Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия беременных: последствия для матери и плода, возможные пути решения

В настоящее время дефицит железа как с анемией, так и без нее у беременных встречается достаточно часто. Фактически в мире почти 30% женщин репродуктивного возраста страдают анемией, а распространенность ее во время беременности оценивается в 38%. Хотя дефицит железа (ЖД) – не единственная причина анемии, но наиболее часто встречаемая. Стратегии снижения уровня анемии среди беременных часто оказываются неэффективными, и по данным ВОЗ тяжелая анемия может существенно увеличить риск материнской смертности. Таким образом, текущие рекомендации по  скринингу и  лечению ЖД-анемии (ЖДA) у беременных и новорожденных требуют пересмотра. Тяжелая анемия может существенно увеличить риск материнской смертности и отрицательно сказаться на развитии плода и новорожденного. В этом обзоре мы анализируем доступные данные об эпидемиологии и последствиях дефицита железа у матерей и младенцев, текущие стратегии лечения и рекомендации по скринингу, а также изучаем лечение ЖДА у беременных и новорожденных и проблему низкой комплаентности пациентов с латентным дефицитом железа. Одним из составляющих успеха в лечении ЖДА и особенно латентных форм дефицита железа у беременных женщин является непрерывный продолжительный курс приема пероральных форм железа. Зачастую низкая комплаентность пациенток приводит к  плохим результатам терапии и  неверным выводам о  неэффективности пероральных форм железа в  борьбе с  ЖДА. Проанализированные нами данные говорят о возможности увеличения приверженности к лечению ЖДА беременных женщин.

1. Cantor A.G., Bougatsos C., Dana T., Blazina I., McDonagh M. Routine Iron Supplementation and Screening for Iron Deficiency Anemia in Pregnancy: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2015;162(8):566–576. doi: 10.7326/M14-2932.

2. Daru J., Zamora J., Fernández-Félix B.M., Vogel J., Oladapo O.T., Morisaki N. et al. Risk of Maternal Mortality in Women with Severe Anaemia during Pregnancy and Post Partum: A Multilevel Analysis. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e548–e554. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30078-0.

3. Stevens G.A., Finucane M.M., De-Regil L.M., Paciorek C.J., Flaxman S.R., Branca F. et al. Global, Regional, and National Trends in Haemoglobin Concentration and Prevalence of Total and Severe Anaemia in Children and Pregnant and Non-Pregnant Women for 1995–2011: A Systematic Analysis of Population-Representative Data. Lancet Glob Health. 2013;1(1):e16–e25. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70001-9.

4. Tran P.V., Fretham S.J., Carlson E.S., Georgieff M.K. Long-Term Reduction of Hippocampal Brain-Derived Neurotrophic Factor Activity after FetalNeonatal Iron Deficiency in Adult Rats. Pediatr Res. 2009;65(5):493–498. doi: 10.1203/PDR.0b013e31819d90a1.

5. Zamora T.G., Guiang S.F. 3rd, Widness J.A., Georgieff M.K. Iron Is Prioritized to Red Blood Cells over the Brain in Phlebotomized Anemic Newborn Lambs. Pediatr Res. 2016;79(6):922–928. doi: 10.1038/pr.2016.20.

6. Congdon E.L., Westerlund A., Algarin C.R., Peirano P.D., Gregas M., Lozoff B., Nelson C.A. Iron Deficiency in Infancy Is Associated with Altered Neural Correlates of Recognition Memory at 10 Years. J Pediatr. 2012;160(6):1027–1033. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.12.011.

7. Lozoff B., Jimenez E., Smith J.B. Double Burden of Iron Deficiency in Infancy and Low Socioeconomic Status: A Longitudinal Analysis of Cognitive Test Scores to Age 19 Years. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160(11):1108–1113. doi: 10.1001/archpedi.160.11.1108.

8. Tran P.V., Kennedy B.C., Lien Y.C., Simmons R.A., Georgieff M.K. Fetal Iron Deficiency Induces Chromatin Remodeling at the Bdnf Locus in Adult Rat Hippocampus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;308(4): R276–R282. doi: 10.1152/ajpregu.00429.2014.

9. Shao J., Lou J., Rao R., Georgieff M.K., Kaciroti N., Felt B.T. et al. Maternal Serum Ferritin Concentration Is Positively Associated with Newborn Iron Stores in Women with Low Ferritin Status in Late Pregnancy. J Nutr. 2012;142(11):2004–2009. doi: 10.3945/jn.112.162362.

10. Lozoff B. Iron Deficiency and Child Development. Food Nutr Bull. 2007;28(4 Suppl):S560–S571. doi: 10.1177/15648265070284S409.

11. Drukker L., Hants Y., Farkash R., Ruchlemer R., Samueloff A., Grisaru-Granovsky S. Iron Deficiency Anemia at Admission for Labor and Delivery Is Associated with an Increased Risk for Cesarean Section and Adverse Maternal and Neonatal Outcomes. Transfusion. 2015;55(12):2799–2806. doi: 10.1111/trf.13252.

12. Recommendations to Prevent and Control Iron Deficiency in the United States. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep. 1998;47(RR–3):1–29. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00051880.htm.

13. Zimmermann M.B., Burgi H., Hurrell R.F. Iron Deficiency Predicts Poor Maternal Thyroid Status during Pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(9):3436–3440. doi: 10.1210/jc.2007-1082.

14. Auerbach M., James S.E., Nicoletti M., Lenowitz S., London N., Bahrain H.F. et al. Results of the First American Prospective Study of Intravenous Iron in Oral Iron-Intolerant Iron-Deficient Gravidas. Am J Med. 2017;130(12):1402–1407. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.06.025.

15. Achebe M.M., Gafter-Gvili A. How I Treat Anemia in Pregnancy: Iron, Cobalamin, and Folate. Blood. 2017;129(8):940–949. doi: 10.1182/blood-2016-08-672246.

16. Scholl T.O. Maternal Iron Status: Relation to Fetal Growth, Length of Gestation, and Iron Endowment of the Neonate. Nutr Rev. 2011; 69(1 Suppl.):S23–S29.. doi: 10.1111/j.1753-4887.2011.00429.x.

17. Johnson S., Lang A., Sturm M., O’Brien S.H. Iron Deficiency without Anemia: A Common Yet Under-Recognized Diagnosis in Young Women with Heavy Menstrual Bleeding. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2016;29(6):628–631. doi: 10.1016/j.jpag.2016.05.009.

18. Lorenz L., Peter A., Poets C.F., Franz A.R. A Review of Cord Blood Concentrations of Iron Status Parameters to Define Reference Ranges for Preterm Infants. Neonatology. 2013;104(3):194–202. doi: 10.1159/000353161.

19. Cusick S.E., Georgieff M.K., Rao R. Approaches for Reducing the Risk of Early-Life Iron Deficiency-Induced Brain Dysfunction in Children. Nutrients. 2018;10(2):227. doi: 10.3390/nu10020227.

20. German K., Vu P.T., Grelli K.N., Denton C., Lee G., Juul S.E. Zinc Protoporphyrin-to-Heme Ratio and Ferritin as Measures of Iron Sufficiency in the Neonatal Intensive Care Unit. J Pediatr. 2018;194:47–53. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.041.

21. Siddappa A.M., Rao R., Long J.D., Widness J.A., Georgieff M.K. The Assessment of Newborn Iron Stores at Birth: A Review of the Literature and Standards for Ferritin Concentrations. Neonatology. 2007;92(2):73–82. doi: 10.1159/000100805.

22. Lorenz L., Arand J., Büchner K., Wacker-Gussmann A., Peter A., Poets C.F., Franz A.R. Reticulocyte Haemoglobin Content as a Marker of Iron Deficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015;100(3):F198–F202. doi: 10.1136/archdischild-2014-306076.

23. World Health Organization. Iron Deficiency Anaemia: Assessment, Prevention and Control. Geneva: WHO; 2001. 114 p. Available at: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/WHO_NHD_01.3/en/.

24. Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Михайлова О.И. Коррекция железодефицитной анемии у беременных. Акушерство и гинекология. 2018;(8):106–110. doi: 10.18565/aig.2018.8.106-110.

25. Stoffel N.U., Cercamondi C.I., Brittenham G., Zeder C., Geurts-Moespot A.J., Swinkels D.W. et al. Iron Absorption from Oral Iron Supplements Given on Consecutive versus Alternate Days and as Single Morning Doses versus Twice-Daily Split Dosing in Iron-Depleted women: Two Open-Label, Randomised Controlled Trials. Lancet Haematol. 2017;4(11):e524–e533. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30182-5.

26. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin No. 95: Anemia in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2008;112(1): 201–207. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181809c0d.

27. Pavord S., Myers B., Robinson S., Allard S., Strong J., Oppenheimer C. UK Guidelines on the Management of Iron Deficiency in Pregnancy. Br J Haematol. 2012;156(5):588–600. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.09012.x.