Этапная стратификация беременных по риску преэклампсии

Введение. Преэклампсия (ПЭ) продолжает оставаться ведущей проблемой акушерства. Существующие методы прогнозирования ПЭ показывают недостаточную эффективность, в связи с чем актуальным остается поиск новых предикторов.

Цель. Разработать метод этапной стратификации беременных по риску реализации ПЭ на основе выявленных дисметаболических особенностей патогенеза данного осложнения гестации.

Материал и методы. Проведено динамическое клинико-лабораторное обследование 180 беременных с независимыми факторами высокого риска ПЭ. Клиническая реализация ПЭ выявлена у 89 женщин, которые вошли в I группу. II (контрольную) группу составили 30 здоровых беременных с физиологической гестацией.

Результаты и обсуждение. У женщин с ПЭ выявлено статистически значимое нарастание характерных для физиологической беременности диабетогенных и атерогенных сдвигов, изменений гормональных, эндотелиально-гемостазиологических, провоспалительных и плацентарных показателей, направленных на энергопластическое обеспечение плода. Результаты лабораторного обследования, статистической обработки данных показали, что наиболее значимыми патогенетическими механизмами развития ПЭ являются патологические инсулинорезистентность и  гиперинсулинемия, выступающие базовым звеном и инициирующие атерогенную трансформацию липидного профиля, провоспалительные, иммунометаболические нарушения, протромботический статус, гиперлептинемию, гиперурикемию, антиангиогенное состояние и эндотелиальную дисфункцию, что свидетельствует о выраженной клинико-патогенетической схожести ПЭ и метаболического синдрома. Выявленные особенности патогенеза ПЭ нашли свое отражение в методе этапной риск-стратификации беременных: модели оценки индивидуального риска реализации ПЭ включили в качестве переменных уровни инсулина, ФРП, ПАМГ-1 и ФНО-α в 11–14 нед. гестации; уровни инсулина, мочевой кислоты, ФНО-α и средний объем тромбоцита – в 18–21 нед. гестации (I триместр: AUC = 0,886, Se = 86,7%, Sp = 84,3%; II триместр: AUC = 0,874, Se = 83,3%, Sp = 87,2% при р < 0,001).

Заключение. Применение разработанного патогенетически обоснованного метода этапной стратификации беременных по  риску ПЭ позволяет назначить и/или усилить профилактические мероприятия, снизить частоту формирования тяжелых и осложненных форм ПЭ, улучшить гестационные и перинатальные исходы.

1. Коноплянников А.Г., Михалева Л.М., Оленев А.С., Кудрявцева Я.Ю., Сонголова Е.Н., Грачева Н.А. и др. Анализ структуры материнской смертности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(3):133–138. doi: 10.20953/1726-1678-2020-3-133-138.

2. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Гусева Е.В. Результаты конфиденциального аудита материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в России в 2017–2018 гг. Акушерство и гинекология. 2020;(1):119–127. doi: 10.18565/aig.2020.1.119-127.

3. Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Pre-Eclampsia: Pathogenesis, Novel Diagnostics and Therapies. Nat Rev Nephrol. 2019;15(5):275–289. doi: 10.1038/s41581-019-0119-6.

4. McLaughlin K., Scholten R.R., Parker J.D., Ferrazzi E., Kingdom J.C.P. Low Molecular Weight Heparin for the Prevention of Severe Preeclampsia: Where Next? Br J Clin Pharmacol. 2018;84(4):673–678. doi: 10.1111/bcp.13483.

5. Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюков С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019;17(4):8–14. doi: 10.32000/2072-1757-2019-4-8-14.

6. Холин А.М., Муминова К.Т., Балашов И.С., Ходжаева З.С., Боровиков П.И., Иванец Т.Ю., Гус А.И. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре беременности: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017;(8):74–84. doi: 10.18565/aig.2017.8.74-84.

7. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Шмаков Р.Г., Азаматов А.Р., Мартынова Н.В. «Беременность – естественная модель метаболического синдрома»: результаты динамического исследования физиологической гестации. Акушерство и гинекология. 2020;(9):88–96. doi: 10.18565/aig.2020.9.88-96.

8. Серов В.Н. Метаболический синдром (нейрообменно-эндокринный синдром). Medica mente. Лечим с умом. 2015;(1):16–19. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=27260364.

9. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Белокринницкая Т.Е., Беломестнов С.Р., Братищев И.В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2016. 73 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/472.html.

10. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода: патогенез, диагностика, лечение, акушерская тактика. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 120 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431566.

11. Obuchowski N.A., Bullen J.A. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curves: Review of Methods with Applications in Diagnostic Medicine. Phys Med Biol. 2018;63(7):07TR01. doi: 10.1088/1361-6560/aab4b1.

12. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 239 с.

13. Napso T., Yong H.E.J, Lopez-Tello J., Sferruzzi-Perri A.N. The Role of Placental Hormones in Mediating Maternal Adaptations to Support Pregnancy and Lactation. Front Physiol. 2018;9:1091. doi: 10.3389/fphys.2018.01091.

14. Chen X., Stein T.P., Steer R.A., Scholl T.O. Individual Free Fatty Acids Have Unique Associations with Inflammatory Biomarkers, Insulin Resistance and Insulin Secretion in Healthy and Gestational Diabetic Pregnant Women. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000632. doi: 10.1136/bmjdrc-2018-000632.

15. Гордюнина С.В. Инсулинорезистентность при беременности (обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2013;59(5):61–66. doi: 10.14341/probl201359561-66.

16. Nolan C.J., Prentki M. Insulin Resistance and Insulin Hypersecretion in the Metabolic Syndrome and Type 2 diabetes: Time for a Conceptual Framework Shift. Diab Vasc Dis Res. 2019;16(2):118–127. doi: 10.1177/1479164119827611.

17. Chen X., Stein T.P., Steer R.A., Scholl T.O. Individual Free Fatty Acids Have Unique Associations with Inflammatory Biomarkers, Insulin Resistance and Insulin Secretion in Healthy and Gestational Diabetic Pregnant Women. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000632. doi: 10.1136/bmjdrc-2018-000632.

18. Ngala R.A., Fondjo L.A., Gmagna P., Ghartey F.N., Awe M.A. Placental Peptides Metabolism and Maternal Factors as Predictors of Risk of Gestational Diabetes in Pregnant Women. A Case-Control Study. PLoS One. 2017;12(7):e0181613. doi: 10.1371/journal.pone.0181613.

19. Zafar U., Khaliq S., Ahmad H.U. Metabolic Syndrome: An Update on Diagnostic Criteria, Pathogenesis, and Genetic Links. Hormones (Athens). 2018;17(3):299–313. doi: 10.1007/s42000-018-0051-3.

20. Bränn E., Edvinsson Å., Rostedt Punga A., Sundström-Poromaa I., Skalkidou A. et al. Inflammatory and Anti-Inflammatory Markers in Plasma: From Late Pregnancy to Early Postpartum. Sci Rep. 2019;9(1):1863. doi: 10.1038/s41598-018-38304-w.

21. Moreno Santillan A.A., Briones Garduño J.C., Diaz de Leon Ponce M.A. Uric Acid in Pregnancy: New Concepts. Contrib Nephrol. 2018;192:110–115. doi: 10.1159/000484285.

22. Echeverria C., Eltit F., Santibanez J.F., Gatica S., Cabello-Verrugio C., Simon F. Endothelial Dysfunction in Pregnancy Metabolic Disorders. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(2):165414. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.02.009.

23. Хромылев А.В., Макацария А.Д. Ожирение, метаболический синдром и тромбофилия. Акушерство и гинекология. 2017;(10):27–33. doi: 10.18565/aig.2017.10.27-33.

24. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3–17. doi: 10.14341/omet12218.

25. Шепель Р.Н., Драпкина О.М. Новые векторы в диагностике метаболического синдрома: оценка уровня сосудистого эндотелиального фактора роста, пентраксина-3 и трансформирующего фактора роста бета. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(6):57–61. doi: 10.15829/1728-8800-2019-6-57-61.

26. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Предиктивный, превентивный подход к ведению беременных группы риска развития преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(5):44–49. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akusheraginekologa/2014/5/031726-6122201459.