Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах

Введение. Широкая доказательная база многочисленных рандомизированных клинических исследований и метаанализы подтверждают роль нарушения интестинальной микробиоты в развитии различных заболеваний, в т. ч. инфекционного генеза, в грудном возрасте и на более поздних этапах жизни.

Цель. Оценка эффективности мультиштаммового иммунопробиотика в абилитации часто болеющих детей в организованных коллективах в период эпидемиологического неблагополучия по острым респираторным заболеваниям.

Материалы и методы. В открытом сравнительном проспективном клиническом наблюдении в период высокого риска заболеваний респираторными инфекциями – ноябрь-декабрь – приняли участие 93 ребенка старше 3 лет. Дети наблюдались в течение 1,5 мес.: в период приема мультиштаммового комплекса и 1 мес. после отмены препарата. Участники были рандомизированы на две группы: основная (60 детей) получала мультиштаммовый комплекс в максимальной возрастной дозировке (дети с 3 до 12 лет – по 1 капсуле, с 12 лет – по 2 капсулы) 1 раз в день утром в течение 14 дней и группа сравнения (33 ребенка), не получавшая мультипробиотик за этот же период.

Результаты и обсуждение. Установлено, что частота заболеваний на фоне применения мультипробиотика (основная группа – 60 детей) была статистически ниже, а тяжесть болезни легче, чем в группе детей, не получавших данный пробиотик (группа сравнения – 33 ребенка). Ни один ребенок, получавший мультипробиотик, не нуждался во время болезни в антибактериаль-ной терапии за все время наблюдения. Кроме того, частота заболеваемости респираторными инфекциями в основнойгруппе наблюдения в течение месяца после отмены пробиотика была в 4,6 раза ниже, чем в группе сравнения. Побочные эффекты отсутствовали.

Выводы. Полученные результаты позволили автору рекомендовать использование мультиштаммового иммунопробиотика в качестве неспецифического иммуномодулирующего средства с целью сезонной профилактики острых респираторных инфекций, особенно у часто болеющих детей, имеющих высокий риск заражения.

1. Parfrey L.W., Knight R. Spatial and temporal variability of thehuman microbiota. Clin Microbiol Infect. 2012;18(4 Suppl.):8–14. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03861.x.

2. Oozer R., Rescigno M., Ross R.P., Knol J., Blaut M., Khlebnikov A., Doré J. Gut health: predictive biomarkers for preventive medicine and development of functional foods. Br J Nutr. 2010;103(10):1539–1544. doi: 10.1017/S0007114509993400.

3. Lee K.N., Lee O.Y. Intestinal microbiota in pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(27):8886–8897. doi: 10.3748/wjg.v20.i27.8886.

4. Matamoros S., Gras-Leguen C., Vacon F., Potel G., de La Cochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol. 2013;21(4):167–173. doi: 10.1016/j.tim.2012.12.001.

5. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein D.J., Pot B. et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506–514. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.

6. Захарова И.Н. Микробиота кишечника ребенка и здоровье: есть ли связь? Медицинский совет. 2015;(6):47–51. doi: 10.21518/2079-701X-2015-6-47-51.

7. Gerritsen J., Smidt H., Rijkers G.T., de Vos W.M. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. Genes Nutr. 2011;6:209–240. doi: 10.1007/s12263-011-0229-7.

8. Bertelsen R.J., Brantsæter A.L., Magnus M.C., Haugen M., Myhre R., Jacobsson B. et al. Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):165–171. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.032.

9. Munyaka P., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of early childhood establishment of gut microbiota and subsequent health implication. Frontiers in Pediatrics. 2014;2:109. doi: 10.3389/fped.2014.00109.

10. Ussar S., Griffin N.V., Bezy O., Fujisaka S., Vienberg S.,Softic S. et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome. Cell Metab. 2015;22(3):516–530. doi: 10.1016/j.cmet.2015.07.007.

11. Luoto R., Kalliomaki M., Laitinen K., Isolauri E. The impact of perinatal probiotic intervention on the development of overweight and obesity: followup study from birth to 10 years. Int J Obes. (Lond). 2010;34(10):1531–1537. doi: 10.1038/ijo.2010.50.

12. Engelbrektson A., Korzenik J.R., Pittler A., Sanders M.E., Klaenhammer T.R., Leyer G., Kitts C.L.Probiotics to minimize the disruption of faecal microbiota in healthy subjects undergoing antibiotic therapy. J Med Microbiol. 2016;58(5):663–670. doi: 10.1099/jmm.0.47615-0.

13. Rijkers G.T., Bengmark S., Enck P., Haller D., Herz U., Kalliomaki M. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr. 2010;140(3):671–676. doi: 10.3945/jn.109.113779.

14. Szajewska H. Advances and limitations of evidence-based medicine–impact for probiotics. Ann Nutr Metab. 2010;57:6–9.doi: 10.1159/000309015.

15. Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines: probiotics and prebiotics. October. 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468–481. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182549092.

16. Ouwehand A.C., DongLian C., Weijian X., Stewart M., Ni J., Stewart T., MillerL.E. Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study. Vaccine. 2014;32(4):458–463. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.11.053.

17. Ringgel-Kulra T., Goldsmith J.R., Carroli I.M., Barros P., Palsson O., Jobin C., Ringel Y. Lactobacillus acidophilus NCFM affects colonic mucosal opioid receptor expression in patient with functional abdominal pain – a rando mized clinical study. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(2):200–207. doi: 10.1111/apt.12800.

18. Калюжин О.В. Пробиотические штаммы лактобацилл как иммуномодуляторы: в фокусе – Lactobacillus rhamnosus GG. Медицинский совет. 2017;9:108–115. doi: 10.21518/2079-701X-2017-9-108-115.

19. Захарова И.Н., Сугян Н.Г. Мультипробиотик Бак-Сет. Результаты россий-ких и зарубежных клинических исследований. Медицинский совет. 2017;(19):2–7. doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.

20. Beausoleil M., Fortier N., Guénette S., L’Ecuyer A., Savoie M., Franco M., Weiss K. Effect of a fermented milk combining Lactobacillus acidophilus Cl1285 and Lactobacillus casei in the prevention of antibiotic-association diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Can J Gastroenterol. 2007;21(11):732–736. doi: 10.1155/2007/720205.

21. West N.P., Hom P.L., Pyne D.B., Gebski V.J., Lahtinen S.J., Fricker P.A., Cripps A.W. Probiotic supplementation for respiratory and gastrointestinal illness symptoms in healthy physically active individuals. Clin Nutr. 2014;33(4):581–587. doi: 10.1016/j.clnu.2013.10.002.

22. Калюжин О.В., Афанасьев С.С., Быков А.С. Пероральные пробиотики как стимуляторы противоинфекционного иммунного ответа в респираторном тракте. Терапевтический архив. 2016;88(5):118–124. doi: 10.17116/terarkh2016885118-124.

23. Brenner D.M. Bifidobacterium infantis: a novel probiotic for the treatment of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2009;104(4):1033–1049. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19367213.

24. Purchiaroni F., Tortora A., Gabrielli M., Bertucci F., Gigante G., Ianiro G. et al. The role of intestinal microbiota and the immune system. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(3):323–333. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23426535.

25. Чаплин А.В., Кафарская Л.И., Парфёнова Т.В., Кафарская Л.И., Володин Н.Н., Шкопоров А.Н. и др. Изучение видового разнообразия бактерий рода Bifidobacterium кишечной микрофлоры с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии. Вестник РАМН. 2015;70(4):435–440. doi: 10.15690/vramn.v70.i4.1409.

26. Ho J.T., Chan G.C., Li J.C. Systemic effects of gut microbiota and its relationship with disease and modulation. BMC Immunol. 2015;16:21. doi: 10.1186/s12865-015-0083-2.

27. National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation. Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006. doi: 10.17226/11471.

28. Floch M.H., Walker W.A., Madsen K., Sanders M.E., Macfarlane G.T., Flint H.J. et al. Recommendations for probiotic use-2011update. J Clin Gastroenterol. 2011;45:168–171. doi: 10.1097/MCG.0b013e318230928b.

29. Foster L.M., Tompkins T.A., Dahl W.J. A comprehensive post-market review of studies on a probiotic containing Lactobacillus helveticus R0052 and Lactobacillus rhamnosus R0011. Beneficial Microbes.2011;2(4):319–334.doi: 10.3920/BM2011.0032.

30. Горелов А.В., Плоскирева А.А., Бондарева А.В., Каннер Е.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(5):77–83. Режим доступа: https://medi.ru/info/12831.

31. King S., Glanville J., Sanders M.E., Fitzgerald A., Varley D. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and metaanalysis. Br J Nutr. 2014;112(1):41–54. doi: 10.1017/S0007114514000075.

32. Pregliasco F., Anselmi G., Fonte L., Giussani F., Schieppati S., Soletti L. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. J Clin Gastroenterol. 2008;42(3 Suppl.):224–233.doi: 10.1097/MCG.0b013e31817e1c91.

33. Ichinohe Т., Pang I.K., Kumamoto Y., Kumamoto Y., Peaper D.R., Ho J.H. et al. Microbiota regulatesimmune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108(13):5354–5359. doi: 10.1073/pnas.1019378108.

34. Yala E.T. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Bac-Set) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP Journal. 2010;11(2):86–91. Available at: http://pidsphil.org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.

35. Мартынова Г.П., Соловьева И.А., Меньщикова М.Л., Ерохина Е.С., Белкина А.Б., Безруких Н.А. Пробиотическая коррекция в комплексном лечении ротавирусной инфекции у детей первых лет жизни. Практическая медицина. Педиат рия. 2016;(8):143–148. Режим доступа: http://pmarchive.ru/probioti ches kaya-korrekciya-v-kompleksnom-lechenii-rotavirusnoj-infekcii-u-detej-pervyx-let-zhizni.

36. Харитонова Л.А., Кучеря Т.В. Применение пробиотика в педиатрической практике: результаты клинического исследования. Доктор.ру.2016;6(123):38–41. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/primenenie-probiotika-v-pediatricheskoy-praktike-rezultaty-klinicheskogo-issledovaniya/?lang=ru&clear_cache=Y.

37. Ревякина В.А., Ларькова И.А., Мухортых В.А. Эффективность применения пробиотика у детей с гастроинтестинальными формами пищевой аллергии. Вопросы детской диетологии. 2017;15(1):57–58 .

38. Ishaque M., Khosruzzaman S., Ahmed D., Sah M. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование мультипробиотика Bio-Kult® при лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Медицинский совет. 2018;(14):98–108. doi: 10.21518/2079-701X-2018-14-98-108.

39. Rhedin S., Lindstrand A., Rotzén-Östlund M., Tolfvenstam T., Ohrmalm L., Rinder M.R. et al. Clinical utility of PCR for common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics. 2014;133(3):538–545. doi: 10.1542/peds.2013-3042.

40. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети, проблема диагностики, патогенеза и терапии. Лечащий врач. 2009;(1):10–15. Режим доступа: https://lvrach.ru/2009/01/5897153.

41. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В. Современные возможности иммуно-терапии часто болеющих детей с аллергией. Педиатрическая фарма-кология. 2007;4(1):27–32. Режим доступа: https://pedpharma.ru/jour/article/view/622.

42. Nazzari E., Torretta S., Pignataro L., Marchisio P., Esposito S. Role of biofilm in children with recurrent upper respiratory tract infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34(3):421–429. doi: 10.1007/s10096-014-2261-1.

43. Урсова Н.И. Иммунологическая функция интестинальной микрофлоры, ее нарушения и возможности коррекции. Альманах клинической медицины. 2015;(40):35–46. doi: 10.18786/2072-0505-2015-40-35-46.

44. Караулов А.В. Дисфункции иммунитета при респираторных заболеваниях: нужны ли иммуномодуляторы у часто болеющих детей? Вопросы современной педиатрии. 2015;14(2):260–264. doi: 10.15690/vsp.v14i2.1295.

45. Хавкин А.И. Влияние пребиотиков на иммунную систему. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2014;(4):34–40. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22635401.

46. Cong Y., Feng T., Fujihashi K., Schoeb T.R., Elson C.O. A dominant, coordinated T regulatory cell-IgA response to the intestinal microbiota. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(46):19256–19261. doi: 10.1073/pnas.0812681106.