Клиническая эффективность препарата меполизумаб в терапии тяжелой эозинофильной астмы у детей
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-18-115-121
Аннотация
Тяжелая бронхиальная астма у детей остается серьезной проблемой, которая обусловлена высокой летальностью, побочными эффектами от терапии высокими дозами глюкокортикостероидов и значительной экономической нагрузкой на систему здравоохранения. Согласно статистическим данным Департамента мониторинга анализа и стратегического развития здравоохранения МЗ РФ, в 2017 г. в России зарегистрировано 1028,6 случая БА на 100 000 детского населения до 14 лет. В статье представлены современные сведения о патогенезе бронхиальной астмы, причины развития терапевтически резистентной астмы, участие интерлейкина-5 (ИЛ-5) и его роль в развитии эозинофильной астмы. Описанные исследования демонстрируют высокую эффективность и безопасность использования антиИЛ-5 в качестве дополнительной терапии к стандартным схемам лечения эозинофильной бронхиальной астмы и при плохом ее контроле. Меполизумаб на сегодняшний день является наиболее широко изученным препаратом данной группы. Он статистически значимо снижает уровень эозинофилов в мокроте, уменьшает количество обострений и госпитализаций, способствует сокращению потребности в поддерживающей терапии глюкокортикостероидами.
В результате проведенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых меполизумаб продемонстрировал эффективность и безопасность у детей 6 лет и старше, эксперты ведущих мировых организаций одобрили его применение для лечения тяжелой эозинофильной астмы у детей, что делает этот препарат единственным на сегодняшний день разрешенным к применению у пациентов в данной возрастной категории. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной продолжительности и долгосрочной терапевтической эффективности у детей.
В результате проведенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых меполизумаб продемонстрировал эффективность и безопасность у детей 6 лет и старше, эксперты ведущих мировых организаций одобрили его применение для лечения тяжелой эозинофильной астмы у детей, что делает этот препарат единственным на сегодняшний день разрешенным к применению у пациентов в данной возрастной категории. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной продолжительности и долгосрочной терапевтической эффективности у детей.
Об авторах
В. Н. Дроздов
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
д.м.н., профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
А. А. Астаповский
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
клинический ординатор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
С. Ю. Сереброва
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
д.м.н., главный научный сотрудник Центра клинической фармакологии; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
127051, Россия, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Е. В. Ших
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
И. А. Комиссаренко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии
127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
Список литературы
1. Vos T., Flaxman A.D., Naghavi M., Lozano R., Michaud C., Ezzati M. et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380(9859):2163–2196. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61729-2.
2. Chuchalin A., Khaltaev N., Antonov N., Galkin D., Manakov L., Antonini P. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9(1):963–974. doi: 10.2147/copd.s67283.
3. Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., Петраковская В.А., Изюмова Г.В. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341–358. doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.
4. Поликарпов А.В., Александрова Г.А., Голубева Н.А., Тюрина Е.М., Оськов Ю.И., Шелепова Е.А. Общая заболеваемость детского населения России (0–14 лет) в 2017 году: cтатистические материалы. Ч. VI. 2018. 144 с. Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god.
5. Moore W.С., Meyers D.A., Wenzel S.E., Teague W.G., Li H., Li X. et al. Identification of Asthma Phenotypes Using Cluster Analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Critic Care Med. 2010;181(4):315–323. doi: 10.1164/rccm.200906-0896oc.
6. Chung K.F. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. J Int Med. 2015;279(2):192–204. doi: 10.1111/joim.12382.
7. Fitzpatrick A.M., Jackson D.J., Mauger D.T., Boehmer S.J., Phipatanakul W., Sheehan W.J. et al. Individualized therapy for persistent asthma in young children. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(6):1608–1618.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2016.09.028.
8. Guilbert T.W., Bacharier L.B., Fitzpatrick A.M. Severe Asthma in Children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2(5):489–500. doi: 10.1016/j.jaip.2014.06.022.
9. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., Bush A., Castro M., Sterk P.J. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2013;43(2):343–373. doi: 10.1183/09031936.00202013.
10. Vottero A., Kino T., Combe H., Lecomte P., Chrousos G.P. A Novel, C-Terminal Dominant Negative Mutation of the GR Causes Familial Glucocorticoid Resistance through Abnormal Interactions with p160 Steroid Receptor Coactivators. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2658–2667. doi: 10.1210/jcem.87.6.8520.
11. Israel E., Drazen J.M., Liggett S.B., Boushey H.A., Cherniack R.M., Chinchilli V.M. et al. Effect of Polymorphism of the β(2)-Adrenergic Receptor on Response to Regular Use of Albuterol in Asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2001;124(1–3):183–186. doi: 10.1159/000053705.
12. Barnes P.J. Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(3):636–645. doi: 10.1016/j.jaci.2012.12.1564.
13. Gagliardo R., Chanez P., Vignola A.M., Bousquet J., Vachier I., Godard P. et al. Glucocorticoid Receptor α and β in Glucocorticoid Dependent Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(1):7–13. doi: 10.1164/ajrccm.162.1.9911032.
14. Gupta A., Sjoukes A., Richards D., Banya W., Hawrylowicz C., Bush A., Saglani S. Relationship between Serum Vitamin D, Disease Severity, and Airway Remodeling in Children with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(12):1342–1349. doi: 10.1164/rccm.201107-1239oc.
15. Saglani S., Lloyd C.M. Novel concepts in airway inflammation and remodelling in asthma. Eur Respir J. 2015;46(6):1796–1804. doi: 10.1183/13993003.01196-2014.
16. Bossley C.J., Fleming L., Ullmann N., Gupta A., Adams A., Nagakumar P. et al. Assessment of corticosteroid response in pediatric patients with severe asthma by using a multidomain approach. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):413–420.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1347.
17. Hossny E., Rosario N., Lee B.W., Singh M., El-Ghoneimy D., Soh J., Le Souef P. The use of inhaled corticosteroids in pediatric asthma: update. World Allergy Organ J. 2016;9:26. doi: 10.1186/s40413-016-0117-0.
18. Milburn M., Hassell A.M., Lambert M.H., Jordan S.R., Proudfoot A.E., Graber P., Wells T.N. A novel dimer configuration revealed by the crystal structure at 2.4 A resolution of human interleukin-5. Nature. 1993;363(6425):172–176. doi: 10.1038/363172a0.
19. Kouro T., Takatsu K. IL-5- and eosinophil-mediated inflammation: from discovery to therapy. Int Immunol. 2009;21(12):1303–1309. doi: 10.1093/intimm/dxp102.
20. Dent L.A., Strath M., Mellor A.L., Sanderson C.J. Eosinophilia in transgenic mice expressing interleukin 5. J Exp Med. 1990;172(5):1425–1431. doi: 10.1084/jem.172.5.1425.
21. Azzawi M., Bradley B., Jeffery P.K., Frew A.J., Wardlaw A.J., Knowles G. et al. Identification of Activated T Lymphocytes and Eosinophils in Bronchial Biopsies in Stable Atopic Asthma. Am Rev Respir Dis. 1990;142(6 Pt 1): 1407–1413. doi: 10.1164/ajrccm/142.6_pt_1.1407.
22. Foster P.S., Hogan S.P., Ramsay A.J., Matthaei K.I., Young I.G. Interleukin 5 deficiency abolishes eosinophilia, airways hyperreactivity, and lung damage in a mouse asthma model. J Exp Med. 1996;183(1):195–201. doi: 10.1084/jem.183.1.195.
23. Leckie M.J., ten Brinke A., Khan J., Diamant Z., O’Connor B.J., Walls C.M. et al. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response. Lancet. 2000;356(9248):2144–2148. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03496-6.
24. Flood-Page P., Swenson C., Faiferman I., Matthews J., Williams M., Brannick L. et al. A Study to Evaluate Safety and Efficacy of Mepolizumab in Patients with Moderate Persistent Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(11):1062–1071. doi: 10.1164/rccm.200701-085oc.
25. Powell C., Milan S.J., Dwan K., Bax L., Walters N. Mepolizumab versus placebo for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (7):CD010834. doi: 10.1002/14651858.cd010834.pub2.
26. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B., Gupta S., Monteiro W., Sousa A. et al. Mepolizumab and Exacerbations of Refractory Eosinophilic Asthma. N Engl J Med. 2009;360(10):973–984. doi: 10.1056/nejmoa0808991.
27. Nair P., Pizzichini M.M., Kjarsgaard M., Inman M.D., Efthimiadis A., Pizzichini E. et al. Mepolizumab for Prednisone-Dependent Asthma with Sputum Eosinophilia. N Engl J Med. 2009;360(10):985–993. doi: 10.1056/nejmoa0805435.
28. Pavord I., Korn S., Howarth P., Bleecker E.R., Buhl R., Keene O.N. et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380(9842):651–659. doi: 10.1016/s0140-6736(12)60988-x.
29. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J., Prazma C.M., Keene O.N., Yancey S.W. et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Mepolizumab in Eosinophilic Asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1189–1197. doi: 10.1056/nejmoa1403291.
30. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D., Brusselle G.G., FitzGerald J.M., Chetta A. et al. Mepolizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic Asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1198–1207. doi: 10.1056/nejmoa1403290.
31. Ferguson G., FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Laviolette M., Bernstein D., LaForce C. et al. Benralizumab for patients with mild to moderate, persistent asthma (BISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017;5(7):568–576. doi: 10.1016/s2213-2600(17)30190-x.
32. Varricchi G., Bagnasco D., Ferrando M., Puggioni F., Passalacqua G., Canonica G.W. Mepolizumab in the management of severe eosinophilic asthma in adults: current evidence and practical experience. Ther Adv Respir Dis. 2017;11(1):40–45. doi: 10.1177/1753465816673303.
33. Tsukamoto N., Takahashi N., Itoh H., Pouliquen I. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of mepolizumab, an anti-interleukin 5 monoclonal antibody, in healthy Japanese male subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016;5(2):102–108. doi: 10.1002/cpdd.205.
34. Pouliquen I.J., Kornmann O., Barton S.V., Price J.A., Ortega H.G. Characterization of the relationship between dose and blood eosinophil response following subcutaneous administration of mepolizumab. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015;53(12):1015–1027. doi: 10.5414/cp202446.
35. Licari A., Manti S., Castagnoli R., Parisi G.F., Salpietro C., Leonardi S., Marseglia G.L. Targeted Therapy for Severe Asthma in Children and Adolescents: Current and Future Perspectives. Pediatric Drugs. 2019;21(4):215–237. doi: 10.1007/s40272-019-00345-7.
36. Logan J.K., Harinstein L., Muñoz M. Pediatric Postmarketing Pharmacovigilance Review: Cinqair (Reslizumab). Available at: https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM610723.pdf.
37. Corren J., Weinstein S., Janka L., Zangrilli J., Garin M. Phase 3 Study of Reslizumab in Patients With Poorly Controlled Asthma: Effects Across a Broad Range of Eosinophil Counts. Chest. 2016;150(4):799–810. doi: 10.1016/j.chest.2016.03.018.
38. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P., Papi A., Weinstein S.F., Barker P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115–2127. doi: 10.1016/s0140-6736(16)31324-1.
39. Gupta A., Pouliquen I., Austin D., Price R.G., Kempsford R., Steinfeld J. et al. Subcutaneous mepolizumab in children aged 6 to 11 years with severe eosinophilic asthma. Pediatr Pulmonol. 2019;54(12):1957–1967. doi: 10.1002/ppul.24508.
Рецензия
Для цитирования:
Дроздов ВН, Астаповский АА, Сереброва СЮ, Ших ЕВ, Комиссаренко ИА. Клиническая эффективность препарата меполизумаб в терапии тяжелой эозинофильной астмы у детей. Медицинский Совет. 2020;(18):115-121. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-18-115-121
For citation:
Drozdov VN, Astapovskiy AA, Serebrova SY, Shikh EV, Komissarenko IA. Clinical efficacy of mepolizumab in the treatment of severe eosinophilic asthma in children. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(18):115-121. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-18-115-121
Просмотров:
596
Послать статью по эл. почте 