Место парикальцитола в терапии минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек

Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек (ХБП) – системная патология костно-минерального гомеостаза, проявляющаяся одним из  следующих признаков или их комбинацией: отклонениями в  показателях фосфорнокальциевого обмена – развитием вторичного гиперпаратиреоза; дефектами обмена кости, ее минерализации, объема, линейного роста или ее прочности; сосудистой или тканевой кальцификацией. Расстройства метаболизма витамина D в виде снижения уровня 1,25(OH)2D  (кальцитриола) и  повышение уровня интактного паратиреоидного гормона  (иПТГ) происходят на самых ранних этапах развития ХБП. Вторичный гиперпаратиреоз ассоциирован с высокой заболеваемостью и смертностью пациентов с ХБП 3–5Д-стадиями. Длительно декомпенсированное течение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с нарушением функции почек приводит к необратимым изменениям в различных системах организма, резистентности к консервативным методам терапии и необходимости хирургического вмешательства. В виду снижения ренальной продукции кальцитриола особую роль в  коррекции ВГПТ выполняют активаторы витамин-D-чувствительного рецептора. Они положительно влияют на снижение уровня иПТГ, костный обмен. Также представлены данные о плейотропных эффектах препаратов, имеющих решающее значение для профилактики фиброза почек и внескелетной кальцификации. В настоящем обзоре основное внимание уделено участию витамина D в патогенезе минеральных и костных нарушений и роли парикальцитола в их коррекции. Эффективность парикальцитола у пациентов с различными стадиями ХБП оценивалась в большом количестве наблюдательных и рандомизированных клинических исследований, результаты которых были суммированы в ряде метаанализов.

1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CD-MBD Work Group. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease – mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7(1):1. doi: 10.1016/j.kisu.2017.04.001.

2. Pike J.W., Christakos S. Biology and mechanisms of action of the vitamin D hormone. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017;46(4):815–843. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.001.

3. Christakos S., Dhawan P., Verstuyf A., Verlinden L., Carmeliet G. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects. Physiol Rev. 2016;96(1):365–408. doi: 10.1152/physrev.00014.2015.

4. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60–84. doi: 10.14341/probl201662460-84.

5. Zittermann A., Ernst J.B., Birschmann I., Dittrich M. Effect of vitamin D or activated vitamin D on circulating 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Clin Chem. 2015;61(12):1484–1494. doi: 10.1373/clinchem.2015.244913.

6. Haussler M.R., Haussler C., Jurutka P., Thompson P., Hsieh J.-C., Remus L. et al. The vitamin D hormone and its nuclear receptor: molecular actions and disease states. J Endocrinol. 1997;154(S):S57–S73. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379138/

7. Bikle D.D. Extraskeletal actions of vitamin D. Ann NY Acad Sci. 2016;1376(1):29–52. doi: 10.1111/nyas.13219.

8. Nigwekar S.U., Tamez H., Thadhani R.I. Vitamin D and chronic kidney disease – mineral bone disease (CKD–MBD). BoneKey Rep. 2014;3:498. doi: 10.1038/bonekey.2013.232.

9. Portillo M.R., Rodríguez-Ortiz M.E. Secondary hyperparthyroidism: pathogenesis, diagnosis, preventive and therapeutic strategies. Rev Endocr Metab Disord. 2017;18(1):79–95. doi: 10.1007/s11154-017-9421-4.

10. Chesney R.W. Interactions of vitamin D and the proximal tubule. Pediatr Nephrol. 2016;31(1):7–14. doi: 10.1007/s00467-015-3050-5.

11. Nitta K., Nagano N., Tsuchiya K. Fibroblast growth factor 23/klotho axis in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2014;128(1–2):1–10. doi: 10.1159/000365787.

12. Franca Gois P.H., Wolley M., Ranganathan D., Seguro A.C. Vitamin D deficiency in chronic kidney disease: Recent evidence and controversies. Int J Environl Res Public Health. 2018;15(8):1773. doi: 10.3390/ijerph15081773.

13. Brandi L., Egfjord M., Olgaard K. Pharmacokinetics of 1,25(OH)2D3 and 1α(OH)D3 in normal and uraemic men. Nephrol Dialysis Transpl. 2002;17(5):829–842. doi: 10.1093/ndt/17.5.829.

14. Brown A.J., Finch J., Slatopolsky E. Differential effects of 19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2 and 1,25-dihydroxyvitamin D3 on intestinal calcium and phosphate transport. J Lab Clinl Med. 2002;139(5):279–284. doi: 10.1067/mlc.2002.122819.

15. Slatopolsky E., Cozzolino M., Lu Y., Finch J., Dusso A., Staniforth M. et al. Efficacy of 19-Nor-1,25-(OH)2D2 in the prevention and treatment of hyperparathyroid bone disease in experimental uremia. Kidney Int. 2003;63(6):2020–2027. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00029.x.

16. Coyne D.W., Grieff M., Ahya S.N., Giles K., Norwood K., Slatopolsky E. Differential effects of acute administration of 19-Nor-1, 25-dihydroxyvitamin D2 and 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on serum calcium and phosphorus in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2002;40(6):1283–1288. doi: 10.1053/ajkd.2002.36899.

17. Negrea L. Active vitamin D in chronic kidney disease: getting right back where we started from? Kidney Dis (Basel). 2019;5(2):59–68. doi: 10.1159/000495138.

18. Robinson D.M., Scott L.J. Paricalcitol: a review of its use in the management of secondary hyperparathyroidism. Drugs. 2005;65(4):559–576. doi: 10.2165/00003495-200565040-00008.

19. Liu Y., Liu L.-Y., Jia Y., Wu M.-Y., Sun Y.-Y., Ma F.-Z. Efficacy and safety of paricalcitol in patients undergoing hemodialysis: a meta-analysis. Drug Des Devel Ther. 2019;13:999–1009. doi: 10.2147/DDDT.S176257.

20. Geng X., Shi E., Wang S., Song Y. A comparative analysis of the efficacy and safety of paricalcitol versus other vitamin D receptor activators in patients undergoing hemodialysis: A systematic review and meta-analysis of 15 randomized controlled trials. Plos One. 2020;15(5):e0233705. doi: 10.1371/journal.pone.0233705.

21. Xie Y., Su P., Sun Y., Zhang H., Zhao R., Li L. et al. Comparative efficacy and safety of paricalcitol versus vitamin D receptor activators for dialysis patients with secondary hyperparathyroidism: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Nephrol. 2017;18(1):1–9. doi: 10.1186/s12882-017-0691-6.

22. Dobrez D.G., Mathes A., Amdahl M., Marx S.E., Melnick J.Z., Sprague S.M. Paricalcitol-treated patients experience improved hospitalization outcomes compared with calcitriol-treated patients in real-world clinical settings. Nephrol Dial Transplant. 2004;19(5):1174–11781. doi: 10.1093/ndt/gfh123.

23. Teng M., Wolf M., Lowrie E., Ofsthun N., Lazarus J.M., Thadhani R. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Eng J Med. 2003;349(5):446–456. doi: 10.1056/NEJMoa022536.

24. Teng M., Wolf M., Ofsthun M.N., Lazarus J.M., Hernán M.A., Camargo C.A., Thadhani R. Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study. J Am Soc Nephrol. 2005;16(4):1115–1125. doi: 10.1681/ASN.2004070573.

25. Coyne D.W., Goldberg S., Faber M., Ghossein C., Sprague S.M. A randomized multicenter trial of paricalcitol versus calcitriol for secondary hyperparathyroidism in stages 3–4 CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(9): 1620–1626. doi: 10.2215/CJN.10661013.

26. Tentori F., Hunt W., Stidley C., Rohrscheib M., Bedrick E., Meyer K. et al. Mortality risk among hemodialysis patients receiving different vitamin D analogs. Kidney Int. 2006;70(10):1858–1865. doi: 10.1038/sj.ki.5001868.

27. Coyne D., Acharya M., Qiu P., Abboud H., Batlle D., Rosansky S. et al. Paricalcitol capsule for the treatment of secondary hyperparathyroidism in stages 3 and 4 CKD. Am J Kidney Dis. 2006;47(2):263–276. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.10.007.

28. Мокрышева Н., Маганева И. Минерально-костные нарушения у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом: реальные возможности кардио- и нефропротекции. Медицинский совет. 2018(4):60–65. doi: 10.21518/2079-701X-2018-4-60-65.

29. Wu-Wong J.R., Nakane M., Ma J. Vitamin D analogs modulate the expression of plasminogen activator inhibitor-1, thrombospondin-1 and thrombomodulin in human aortic smooth muscle cells. J Vasc Res. 2007;44(1):11–18. doi: 10.1159/000097812.

30. Thadhani R., Appelbaum E., Pritchett Y., Chang Y., Wenger J., Tamez H. et al. Vitamin D therapy and cardiac structure and function in patients with chronic kidney disease: the PRIMO randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(7):674–684. doi: 10.1001/jama.2012.120.

31. Wang AY.-M., Fang F., Chan J., Wen Y.-Y., Qing S., Chan IH.-S. et al. Effect of paricalcitol on left ventricular mass and function in CKD – the OPERA trial. J Am Soc Nephrol. 2014;25(1):175–186. doi: 10.1681/ASN.2013010103.

32. Li X.H., Feng L., Yang Z.H., Liao Y.H. Effect of active vitamin D on cardiovascular outcomes in predialysis chronic kidney diseases: A systematic review and meta‐analysis. Nephrology (Carlton). 2015;20(10):706–714. doi: 10.1111/nep.12505.

33. Cheng J., Zhang W., Zhang X., Li X., Chen J. Efficacy and safety of paricalcitol therapy for chronic kidney disease: a meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(3):391–400. doi: 10.2215/CJN.03000311.

34. Tan X., Li Y., Liu Y. Paricalcitol attenuates renal interstitial fibrosis in obstructive nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3382–3393. doi: 10.1681/ASN.2006050520.

35. De Zeeuw D., Agarwal R., Amdahl M., Audhya P., Coyne D., Garimella T. et al. Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): a randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9752):1543–1551. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61032-X.

36. Joergensen C., Tarnow L., Goetze J., Rossing P. Vitamin D analogue therapy, cardiovascular risk and kidney function in people with Type 1 diabetes mellitus and diabetic nephropathy: a randomized trial. Diabetic Med. 2015;32(3):374–381. doi: 10.1111/dme.12606.

37. Santos R.D., Rossi A., Coyne D., Maw T.T. Management of post-transplant hyperparathyroidism and bone disease. Drugs. 2019;79(5):501–513. doi: 10.1007/s40265-019-01074-4.

38. Bleskestad I.H., Bergrem H., Leivestad T., Hartmann A., Gøransson L.G. Parathyroid hormone and clinical outcome in kidney transplant patients with optimal transplant function. Clin Transplant. 2014;28(4):479–486. doi: 10.1111/ctr.12341.

39. Park J.W., Bae E.H., Kim I.J., Ma S.K., Choi C., Lee J., Kim S.W. Paricalcitol attenuates cyclosporine-induced kidney injury in rats. Kidney Int. 2010;77(12):1076–1085. doi: 10.1038/ki.2010.69.

40. Trillini M., Cortinovis M., Ruggenenti P., Loaeza J.R., Courville K., Ferrer-Siles C. et al. Paricalcitol for secondary hyperparathyroidism in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2015;26(5):1205–1214. doi: 10.1681/ASN.2013111185.

41. Gonzalez E., Rojas-Rivera J., Polanco N., Morales E., Morales J.M., Egido J. et al. Effects of oral paricalcitol on secondary hyperparathyroidism and proteinuria of kidney transplant patients. Transplantation. 2013;95(7): e49–e52. doi: 10.1097/TP.0b013e3182855565.

42. Pihlstrøm H.K., Gatti F., Hammarström C., Eide I.A., Kasprzycka M., Wang J. et al. Early introduction of oral paricalcitol in renal transplant recipients. An open‐label randomized study. Transplant Int. 2017;30(8):827–840. doi: 10.1111/tri.12973.

43. Amer H., Griffin M., Stegall M., Cosio F., Park W., Kremers W. et al. Oral paricalcitol reduces the prevalence of posttransplant hyperparathyroidism: results of an open label randomized trial. Am J Transplant. 2013;13(6):1576–1585. doi: 10.1111/ajt.12227.

44. Kaminska D., Tyran B., Mazanowska O., Rabczynski J., Szyber P., Patrzalek D. et al. Cytokine gene expression in kidney allograft biopsies after donor brain death and ischemia-reperfusion injury using in situ reversetranscription polymerase chain reaction analysis. Transplantation. 2007;84(9):1118–1124. doi: 10.1097/01.tp.0000287190.86654.74.

45. Del Prete D., Ceol M., Anglani F., Vianello D., Tiralongo E., Valente M. et al. Early activation of fibrogenesis in transplanted kidneys: a study on serial renal biopsies. Exp Mol Pathol. 2009;87(2):141–145. doi: 10.1016/j.yexmp.2009.07.004.

46. Oblak M., Mlinšek G., Kandus A., Buturović-Ponikvar J., Arnol M. Effects of paricalcitol on biomarkers of inflammation and fibrosis in kidney transplant recipients: results of a randomized controlled trial. Clin Nephrol. 2017 Suppelment 1;88(13):119–125. doi: 10.5414/CNP88FX26.

47. Levin A., Bakris G., Molitch M., Smulders M., Tian J., Williams L., Andress D.L. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney int. 2007;71(1):31–38. doi: 10.1038/sj.ki.5002009.