Артериальная гипертония и нестероидные противовоспалительные препараты: тактика ведения пациентов с учетом взаимодействия лекарственных средств

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее распространенными в клинической практике лекарственными средствами и составляют 5–10% от всех назначаемых лекарств каждый год. При этом прием данной группы препаратов связан с  риском возникновения многих побочных действий, большинство из  которых  – сердечно-сосудистые осложнения. Помимо этого, НПВП взаимодействуют с другими лекарственными препаратами, в частности их влияние на гипотензивную терапию признается в последнее время особенно значимым. Также важным принципом рациональной фармакотерапии является повышение не только эффективности, но и безопасности. Генетические особенности очень часто являются причиной нежелательных лекарственных реакций (НЛР) организма человека. В связи с этим очень важен персонализированный подход, который предполагает назначение лекарственных препаратов в соответствии с индивидуальными особенностями пациентов. В  таких случаях фармакогенетическое тестирование является наиболее перспективным методом, выявляющим генетические особенности пациента и позволяющим прогнозировать ответ на лекарственное средство (ЛС). Особенно это касается большого числа препаратов, метаболизирующихся в печени через систему цитохрома P450. По данным многочисленных исследований, влияние полиморфизма генов семейства Р450 определяет индивидуальную чувствительность к антигипертензивным препаратам, так как именно эти изоферменты участвуют в метаболизме препаратов, применяющихся для лечения артериальной гипертонии (АГ). В частности, изофермент цитохрома Р450 CYP2C9 – один из главных ферментов биотрансформации антагониста рецепторов ангиотензина – лозартана. Поэтому генетический полиморфизм гена CYP2C9 во многом определяет фармакологический ответ на  НПВП и  отражается на  эффективности антигипертензивной терапии за  счет изменения метаболизма препаратов, а также структуры и функции рецепторов, на которые они воздействуют.

1. Szeto C.-C., Sugano K., Wang J.-G., Fujimoto K., Whittle S., Modi G.K. et al. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID) Therapy in Patients with Hypertension, Cardiovascular, Renal or Gastrointestinal Comorbidities: Joint APAGE/APLAR/APSDE/APSH/APSN/PoA Recommendations. Gut. 2020;69(4):617–629. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319300.

2. Каратеев А. Е. Дестабилизация артериальной гипертензии как осложнение терапии нестероидными противовоспалительными препаратами: значение проблемы. Современная ревматология. 2018;12(2):64–72. doi: 10.14412/1996-7012-2018-2-64-72.

3. Salort-Llorca C., Mínguez-Serra M.P., Silvestre-Donat F.J. Interactions between Ibuprofen and Antihypertensive Drugs: Incidence and Clinical Relevance in Dental Practice. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008;13(11):E717–721. Available at: http://www.medicinaoral.com/pubmed/medoralv13_i11_pE717.pdf.

4. Каратеев А.Е. Проект национальных клинических рекомендаций (основные положения). Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов по результатам совещания группы экспертов, Москва, 01.04.2017. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):452– 456. doi: 10.14412/1995-4484-2017-452-456.

5. Chandrasekharan N.V., Dai H., Roos K.L.T., Evanson N.K., Tomsik J., Elton T.S., Simmons D.L. COX-3, a Cyclooxygenase-1 Variant Inhibited by Acetaminophen and Other Analgesic/Antipyretic Drugs: Cloning, Structure, and Expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(21):13926–13931. doi: 10.1073/pnas.162468699.

6. Simmons D.L. Variants of Cyclooxygenase-1 and Their Roles in Medicine. Thromb Res. 2003;110(5–6):265–268. doi: 10.1016/s0049-3848(03)00380-3.

7. Ricciotti E., FitzGerald G.A. Prostaglandins and Inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(5):986–1000. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.207449.

8. Rouzer C.A., Marnett L.J. Cyclooxygenases: Structural and Functional Insights. J Lipid Res. 2009;50 Suppl(Suppl):S29–34. doi: 10.1194/jlr.R800042-JLR200.

9. Mitchell J.A., Kirkby N.S. Eicosanoids, Prostacyclin and Cyclooxygenase in the Cardiovascular System. Br J Pharmacol. 2019;176(8):1038–1050. doi: 10.1111/bph.14167.

10. Lovell A.R., Ernst M.E. Drug-Induced Hypertension: Focus on Mechanisms and Management. Curr Hypertens Rep. 2017;19(5):39. doi: 10.1007/s11906-017-0736-z.

11. Родионов А.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и артериальная гипертензия: актуальность проблемы и тактика ведения пациентов. Лечащий врач. 2013;2:25. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2013/02/15435619.

12. Forman J.P., Stampfer M.J., Curhan G.C. Non-Narcotic Analgesic Dose and Risk of Incident Hypertension in US Women. Hypertension. 2005;46(3):500–507. doi: 10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70.

13. Solomon D.H., Schneeweiss S., Levin R., Avorn J. Relationship between COX-2 Specific Inhibitors and Hypertension. Hypertension. 2004;44(2): 140–145. doi: 10.1161/01.HYP.0000136134.31846.83.

14. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L., Simon L.S., Pincus T., Whelton A. et al. Gastrointestinal Toxicity with Celecoxib vs Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs for Osteoarthritis and Rheumatoid Arthritis: the CLASS Study: A Randomized Controlled Trial. Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study. JAMA. 2000;284(10):1247–1255. doi: 10.1001/jama.284.10.1247.

15. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N. et al. The Effects of Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Nonsteroidal AntiInflammatory Therapy on 24-Hour Blood Pressure in Patients with Hypertension, Osteoarthritis, and Type 2 Diabetes Mellitus. Arch Intern Med. 2005;165(2):161–168. doi: 10.1001/archinte.165.2.161.

16. Solomon S.D., Pfeffer M.A., McMurray J.J., Fowler R., Finn P., Levin B. et al. Effect of Celecoxib on Cardiovascular Events and Blood Pressure in Two Trials for the Prevention of Colorectal Adenomas. Circulation. 2006;114(10):1028–1035. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.636746.

17. Nissen S.E., Yeomans N.D., Solomon D.H., Lüscher T.F., Libby P., Husni M.E. et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–2529. doi: 10.1056/NEJMoa1611593.

18. Pope J.E., Anderson J.J., Felson D.T. A Meta-Analysis of the Effects of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Blood Pressure. Arch Intern Med. 1993;153(4):477–484. doi: 10.1001/archinte.1993.00410040045007.

19. Johnson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Affect Blood Pressure? A Meta-Analysis. Ann Intern Med. 1994;121(4):289–300. doi: 10.7326/0003-4819-121-4-199408150-00011.

20. Pavlicević I., Kuzmanić M., Rumboldt M., Rumboldt Z. Interaction between Antihypertensives and NSAIDs in Primary Care: A Controlled Trial. Can J Clin Pharmacol. 2008;15(3):e372–782. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18953082/.

21. Aljadhey H., Tu W., Hansen R.A., Blalock S.J., Brater D.C., Murray M.D. Comparative Effects of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) on Blood Pressure in Patients with Hypertension. BMC Cardiovasc Disord. 2012;12:93. doi: 10.1186/1471-2261-12-93.

22. Villa J., Cano A., Franco D., Monsalve M., Hincapié J., Amariles P. Relevancia clínica de las Interacciones Medicamentosas Entre Antiinflamatorios no Esteroideos y Antihipertensivos = Clinical Relevance of Drug Interactions between Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) and antihypertensives. Aten Primaria. 2014;46(9):464–474. doi: 10.1016/j.aprim.2013.11.010.

23. Krum H., Swergold G., Curtis S.P., Kaur A., Wang H., Smugar S.S. et al. Factors Associated with Blood Pressure Changes in Patients Receiving Diclofenac or Etoricoxib: Results from the MEDAL Study. J Hypertens. 2009;27(4):886–893. doi: 10.1097/HJH.0b013e328325d831.

24. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2007. 248 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970404584.html.

25. Сычев Д.А., Муслимова О.В., Гаврисюк Е.В., Косовская А.В., Кукес В.Г. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств. Terra Medica. 2011;(1):4–9. Режим доступа: http://www.terramedica.spb.ru/all/public/pdf/terra/1-64-2011-f46.pdf.

26. Шевченко О.В., Бычков Е.Н., Посненкова О.М., Довгалевский П.Я., Богословская С.И., Свистунов А.А. Значение фармакогенетических исследований для оптимизации антигипертензивной терапии. Вестник РУДН. Медицина. 2012;(3):95–100. Режим доступа: http://journals.rudn.ru/medicine/article/view/3622/ru_RU.

27. Морозова Т. Е., Шмарова Д. Г., Рыкова С. М. Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ревматологического профиля с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Лечащий врач. 2016;(7):39–46. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/07/15436515.

28. Machado G.C., Maher C.G., Ferreira P.H., Day R.O., Pinheiro M.B., Ferreira M.L. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs for Spinal Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Rheum Dis. 2017;76(7):1269– 1278. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210597.

29. Морозова Т. Е., Сычев Д. А., Ших Н. В. Фармакогенетические подходы к прогнозированию эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии. Лечащий врач. 2016;(3):77. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/03/15436425.