Сахарный диабет 2-го типа: терапевтические стратегии сахароснижающей терапии в свете доказательной медицины

Сахарный диабет 2-го типа является серьезной медико-социальной проблемой. Опасность заболевания связана с эпидемическими темпами роста и хроническими осложнениями, ведущими к ранней инвалидизации, снижению качества жизни и смертности населения. Основа профилактики диабетических осложнений – оптимальная сахароснижающая терапия с достижением целевых метаболических показателей с момента диагностики СД2 и в течение всей жизни пациента. Сложные патогенетические механизмы СД2 являются обоснованием для фармакотерапии с одновременным воздействием на различные нарушения, которая обеспечит больший сахароснижающий потенциал и поддержание эффективного контроля гликемии по мере прогрессирования СД2. Основные причины неудовлетворительного контроля заболевания включают клиническую инертность, несвоевременную интенсификацию фармакотерапии, использование схем лечения, недостаточно эффективных с учетом прогрессирующего течения заболевания. Лечение СД2 основано на клинических рекомендациях. Рассмотрены возможности патогенетической терапии, связанные с применением вилдаглиптина, метформина. Большое внимание в современной диабетологии придается изучению влияния различных терапевтических подходов на темпы прогрессирования заболевания с позиции улучшения прогноза и длительного сохранения целевого гликемического контроля. Рассматриваются преимущества комбинированной сахароснижающей терапии в дебюте СД2 по сравнению с поэтапной интенсификацией сахароснижающей терапии. В исследовании VERIFY изучалась долговременная эффективность и безопасность двух подходов к лечению: ранней комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином в сравнении с традиционным поэтапным подходом с назначением метформина в качестве стартовой терапии. Комбинированная сахароснижающая терапия является важным направлением в терапии пациентов с впервые выявленным СД2.

сахарный диабет, гликированный гемоглобин (HbA1c), хронические осложнения, вилдаглиптин, метформин, комбинированная сахароснижающая терапия, исследование VERIFY

1. Dedov I., Shestakova M., Benedetti M.M., Simon D., Pakhomov I., Galstyan G. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study). Diabetes Res Clin Pract. 2016;115:90–95. doi: 10.1016/j.diabres.2016.02.010.

2. Echouffo-Tcheugui J.B., Kengne A.P. On the importance of global cardiovascular risk assessment in people with type 2 diabetes. Prim Care Diabetes. 2013;7(2):95–102. doi: 10.1016/j.pcd.2013.03.002.

3. Papatheodorou K., Papanas N., Banach M., Papazoglou D., Edmonds M. Complications of Diabetes. J Diabetes Res. 2016;2016:6989453. doi: 10.1155/2016/6989453.

4. Bloomgarden Z.T. Cardiovascular disease in diabetes. Diabetes Care. 2008;31(6):1260–1266. doi: 10.2337/dc08-zb06.

5. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., Neil H.A. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577–1589. doi: 10.1056/nejmoa0806470.

6. Schwartz S.S., Epstein S., Corkey B.E., Grant S.F., Gavin J.R. 3rd, Aguilar R.B. The time is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the β-cell-centric classification schema. Diabetes Care. 2016;39(8):129–130. doi: 10.2337/dc15-1585.

7. Shim W.S., Kim S.K., Kim H.J., Kang E.S., Ahn C.W., Lim S.K. et al. Decremental of postprandial insulin secretion determines the progressive nature of type-2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2006;155(4):615–622. doi: 10.1530/eje.1.02249.

8. Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and ß-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes. Diabetologia. 2003;46(1):3–19. doi: 10.1007/s00125-002-1009-0.

9. Yu S., Schwab P., Bian B., Radican L., Tunceli K. Use of Add-on Treatment to Metformin Monotherapy for Patients with Type 2 Diabetes and Suboptimal Glycemic Control: A U.S. Database Study. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22(3):272–280. doi: 10.18553/jmcp.2016.22.3.272.

10. Brown J.B., Conner C., Nichols G.A. Secondary failure of metformin monotherapy in clinical practice. Diabetes Care. 2010;33(3):501–506. doi: 10.2337/dc09-1749.

11. Moses R.G. Combination therapy for patients with type 2 diabetes: repaglinide in combination with metformin. Expert Rev Endocrinol Metab. 2010;5(3):331–342. doi: 10.1586/eem.10.17.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больных сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1–144. Режим доступа: https://diabetmed.net/wp-content/uploads/2019/12/12211-29550-6-PB.pdf.

13. Bianchi C., Daniele G., Dardano A., Miccoli R., Del Prato S. Early combination therapy with oral glucose-lowering agents in type 2 diabetes. Drugs. 2017;77(3):247–264. doi: 10.1007/s40265-017-0694-4.

14. Liu Y., Hong T. Combination therapy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and metformin in type 2 diabetes: rationale and evidence. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):111–117. doi: 10.1111/dom.12128.

15. Дедов И.И., Шестакова М.В. Феномен «метаболической памяти» в прогнозировании риска развития сосудистых осложнений при сахарном диабете. Терапевтический архив. 2015;87(10):4–10. doi: 10.17116/terarkh201587104-10.

16. Ceriello A., Ihnat M.A., Thorpe J.E. The metabolic memory: is more than just tight glucose control nessesary to prevent diabetic complications? J Clin Metab. 2009;94(2):410–415. doi: 10.1210/jc.2008-1824.

17. Phung O.J., Sobieraj D.M., Engel S.S., Rajpathak S.N. Early combination therapy for the treatment of type 2 diabetes mellitus: systematic review and metaanalysis. Diabetes Obes Metab. 2014;16(5):410–417. doi: 10.1111/dom.12233.

18. Rozenfeld Y., Hunt J.S., Plauschinat C., Wong K.S. Oral antidiabetic medication adherence and glycemic control in managed care. Am J Manag Care. 2008;14:71–75. Available at: https://www.ajmc.com/journals/issue/2008/2008-02-vol14-n2/feb08-2832p071-075.

19. Khunti N., Khunti N., Khunti K. Adherence to type 2 diabetes management Br J Diabetes. 2019;19(2):99–104. doi: 10.15277/bjd.2019.223.

20. Tahrani A.A., Piya M.K., Barnet A.H. Drug evaluation: vildagliptin-metformin single-tablet combination. Adv Ther. 2009;26(20):138–154. doi: 10.1007/s12325-009-0010-0.

21. Cai L., Cai Y., Lu Z.J., Zhang Y., Liu P. The efficacy and safety of vildagliptin in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Clin Pharm Ther. 2012;37(4):386–398. doi: 10.1111/j.1365-2710.2011.01323.x.

22. McInnes G., Evans M., Del Prato S., Stumvoll M., Schweizer A., Lukashevich V. et al. Cardiovascular and heart failure safety profile of vildagliptin: a metaanalysis of 17 000 patients. Diabetes Obes Metab. 2015;17(11):1085–1092. doi: 10.1111/dom.12548.

23. Rojas L.B., Gomes M.B. Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes Diabetol Metab Syndr. 2013;5(1):6. doi: 10.1186/1758-5996-5-6.

24. Markowicz-Piasecka M., Huttunen K.M., Mateusiak L., Mikiciuk-Olasik E., Sikora J. Is Metformin a Perfect Drug? Updates in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Curr Pharm Des. 2017;23(17):2532–2550.doi: 10.2174/1381612822666161201152941.

25. Schweizer A., Couturier A., Foley J.E., Dejager S. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reduction in HbA1c over 1 year in drugnaive patients with type 2 Diabetes. Diabet Med. 2007;24(9):955–961. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02191.x.

26. Pratley R.E., Salsali A. Inhibition of DPP-4: a new therapeutic approach for the treatment of type 2 diabetes. Curr Med Res Opin. 2007;23(4):919–931. doi: 10.1185/030079906x162746.

27. Aroda V.R., Henry R.R., Han J., Huang W., DeYoung M.B., Darsow T., Hoogwerf B.J. Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors: Meta-analysis and systematic review. Clin Ther. 2012;34(6):1247–1258.e22. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.04.013.

28. Deacon C.F., Holst J.J. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes: comparison, efficacy and safety. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(15):2047–2058. doi: 10.1517/14656566.2013.824966.

29. DeFronzo R.A. Current issues in the treatment of type 2 diabetes. Overview of newer agents: where treatment is going. Am J Med. 2010;123(3 Suppl):S38–S48. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.12.008.

30. Liu Y., Hong T. Combination therapy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and metformin in type 2 diabetes: rationale and evidence. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):111–117. doi: 10.1111/dom.12128.

31. Balas B., Baig M.R., Watson C., Dunning B.E., Ligueros-Saylan M., Wang Y. et al. The dipeptidyl peptidase IV inhibitor vildagliptin suppresses endogenous glucose production and enhances islet function after single-dose administration in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1249–1255. doi: 10.1210/jc.2006-1882.

32. Samraj G.P. Vildagliptin for the treatment of diabetes. Therapy. 2011;8(6):703–719. Available at: https://www.openaccessjournals.com/articles/vildagliptin-for-the-treatment-of-diabetes.pdf.

33. Chon S., Gautier J.F. An Update on the Effect of Incretin-Based Therapies on β-Cell Function and Mass. Diabetes Metab J. 2016;40(2):99–114. doi: 10.4093/dmj.2016.40.2.99.

34. Kim N.H., Yu T., Lee D.H. The nonglycemic actions of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Biomed Res Int. 2014;2014:368703. doi: 10.1155/2014/368703.

35. Chrysant S.G., Chrysant G.S. Clinical implications of cardiovascular preventing pleiotropic effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Am J Cardiol. 2012;109(11):1681–1685. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.01.398.

36. Rena G., Hardie G.G., Pearson E.A. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017;60(9):1577–1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z.

37. McFarlane S.I., Banerji M., Sowers J.R. Insulin resistance and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):713–718. doi: 10.1210/jcem.86.2.7202.

38. Ormazabal V., Nair S., Elfeky O., Aguayo C., Salomon C., Zuñiga F.A. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):122. 10.1186/s12933-018-0762-4.

39. Towler M.C., Hardie D.G. AMP-Activated protein kinase in metabolic control and insulin signaling. Circ Res. 2007;100(3):328–341. doi: 10.1161/01. RES.0000256090.42690.05.

40. He L., Sabet A., Djedjos S., Miller R., Sun X., Hussain M.A. et al. Metformin and insulin suppress hepatic gluconeogenesis through phosphorylation of CREB binding protein. Cell. 2009;137(4):635–646. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.016.

41. McCreight L.J., Bailey C.J., Pearson E.R. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. 2016;59(3):426–435. doi: 10.1007/s00125-015-3844-9.

42. Preiss D., Dawed A., Welsh P., Heggie A., Jones A.G., Dekker J. et al. Sustained influence of metformin therapy on circulating glucagon-like peptide-1 levels inindividuals with and without type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(3):356–363. doi: 10.1111/dom.12826.

43. DeFronzo R.A., Buse J.B., Kim T., Burns C., Skare S., Baron A., Fineman M. Once-daily delayed-release metformin lowers plasma glucose and enhances fasting and postprandial GLP-1 and PYY: results from two randomised trials. Diabetologia. 2016;59(8):1645–1654. doi: 10.1007/s00125-016-3992-6.

44. Hinke S.A., Kühn-Wache K., Hoffmann T., Pederson R.A., McIntosh C.H., Demuth H.U. Metformin effects on dipeptidylpeptidase IV degradation of glucagon-like peptide-1. Biochem Biophys Res Commun. 2002;291(5):1302–1308. doi: 10.1006/bbrc.2002.6607.

45. Lien F., Berthier A., Bouchaert E., Gheeraert C., Alexandre J., Porez G. et al. Metformin interferes with bile acid homeostasis through AMPK–FXR crosstalk. J Clin Invest. 2014;124(3):1037–1051. doi: 10.1172/JCI68815.

46. Scarpello J.H. Improving survival with metformin: the evidence base today. Diabetes Metab. 2003;29(4 Pt 2):6S36–6S43. doi: 10.1016/s1262-3636(03)72786-4.

47. Holden S.E., Jenkins-Jones S., Currie C.J. Association between Insulin Monotherapy versus Insulin plus Metformin and the Risk of All-Cause Mortality and Other Serious Outcomes: A Retrospective Cohort Study. PLoS One. 2016;11(5):e0153594. doi: 10.1371/journal.pone.0153594.

48. Nesti L, Natali A. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(8):657–669. doi: 10.1016/j.numecd.2017.04.009.

49. Del Prato S., Foley J.E., Kothny W., Kozlovski P., Stumvoll M., Paldánius P.M., Matthews D.R. Study to determine the durability of glycaemic control with early treatment with a vildagliptin-metformin combination regimen vs. standard-of-care metformin monotherapy-the VERIFY trial: a randomized double-blind trial. Diabet Med. 2011;31(10):1178–1184. doi: 10.1111/dme.12508.

50. Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P., Foley J.E., Stumvoll M., Del Prato S. Baseline characteristics in the VERIFY study: a randomized trial assessing the durability of glycaemic control with early vildagliptin-metformin combination in newly diagnosed Type 2 diabetes. Diabet Med. 2019;36(4):505– 513. doi: 10.1111/dme.13886.

51. Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P., Chiang Y., Stumvoll M., Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–1529. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2.