. 2018;15(4):460–469. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-288OC.

11. Park I.N., Jegal Y., Kim D.S., Do K.H., Yoo B., Shim T.S. et al. Clinical course and lung function change of idiopathic nonspecific interstitial pneumonia. Eur Respir J. 2009;33(1):68–76. doi: 10.1183/09031936.00158507.

12. Wynn T.A., Ramalingam T.R. Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med. 2012;18(7):1028–1040. doi: 10.1038/nm.2807.

13. Huang E., Peng N., Xiao F., Hu D., Wang X., Lu L. The roles of immune cells in the pathogenesis of fibrosis. Int J Mol Sci. 2020;21(15):5203. doi: 10.3390/ijms21155203.

14. Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Аюшинова Н.И., Каня О.В. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани. Сибирский медицинский журнал. 2012;(3):8–12. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17761929.

15. Hironaka T., Ueno T., Mae K., Yoshimura C., MorinagaT., Horii Y. et al. Drebrin is induced during myofibroblast differentiation and enhances the production of fibrosis-related genes. Biochem Biophys Res Commun. 2020;529(2):224–230. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.110.

16. Hinz B. Formation and function of the myofibroblast during tissue repair. J Invest Dermatol. 2007;127(3):526–537. doi: 10.1038/sj.jid.5700613.

17. Hu B., Wu Z., Phan S.H. Smad3 mediates transforming growth factor-betainduced alpha-smooth muscle actin expression. Am J Respir Cell Mol Biol. 29(3 Pt 1):397–404. doi: 10.1165/rcmb.2003-0063OC.

18. Mukherjee S., Kolb M.R.J., Duan F., Janssen L.J. Transforming growth factorß evokes Ca2+ wavwes and enhances gene expression in human pulmonary fibroblasts. Am J Cell Mol Biol. 2012;46(6):757–764. doi: 10.1165/rcmb.2011-0223OC.

19. Merkt W., Bueno M., Mora A.L., Lagares D. Senotherapeutics: Targeting senescence in idiopathic pulmonary fibrosis. Semin Cell Dev Biol. 2020;101:104–110. doi: 10.1016/j.semcdb.2019.12.008.

20. Ley B., Liu S., Elicker B.M., Henry T.S., Vittinghoff E., Golden1 J.A. et al. Telomere length in patients with unclassifiable interstitial lung disease: a cohort study. Eur Respir J. 2020;56(2):2000268. doi: 10.1183/13993003.00268-2020.

21. Maity S., Muhamed J., Sarikhani M., Kumar S., Ahamed F., Spurthi K.M. et al. Sirtuin 6 deficiency transcriptionally up-regulates TGF-β signaling and induces fibrosis in mice. J Biol Chem. 2020;295(2):415–434. doi: 10.1074/jbc.RA118.007212.

22. Juge P.A., Lee J.S., Ebstein E., Furukawa H., Dobrinskikh E., Gazal S. et al. MUC5B promoter variant and rheumatoid arthritis with interstitial lung disease. N Engl J Med. 2018;379(23):2209–2219. doi: 10.1056/NEJMoa1801562.

23. Ley B., Newton C.A., Arnould I., Elicker B.M., Henry T.S., Vittinghoff E. et al. The MUC5B promoter polymorphism and thelomere length in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis: an observational cohort-control study. Lancet Respir Med. 2017;5(8):639–647. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30216-3.

24. Otoupalova E., Smith S., Cheng G., Thannickal V.J. Oxidative Stress in Pulmonary Fibrosis. Compr Physiol. 2020;10(2):509–547. doi: 10.1002/cphy.c190017.

25. Richeldi L., Varone F., Bergna M., de Andrade J., Falk J., Hallowell R. et al. Pharmacological management of progressive-fibrosing interstitial lung diseases: a review of the current evidence. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180074. doi: 10.1183/16000617.0074-2018.

26. Cassone G., Sebastiani M., Vacchi C., Cerri S., Salvarani C., Manfredi A. Pirfenidone for the treatment of interstitial lung disease associated to rheumatoid arthritis: a new scenario is coming? Respir Med Case Rep. 2020;30:101051. doi: 10.1016/j.rmcr.2020.101051.

27. Collins B.F., Raghu G. Antifibrotic therapy for fibrotic lung disease beyond idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir Rev. 2019;28(153):190022. doi: 10.1183/16000617.0022-2019.

28. Wollin L., Distler J.H.W., Redente E.F., Riches D.W.H., Stowasser S., Schlenker-Herceg R. et al. Potential of nintedanib in treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2019;54(3):1900161. doi: 10.1183/13993003.00161-2019.

29. Torrisi S.E., Kahn N., Wälscher J., Sarmand N., Polke M., Lars K. et al.Possible value of antifibrotic drugs in patients with progressive fibrosing non-IPF interstitial lung diseases. BMC Pulm Med. 2019;19(1):213. doi: 10.1186/s12890-019-0937-0.

30. Gulati S., Luckhardt T.L. Updated Evaluation of the Safety, Efficacy and Tolerability of Pirfenidone in the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drug Healthc Patient Saf. 2020;12:85–94. doi: 10.2147/DHPS.S224007.

31. Noble P.W., Albera C., Bradford W.Z., Costabel U., Glassberg M.K., Kardatzke D. et al. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet Lond Engl. 2011;377(9779):1760–1769. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4.

32. King T.E., Bradford W.Z., Castro-Bernardini S., Fagan E.A., Сlaspole I., Glassberg M.K. et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2083–2092. doi: 10.1056/NEJMoa1402582.

33. Cassone G., Manfredi A., Vacchi C., Luppi F., Coppi F., Salvarani C., Sebastiani M. Treatment of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease: Lights and Shadows. J Clin Med. 2020;9(4):1082. doi: 10.3390/jcm9041082.

34. Wind S., Schmid U., Freiwald M., Marzin K., Lotz R., Ebner T. et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Nintedanib. Clin Pharmacokinet. 2019;58(9):1131–1147. doi: 10.1007/s40262-019-00766-0.

35. Wollin L., Ostermann A., Williams C. Nintedanib inhibits pro-fibrotic mediators from T cells with relevance to connective tissue disease-associated interstitial lung disease. Eur Respir J. 2017;50(61):PA903. doi: 10.1183/1393003.congress-2017.PA903.

36. Tandon K., Herrmann F.E., Ayaub E., Ackermann M., Parthasarathy P., Inman M.D. et al. Nintedanib attenuates the polarization of profibrotic macrophages through the inhibition of tyrosine phosphorylation on CSF1 receptor. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A2397. Available at: https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/ajrccm-conference.2017.195.1_MeetingAbstracts.A2397.

37. Mazzei M., Richeldi L., Collard H.R. Nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Ther Adv Respir Dis. 2015;9(3):121–129. doi: 10.1177/1753465815579365.

38. Richeldi L., Cottin V., du Bois R.M., Selman M., Kimura T., Bailes Z. et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Respir Med. 2016;113:74–79. doi: 10.1016/j.rmed.2016.02.001.

39. Vasakova M., Sterclova M., Mogulkoc N., Lawandowska K., Müller V., Hajkova M. et al. Long-term overall survival and progression-free survival in idiopathic pulmonary fibrosis treated by pirfenidone or nintedanib or their switch. Real world data from the EMPIRE registry. Eur Respir J. 2019;54(Suppl. 63):PA4720. doi: 10.1183/13993003.congress-2019.PA4720.

40. Бровко М.Ю., Акулкина Л.А., Шоломова В.И., Новиков П.И., Янакаева А.Ш., Моисеев С.В. Новые подходы к лечению фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(1):61–66. doi: 10.32756/0869-5490-2020-1-61-66.

41. Wells A.U., Flaherty K.R., Brown K.K., Inoue Y., Devaraj A., Richeldi L. et al. Nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases-subgroup analyses by interstitial lung disease diagnosis in the INBUILD trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallelgroup trial. Lancet Respir Med. 2020;8(5):453–460. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30036-9.


Для цитирования:


Kузубовa Н.А., Tитовa О.Н., Склярова Д.Б. Интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим легочным фиброзом: патогенетические особенности и подходы к терапии. Медицинский Совет. 2020;(17):99-106. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-99-106

For citation:


Kuzubova N.A., Titova O.N., Skliarova D.B. Interstitial lung diseases with progressive pulmonary fibrosis: pathogenetic features and approaches to therapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(17):99-106. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-99-106

Просмотров: 51


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)