Влияние комплаенса приема холекальциферола на частоту респираторных инфекций у детей раннего возраста

Введение. Несколько десятилетий назад впервые появились данные о наличии рецепторов к витамину D (VDR) на поверхности различных клеток организма человека, что послужило предпосылкой к исследованиям об изучении роли витамина D в развитии ряда заболеваний, в т. ч. и инфекционных.

Цель работы. Оценка взаимосвязи между приемом препаратов холекальциферола, синтезом дефензинов, а также частотой и структурой заболеваемости острыми респираторными инфекциями у детей раннего возраста.

Материал и методы. Обследовано 108 здоровых детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет, из которых адекватно обеспеченных витамином D – 34 (31,5%), с недостаточностью – 40 (37,0%), дефицитом витамина D –27 (25,0%) и тяжелым дефицитом – 7 (6,5%) детей. После курса коррекции гиповитаминоза D лечебными дозами всем пациентам  назначалась профилактическая доза препаратов холекальциферола (1000 МЕ/сут) курсом 6 мес.

Результаты. Лечебные дозы холекальциферола способствовали приросту β1- и β2- дефензина, между суточной дозой витамина D и приростом β2-дефензина выявлена  прямая корреляционная связь (г = 0,34, р < 0,05). Прием профилактической дозы холекальциферола 1000 МЕ/сут в течение 6 мес. сопровождался дальнейшим увеличением продукции АМП – уровень β1-дефензина вырос в 2,4 раза (р < 0,001), а уровень β2-дефензина – в 2,5 раза (р < 0,001) по сравнению с исходными значениями.  На фоне проводимой дотации препаратами холекальциферола частота респираторной  заболеваемости составила 1,7 ± 0,2 раза в 6 мес. В группе детей с оптимальной обеспеченностью витамином D имелось достоверно большее число неболевших по сравнению с группами детей с недостаточностью и дефицитом витамина D.

Выводы. Прием препаратов витамина D способствует приросту уровней антимикробных пептидов и снижает частоту и тяжесть острых респираторных инфекций у детей раннего возраста.

1. Holick M.F. Vitamin D: extraskeletal health. Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(1):141–160. doi: 10.1016/j.rdc.2012.03.013.

2. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Иванова А.В. и др. Современные представления об иммунотропных эффектах витамина D. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):7–17. doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-7-17.

3. Peelen E., Knippenberg S., Muris A.H., Thewissen M., Smolders J., Telvaert J. et al. Effects of vitamin D on the peripheral adaptive immune system: a review. Autoimmun Rev. 2011;10(12):733–743. doi: 10.1016/j.autrev.2011.05.002.

4. Долбня С.В., Дятлова А.А., Климов Л.Я., Кондратьева Е.И., Курьянинова В.А., Цуцаева А.Н. и др. Особенности обеспеченности витамином D детей с муковисцидозом, проживающих на Юге России, в летнее время года. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):215–219. doi: 10.14300/mnnc.2020.15051.

5. Provvedini D.M., Tsoukas C.D., Deftos L.J., Manolagas S.C. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human leukocytes. Science. 1983;221(4616):1181–1183. doi: 10.1126/science.6310748.

6. Carlberg C. Nutrigenomics of vitamin D. Nutrients. 2019;11(3):E676. doi: 10.3390/nu11030676.

7. Dankers W., Colin E.M., van Hamburg J.P., Lubberts E. Vitamin D in autoimmunity: molecular mechanisms and therapeutic potential. Front Immunol. 2017;7:697. doi: 10.3389/fimmu.2016.00697.

8. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Заплатников А.Л., Климов Л.Я., Пампура А.Н., Курьянинова В.А. и др. Влияние витамина D на иммунный ответ. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020;(2):29–37. doi: 10.26442/26586630.2020.2.200238.

9. Chen Y., Liu W., Sun T., Huang Y., Wang Y., Deb D.K. et al. 1,25- dihydroxyvitamin D promotes negative feedback regulation of TLR signaling via targeting microRNA-155-SOCS1 in macrophages. J Immunol. 2013;190(7):3687–3695. doi: 10.4049/jimmunol.1203273.

10. Van der Aar A.M., Sibiryak D.S., Bakdash G., van Capel T.M., van der Kleij H.P., Opstelten D.J. et al. Vitamin D3 targets epidermal and dermal dendritic cells for induction of distinct regulatory T cells. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(6):1532–1540. doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.068.

11. Von Essen M.R., Kongsbak M., Schjerling P., Olgaard K., Odum N., Geisler C. Vitamin D controls T-cell antigen receptor signaling and activation of human T cells. Nat Immunol. 2010;11(4):344–349. doi: 10.1038/ni.1851.

12. Мальцев С.В., Мансурова Г.Ш. Витамин D: новое время, новый взгляд. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(4):195–200. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=377&section=5968.

13. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Ягупова А.В., Курьянинова В.А., Долбня С.В. и др. Роль антимикробных пептидов и витамина D в формировании противоинфекционной защиты. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2017;96(4):171–179. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-antimikrobnyh-peptidov-i-vitamina-d-v-formirovaniiprotivoinfektsionnoy-zaschity.

14. Agier J., Brzezinska-Blaszczyk E. Cathelicidins and defensins regulate mast cell antimicrobial activity. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2016;70(0):618–636. doi: 10.5604/17322693.1205357.

15. Захарова И.Н., Цуцаева А.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Заплатников А.Л. и др. Витамин D и продукция дефензинов у детей раннего возраста. Медицинский совет. 2020;(1):158–169. doi: 10.21518/2079-701X-2020-1-158-169.

16. Wang T.T., Nestel F.P., Bourdeau V., Nagai Y., Wang Q., Liao J. et al. Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression. J Immunol. 2004;173(5):2909–2012. doi: 10.4049/jimmunol.173.5.2909.

17. Woo J.I., Kil S.H., Brough D.E., Lee Y.J., Lim D.J., Moon S.K. Therapeutic potential of adenovirus-mediated delivery of β-defensin 2 for experimental otitis media. Innate Immun. 2015;21(2):215–224. doi: 10.1177/1753425914534002.

18. Lee H.Y., Andalibi A., Webster P., Moon S.K., Teufert K., Kang S.H. et al. Antimicrobial activity of innate immune molecules against Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis and nontypeable Haemophilus influenza. BMC Infect Dis. 2004;4:12. doi: 10.1186/1471-2334-4-12.

19. Kota S., Sabbah A., Chang T.H., Harnack R., Xiang Y., Meng X., Bose S. Role of human beta-defensin-2 during tumor necrosis factor-alpha/NF-kappa B-mediated innate antiviral response against human respiratory syncytial virus. J Biol Chem. 2008;283(33):22417–22429. doi: 10.1074/jbc.M710415200.

20. Aibana O., Huang C.-C., Aboud S., Arnedo-Pena A.C., Becerra M.C., BellidoBlasco J.B. et al. Vitamin D status and risk of incident tuberculosis disease: A nested case-control study, systematic review, and individual-participant data meta-analysis. PLoS Med. 2019;16(9):e1002907. doi: 10.1371/journal.pmed.1002907.

21. Gou X., Pan L., Tang F., Gao H., Xiao D. The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(35):e12179. doi: 10.1097/MD.0000000000012179.

22. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Горелов А.В. и др. Взаимосвязь инфекционной заболеваемости и недостаточности витамина D: современное состояние проблемы. Инфекционные болезни. 2018;16(3):69–78. doi: 10.20953/1729-9225-2018-3-69-78.

23. Iftikhar R., Kamran S.M., Qadir A., Haider E., Bin Usman H. Vitamin D deficiency in patients with tuberculosis. J Coll Physicians Surg Pak. 2013;23(10):780–783. doi: 11.2013/jcpsp.780783.

24. Sabetta J.R., DePetrillo P., Cipriani R.J., Smardin J., Burns L.A., Landry M.L. Serum 25-hydroxyvitamin d and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults. PLoS One. 2010;5(6):e11088. doi: 10.1371/journal.pone.0011088.

25. Berry D.J., Hesketh K., Power C., Hyppönen E. Vitamin D status has a linear association with seasonal infections and lung function in British adults. Br J Nutr. 2011;106(9):1433–1440. doi: 10.1017/S0007114511001991.

26. Wayse V., Yousafzai A., Mogale K., Filteau S. Association of subclinical vitamin D deficiency with severe acute lower respiratory infection in Indian children under 5 y. Eur J Clin Nutr. 2004;58(4):563–567. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601845.

27. Roth D.E., Shah R., Black R.E., Baqui A.H. Vitamin D status and acute lower respiratory infection in early childhood in Sylhet, Bangladesh. Acta Paediatr. 2010;99(3):389–393. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01594.x.

28. Karatekin G., Kaya A., Salihoğlu Ö., Balci H., Nuhoğlu A. Association of subclinical vitamin D deficiency in newborns with acute lower respiratory infection and their mothers. Eur J Clin Nutr. 2009;63(4):473–477. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602960.

29. Bergman P., Lindh A.U., Björkhem-Bergman L., Lindh J.D. Vitamin D and respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2013;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835.

30. Zhou Y.F., Luo B.A., Qin L.L. The association between vitamin D deficiency and community-acquired pneumonia: A meta-analysis of observational studies. Medicine (Baltimore). 2019;98(38):e17252. doi: 10.1097/MD.0000000000017252.

31. Chowdhury R., Taneja S., Bhandari N., Sinha B., Upadhyay R.P., Bhan M.K., Strand T.A. Vitamin-D deficiency predicts infections in young north Indian children: A secondary data analysis. PLoSOne. 2017;12(3):e0170509. doi: 10.1371/journal.pone.0170509.

32. Furlong K., Omand J., Pitino M., Science M., O’Connor D., Maguire J., Tran D. Vitamin D status and respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis of observational evidence. FASEB J. 2015;29:252–255. doi: 10.1096/fasebj.29.1_supplement.252.5.

33. Lu D., Zhang J., Ma C., Yue Y., Zou Z., Yu C., Yin F. Link between communityacquired pneumonia and vitamin D levels in older patients. Z Gerontol Geriatr. 2018;51(4):435–439. doi: 10.1007/s00391-017-1237-z.

34. Pletz M.W., Terkamp C., Schumacher U., Rohde G., Schütte H., Welte T., Bals R. Vitamin D deficiency in community-acquired pneumonia: Low levels of 1,25(OH)2D are associated with disease severity. Respir Res. 2014;15(1):53. doi: 10.1186/1465-9921-15-53.

35. Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Вахлова И.В., Горелов А.В., Гуменюк О.И., Гусев Е.И. и др. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». М.: ПедиатрЪ; 2018. 96 с. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=34881251.

36. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Долбня С.В., Курьянинова В.А., Мальцев С.В., Малявская С.И. и др. Пролонгированный прием холекальциферола – основа эффективной профилактики гиповитаминоза D в раннем возрасте. Медицинский совет. 2020;(10):16–26. doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-16-26.

37. Georgieva V., Kamolvit W., Herthelius M., Lüthje P., Brauner A., Chromek M. Association between vitamin D, antimicrobial peptides and urinary tract infection in infants and young children. Acta Paediatr. 2019;108(3):551–556. doi: 10.1111/apa.14499.