Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат – место в терапии респираторных заболеваний (обзор литературы)

Данная статья представляет собой обзор опубликованных исследований по клиническому применению тиамфеникола глицината ацетилцистеината (ТГА) в терапии острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Выполнен поиск литературы в базах данных Medline и eLibrary. Особое место, которое препарат занимает в клинической практике, обусловлено специфическими свойствами его компонентов – муколитика N-ацетилцистеина (NAC) и антибиотика тиамфеникола. Помимо обычных муколитических эффектов NAC обладает антиоксидантными свойствами, что расширяет спектр его клинической эффективности. Антибиотик тиамфеникол обладает антимикробной активностью в отношении стафилококков, стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов. ТГА может использоваться парентерально и ингаляционно. Ингаляционный путь введения лекарственных средств является предпочтительным при лечении острых и хронических бронхолегочных заболеваний, поскольку позволяет создать более высокую концентрацию препарата в дыхательных путях, связан со значительно меньшим системным воздействием и реже сопровождается развитием побочных эффектов. В обзоре рассматриваются результаты применения ТГА при лечении как острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей (риносинусит, отит, фаринготонзиллит), так и бронхолегочных заболеваний (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктазы). Показано, что препарат является достаточно эффективным у большинства больных и его эффективность иногда превосходит таковую для стандартных пероральных антибиотиков. ТГА также позволяет эффективно бороться с биопленками, которые обладают высокой антибактериальной резистентностью. Таким образом, опубликованные данные позволяют говорить о высокой антибактериальной эффективности ТГА при острых и хронических инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, включая случаи с формированием биопленок.

1. Barnes P.J. Glucocorticoids. In: Bergmann K.-C., Ring J. (eds.). History of Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel: Karger; 2014. Vol. 100, pp. 311–316. doi: 10.1159/000359984.

2. Maselli D.J., Keyt H., Restrepo M.I. Inhaled Antibiotic Therapy in Chronic Respiratory Diseases. Int J Mol Sci. 2017;18(5):1062. doi: 10.3390/ijms18051062.

3. Tay G.T., Reid D.W., Bell S.C. Inhaled antibiotics in Cystic Fibrosis (CF) and non-CF bronchiectasis. Semin Respir Crit Care Med. 2015;36(2):267–286. doi: 10.1055/s-0035-1547346.

4. Чикина С.Ю., Авдеев С.Н. Современные подходы к консервативной терапии взрослых пациентов с бронхоэктазами. Пульмонология. 2019;29(1):71–86. doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-71-86.

5. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease (2020 Report). Available at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL-ver1.2-03Dec19_WMV.pdf.

6. Poole Ph., Chong J., Cates Ch.J. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015;29(7):CD001287. doi: 10.1002/14651858.CD001287.pub5.

7. Liu R., Nair D., Ix J., Moore D.H., Bent S. N-acetylcysteine for the prevention of contrast-induced nephropathy. A systematic review and meta-analysis. J Gen Intern Med. 2005;20(2):193–200. doi: 10.1111/j.1525-1497.2005.30323.x.

8. Tomioka H., Kuwata Y., Imanaka K., Hashimoto K., Ohnishi H., Tada K. et al. A pilot study of aerosolized N-acetylcysteine for idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2005;10(4):449–455. doi: 10.1111/j.1440-1843.2005.00725.x.

9. Homma S., Azuma A., Taniguchi H., Ogura T., Mochiduki Y., Sugiyama Y. et al. Efficacy of inhaled N-acetylcysteine monotherapy in patients with early stage idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2012;17(3):467–477. doi: 10.1111/j.1440-1843.2012.02132.x.

10. Fen F., Zhang J., Wang Z., Wu Q., Zhou X. Efficacy and safety of N-acetylcysteine therapy for idiopathic pulmonary fibrosis: An updated systematic review and meta-analysis. Exp Ther Med. 2019;18(1):802–816. doi: 10.3892/etm.2019.7579.

11. Tarrant B.J., Maitre C.L., Romero L., Steward R., Button B.M., Thompson B.R., Holland A.E. Mucoactive agents for adults with acute lung conditions: A systematic review. Heart Lung. 2019;48(2):141–147. doi: 10.1016/j.hrtlng.2018.09.010.

12. Kumar A., Alam A., Rani M., Ehtesham N.Z., Hasnain S.E. Biofilms: Survival and defense strategy for pathogens. Int J Med Microbiol. 2017;307(8):481– 489. doi: 10.1016/j.ijmm.2017.09.016.

13. Del Pozo J.L. Biofilm-related disease. Expert Rev Anti Infect Ther. 2018;16(1):51–65. doi: 10.1080/14787210.2018.1417036.

14. Blasi F., Page C., Rossolini G.M., Pallecchi L., Matera M.G., Rogliani P., Cazzola M. The effect of N-acetylcysteine on biofilms: Implications for the treatment of respiratory tract infections. Respir Med. 2016;117:190– 197. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.015.

15. Zhao T., Liu Y. N-acetylcysteine inhibit biofilms produced by Pseudomonas aeruginosa. BMC Microbiol. 2010;10:140. doi: 10.1186/1471-2180-10-140.

16. Albini E., Belluco G., Berton M., Schioppacassi G., Ungheri D. In vitro antibacterial activity of thiamphenicol glycinate acetylcysteinate against respiratory pathogens. Arzneimittelforschung. 1999;49(6):533–537. doi: 10.1055/s-0031-1300456.

17. Lombardi A., Drago L., De Vecchi E., Mombelli B., Gismondo M.R. Antimicrobial activity of thiamphenicol-glycinate-acetylcysteinate and other drugs against Chlamydia pneumoniae. Arzneimittelforschung. 2001;51(3):264–267. doi: 10.1055/s-0031-1300034.

18. Cunha B.A. The atypical pneumonias: clinical diagnosis and importance. Clin Microbiol Infect. 2006;12(Suppl 3):12–24. doi: 10.1111/j.1469-0691.2006.01393.x.

19. Ko F.W., Chan K.P., Hui D.S., Goddard J.R., Shaw J.G., Reid D.W., Yang I.A. Acute exacerbation of COPD. Respirology. 2016;21(7):1152–1165. doi: 10.1111/resp.12780.

20. Bhowmik A., Chahal K., Austin G., Chakravorty I. Improving mucociliary clearance in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2009;103(4):496–502. doi: 10.1016/j.rmed.2008.10.014.

21. Cazzola M., Rogliani P., Calzetta L., Hanania N.A., Matera M.G. Impact of Mucolytic Agents on COPD Exacerbations: A Pair-wise and Network Metaanalysis. COPD. 2017;14(5):552–563. doi: 10.1080/15412555.2017.1347918.

22. Grassi C., De Benedetto F. Recent clinical evidence of the efficacy and safety of thiamphenicol glycinate acetylcysteinate and thiamphenicol glycinate. J Chemother. 2002;14(3): 279–284. doi: 10.1179/joc.2002.14.3.279.

23. Овчаренко С.И., Капустина В.А. Эффективность и безопасность небулизированного тиамфеникола глицината ацетилцистеината в лечении хронических заболеваний органов дыхания. Практическая медицина. 2013;5:102–105. Режим доступа: http://pmarchive.ru/effektivnost-ibezopasnost-nebulizirovaannogo-tiamfenikola-glicinata-acetilcisteinatav-lechenii-xronicheskix-zabolevanij-organov-dyxaniya.

24. Serra A., Schito G.C., Nicoletti G., Fadda G. A therapeutic approach in the treatment of infections of the upper airways: thiamphenicol glycinate acetylcysteinate in sequential treatment (systemic-inhalatory route). Int J Immunopathol Pharmacol. 2007;20(3):607–617. doi: 10.1177/039463200702000319.

25. Macchi A., Ardito F., Marchese A., Schito G.C., Fadda G. Efficacy of N-acetylcysteine in combination with thiamphenicol in sequential (intramuscular/aerosol) therapy of upper respiratory tract infections even when sustained by bacterial biofilms. J Chemother. 2006;18(5):507–513. doi: 10.1179/joc.2006.18.5.507.

26. Smith A., Buchinsky F.J., Post J.C. Eradicating chronic ear, nose, and throat infections: a systematically conducted literature review of advances in biofilm treatment. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011;144(3):338–347. doi: 10.1177/0194599810391620.