Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/ кексин типа 9 (PCSK9) в лечении дислипидемии
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-12-18
Аннотация
Одним из ведущих факторов патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний является дислипидемия, которая вносит существенный вклад в смертность. Представители разных групп гиполипидемических препаратов могут отличаться по характеру и степени выраженности влияния на липидный спектр крови. Недавно появился новый класс лекарств, ингибиторы PCSK9, активность которых связана с белком, участвующим в контроле рецепторов липопротеинов низкой плотности. В клинической практике эта группа представлена препаратами моноклональных антител эволокумабом и алирокумабом. Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 являются перспективными препаратами для применения в комбинированной гиполипидемической терапии, которые пока, учитывая результаты клинических исследований, можно рекомендовать в третью очередь после статинов и эзетимиба. Однако важно отметить их достаточную безопасность, что позволяет назначать данные препараты в тройной комбинации в плюс к двум имеющимся уже в фармакотерапии у пациента препаратам первой линии. Дальнейшее изучение PCSK9, очевидно, позволит расширить спектр их применения от лечения семейной гиперхолестеринемии до показаний в случаях ограничения приема статинов и необходимости более выраженного липидснижающего эффекта с целью достижения целевых уровней холестерина.
Ключевые слова
пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9,
PCSK9,
рецептор ЛПНП,
дислипидемия,
статины,
холестерин,
гиперлипидемия
Об авторах
А. А. Шикалева
Казанский государственный медицинский университет
Россия
Россия
врач – клинический фармаколог, аспирант кафедры общей гигиены,
420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49
М. Л. Максимов
Казанская государственная медицинская академия;
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
д.м.н., профессор, главный внештатный специалист клинический фармаколог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, 420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 36;
профессор кафедры фармакологии педиатрического факультета, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Н. М. Киселева
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
д.б.н., доцент, профессор кафедры фармакологии педиатрического факультета,
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Список литературы
1. Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е., Константинов В.В., Баланова Ю.А., Капустина А.В. и др. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003–2010 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(1):9–13. Режим доступа: https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/viewFile/1436/1102.
2. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman J.М., Drexel H. et al. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий 2016. Российский кардиологический журнал. 2017;(5):7–77. doi: 10.15829/1560-4071-2017-5-7-77.
3. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111– 188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
4. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Бажан С.С. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации, VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;(3):5–22. Режим доступа: https://www.cardioc.ru/spetsialistam/klinicheskierekomendatsii/2018_dislip.pdf.
5. Шикалева А.А., Максимов М.Л., Филимонова И.М., Киселева Н.М., Ацель Е.А. Клиническая фармакология гиполипидемических средств. Казань: МеДДоК; 2020. 40 с.
6. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., Драпкина О.М., Гаврилова Н.Е., Еганян Р.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7–122. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.
7. Кукес В.Г., Сычев Д.А. (ред.) Клиническая фармакология. 6-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 1024 с. Режим доступа: https://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970445235.html.
8. Аляутдин Р.Н., Аляутдина О.С., Бондарчук Н.Г. Фармакология. Иллюстрированный учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 352 с.
9. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. (ред.). Клиническая фармакология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 976 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970428108.html.
10. Бубнова М.Г. Нежелательные эффекты терапии статинами: реальные доказательства. CardioСоматика. 2019;10(1):51–61. doi: 10.26442/22217185.2019.1.190264.
11. Михин В.П., Воротынцева В.В., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И., Сущеня О.А. Гиполипидемическая терапия сегодня: новые задачи и возможности статинов. Медицинский совет. 2018;(5):48–53. doi: 10.21518/2079-701X-2018-5-48-53.
12. Orringer C.E., Jacobson T.A., Saseen J.J., Brown A.S., Gotto A.M., Ross J.L., Underberg J.A. Update on the use of PCSK9 inhibitors in adults: Recommendations from an Expert Panel of the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2017;11(4):880–890. doi: 10.1016/j.jacl.2017.05.001.
13. Durairaj A., Sabates A., Nieves J., Moraes B., Baum S. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) and Its Inhibitors: a Review of Physiology, Biology, and Clinical Data. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2017;19(8):58. doi: 10.1007/s11936-017-0556-0.
14. Stroes E., Colquhoun D., Sullivan D., Civeira F., Rosenson R.S., Watts G.F. et al. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63(23):2541–2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019.
15. Koren M.J., Sabatine M.S., Giugliano R.P., Langslet G., Wiviott S.D., Kassahun H. et al. Long-term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence, and Safety of Evolocumab in Treatment of Hypercholesterolemia: Results Up to 4 Years From the Open-Label OSLER-1 Extension Study. JAMA Cardiol. 2017;2(6):598–607. doi: 10.1001/jamacardio.2017.0747.
16. Nicholls S.J., Puri R., Anderson T., Ballantyne C.M., Cho L., Kastelein J.J. et al. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in StatinTreated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(22):2373–2384. doi: 10.1001/jama.2016.16951.
17. Sabatine M.S., Giugliano R.P., Keech A.C., Honarpour N., Wiviott S.D., Murphy S.A. et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664.
18. Schwartz G.G., Steg P.G., Szarek M., Bhatt D.L., Bittner V.A., Diaz R. et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097–2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174.
19. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., Beam C., Birtcher K.K., Blumenthal R.S., Braun L.T. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):3168–3209. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.002.
20. Ridker P.M., Amarenco P., Brunell R., Glynn R.J., Jukema J.W., Kastelein J.J. et al. Evaluating bococizumab, a monoclonal antibody to PCSK9, on lipid levels and clinical events in broad patient groups with and without prior cardiovascular events: Rationale and design of the Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Lipid Lowering and SPIRE Cardiovascular Outcomes Trials. Am Heart J. 2016;178:135–144. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.010.
21. Ridker P.M., Tardif J.C., Amarenco P., Duggan W., Glynn R.J., Jukema J.W. et al. Lipid-Reduction Variability and Antidrug-Antibody Formation with Bococizumab. N Engl J Med. 2017;376(16):1517–1526. doi: 10.1056/NEJMoa1614062.
22. Ray K., Landmesser U., Leiter L.A., Kallend D., Dufour R., Karakas M. et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2017;376(15):1430–1440. doi: 10.1056/ NEJMoa1615758.
23. Giugliano R.P., Mach F., Zavitz K., Kurtz C., Im K., Kanevsky E. et al. Cognitive Function in a Randomized Trial of Evolocumab. N Engl J Med. 2017;377(7):633–643. doi: 10.1056/NEJMoa1701131.
24. Atanda A., Shapiro N.L., Stubbings J., Groo V. Implementation of a New Clinic-Based, Pharmacist-Managed PCSK9 Inhibitor Consultation Service. J Manag Care Spec Pharm. 2017;23(9):918–925. doi: 10.18553/jmcp.2017.23.9.918.
25. Kaufman T.M., Warden B.A., Minnier J., Miles J.R., Duell P.B. et al. Application of PCSK9 Inhibitors in Practice. Circ Res. 2019;124(1):32–37. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.314191.
26. Кухарчук В.В., Бажан С.С. Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) – регулятор экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности. Атеросклероз и дислипидемии. 2013;2(11):19–26. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/proprotein-konvertaza-subtilizin-keksin-tipa9-pcsk9-regulyator-ekspressii-retseptorov-lipoproteinov-nizkoy-plotnosti.
27. Koylan N., Мамедов М.Н. Перспективы новой тактики липидснижающей терапии: клиническая эффективность и профиль безопасности ингибиторов пропротеин/конвертазы субтилизин/кексина типа 9. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2016;4(11):3–7. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/perspektivy-novoytaktiki-lipidsnizhayuschey-terapii-klinicheskaya-effektivnost-i-profilbezopasnosti-ingibitorov-proprotein.
Рецензия
Для цитирования:
Шикалева А.А., Максимов М.Л., Киселева Н.М. Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/ кексин типа 9 (PCSK9) в лечении дислипидемии. Медицинский Совет. 2020;(21):12-18. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-12-18
For citation:
Shikaleva A.A., Maximov M.L., Kiseleva N.M. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors in the treatment of dyslipidemia. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):12-18. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-12-18
Просмотров: 1600
Послать статью по эл. почте 