Факторы, определяющие клиническую значимость ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в терапии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа пожилого возраста

Пожилые пациенты с сахарным диабетом 2-го типа - это гетерогенная группа, различающаяся по наличию поздних осложнений СД, спектру сопутствующих заболеваний, функциональному статусу и сохранности когнитивных функций, а также выраженности полипрагмазии. Все эти факторы определяют выбор целевых значений углеводного обмена и предпочтительные схемы сахароснижающей терапии, следовательно, для персонификации при ведении пожилых пациентов эндокринологу необходимо применять элементы гериатрического обследования. Наиболее предпочтительными для терапии в данной группе представляются препараты безопасные с точки зрения риска гипогликемии и сердечно-сосудистых рисков, не ограниченные в применении снижением скорости клубочковой фильтрации, обладающие нейтральным влиянием на массу тела, не влияющие на минеральную плотность костной ткани, а также доступные в фиксированных комбинациях с другими сахароснижающими препаратами. Препараты из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 отвечают всем этим требованиям и обладают минимальным спектром нежелательных явлений. Для успешного достижения целей лечения и улучшения качества жизни у пожилых пациентов необходим междисциплинарный подход, взаимодействие с самим пациентом и/или его родственниками, готовность не только к своевременной интенсификации терапии, но и к депрескрайбингу. Под депрескрайбингом понимается целенаправленное снижение дозы, замена или прекращение приема препаратов, которые могут вызывать нежелательные явления. Депрескрайбинг у пожилых пациентов с СД должен быть направлен в первую очередь на минимизацию риска сердечно-сосудистых событий и тяжелых гипогликемий, которые могут приводить к падениям, жизнеугрожающим аритмиям и ухудшению когнитивных функций. С этой целью рассматривается отказ от применения препаратов сульфонилмочевины, глинидов, инсулинов в пользу более безопасных (метформин, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы НГЛТ-2, ингибиторы ДПП-4).

1. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К., Фролова Е.В., Наумов А.В., Воробьева Н.М. и др. Клинические рекомендации «Старческая астения». Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(1):11-46. doi: 10.37586/2686-8636-1-2020-11-46.

2. American Diabetes Association. 12. Older Adults: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021;44(1 Suppl.):S168-S179. doi: 10.2337/dc21-S012.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144-159. doi: 10.14341/DM9686.

4. LeRoith D., Biessels G.J., Braithwaite S.S., Casanueva F.F., Draznin B., Halter J.B. et al. Treatment of Diabetes in Older Adults: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(5): 1520-1574. doi: 10.1210/jc.2019-00198.

5. Yakaryilmaz F.D., Ozturk Z.A. Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus in the Elderly. World J Diabetes. 2017;8(6):278-285. doi: 10.4239/wjd.v8.i6.278.

6. Kim K.S., Park S.W., Cho Y.W., Kim S.K. Higher Prevalence and Progression Rate of Chronic Kidney Disease in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Metab J. 2018;42(3):224-232. doi: 10.4093/dmj.2017.O065.

7. Jitraknatee J., Ruengorn C., Nochaiwong S. Prevalence and Risk Factors of Chronic Kidney Disease among Type 2 Diabetes Patients: A CrossSectional Study in Primary Care Practice. Sci Rep. 2020;10(1):1-10. doi: 10.1038/s41598-020-63443-4.

8. Russo G.T., De Cosmo S., Viazzi F., Mirijello A., Ceriello A., Guida P. et al. Diabetic Kidney Disease in the Elderly: Prevalence and Clinical Correlates. BMCGeriatr. 2018;18(1):1-11. doi: 10.1186/s12877-018-0732-4.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом 9-й выпуск. Сахарный Диабет. 2019;22(1 Suppl.)1-144. doi: 10.14341/DM221S1.

10. Bauduceau B., Le Floch J.P., Halimi S., Verny C., Doucet J. Cardiovascular Complications over 5 Years and Their Association with Survival in the GERODIAB Cohort of Elderly FRENCH Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2018;41(1):156-162. doi: 10.2337/dc17-1437.

11. Schernthaner G., Schernthaner- Reiter M.H. Diabetes in the Older Patient: Heterogeneity Requires Individualisation of Therapeutic Strategies. Diabetologia. 2018;61(7):1503–1516. doi: 10.1007/s00125-018-4547-9.

12. Longo M., Bellastella G., Maiorino M.I., Meier J.J., Esposito K., Giugliano D. Diabetes and Aging: From Treatment Goals to Pharmacologic Therapy. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:45. doi: 10.3389/fendo.2019.00045.

13. McCoy R.G., Lipska K.J., Yao X., Ross J.S., Montori V.M., Shah N.D. Intensive Treatment and Severe Hypoglycemia among Adults with Type 2 Diabetes. JAMA Intern Med. 2016;176(7):969-978. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.2275.

14. Zeyfang A., Patzelt- Bath A. Importance of Geriatric Syndromes in Older Patients with Diabetes with de novo Insulin Treatment: The VEGAS StudyDrugs Real World Outcomes. 2015;2(1):73–79. doi: 10.1007/s40801-015-0014-9.

15. Ates Bulut E., Soysal P., Isik A.T. Frequency and Coincidence of Geriatric Syndromes According to Age Groups: Single-Center Experience in Turkey between 2013 and 2017. Clin IntersAging. 2018;13:1899-1905. doi: 10.2147/CIA.S180281.

16. Gupta D., Kaur G., Gupta J.A. Geriatric Syndromes. In: Progress in Medicine 2016 (Medicine Update 2016). Vol. 26. New Delhi: Jaypee Brothers; 2016, pp. 1753-1758.

17. Ткачева О.Н., Фролова Е.В., Яхно Н.Н. Гериатрия. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 608 с.

18. Lewandowicz A., Skowronek P., Maksymiuk-Ktos A., Pietkiewicz P. The Giant Geriatric Syndromes Are Intensified by Diabetic Complications. Gerontol Geriatr Med. 2018;4:2333721418817396. doi: 10.1177/2333721418817396.

19. Сычев Д.А. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения. М.: ГБОУ ДПО РМАПО; 2016. 249 с. Режим доступа: http://irbis.rmapo.ru/UploadsFilesForIrbis/d5d7f99fb18dcb53a8f26f79dc33f17a.pdf.

20. Сычев Д.А., Бордовский С.П., Данилина К.С., Ильина Е.С. Потенциально не рекомендованные лекарственные средства для пациентов пожилого и старческого возраста: STOPP/START критерии. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(2):76-81. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/articles/2016-2/potentsialno-nerekomendovannye-lekarstvennye-sredstva-dlya-patsientov-pozhilogo-i-starcheskogo-vozrasta-stopp-start-kriterii/?en=1.

21. Pham C.B., Dickman R.L. Minimizing Adverse Drug Events in Older Patients. Am Fam Physician. 2007;76(12):1837-1844. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18217523/.

22. Fixen D.R. 2019 AGS Beers Criteria for Older Adults. Pharmacy Today. 2019;25(11):42-54. doi: 10.1016/j.ptdy.2019.10.022.

23. O'Mahony D., O'Sullivan D., Byrne S., O'Connor M.N., Ryan C., Gallagher P. STOPP/START Criteria for Potentially Inappropriate Prescribing in Older People: Version 2. Age Ageing. 2015;44(2):213-218. doi: 10.1093/ageing/afu145.

24. Lipska K.J., Ross J.S., Miao Y., Shah N.D., Lee S.J., Steinman M.A. Potential Overtreatment of Diabetes Mellitus in Older Adults with Tight Glycemic Control. JAMA Intern Med. 2015;175(3):356-362. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7345.

25. Ткачева О.Н., Остроумова О.Д., Котовская Ю.В., Краснов П.С., Кочетков А.И., Переверзев А.П. Депрескрайбинг сахароснижающих препаратов у пациентов пожилого и старческого возраста: современное состояние вопроса и обзор доказательной базы. Клиническая фармакология и терапия. 2019;28(3):62-67. doi: 10.32756/0869-5490-2019-3-62-67.

26. Reeve E., Denig P., Hilmer S.N., Ter Meulen R. The Ethics of Deprescribing in Older Adults. J Bioeth Inq. 2016;13(4):581-590. doi: 10.1007/s11673-016-9736-y.

27. Farrell B., Black C., Thompson W., McCarthy L., Rojas-Fernandez C., Lochnan H. et al. Deprescribing Antihyperglycemic Agents in Older Persons: Evidence-Based Clinical Practice Guideline. Can Fam Physician. 2017;63(11):832-843. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5685444/.

28. Ligthelm R.J., Kaiser M., Vora J., Yale J.F. Insulin Use in Elderly Adults: Risk of Hypoglycemia and Strategies for Care. J Am Geriatr Soc. 2012;60(8): 1564-1570. doi: 10.1111/j.1532-5415.2012.04055.x.

29. Snell-Bergeon J.K., Wadwa R.P. Hypoglycemia, Diabetes, and Cardiovascular Disease. Diabetes Technol Ther. 2012;(14 Suppl.):S51-S58. doi: 10.1089/dia.2012.0031.

30. Goto A., Arah O.A., Goto M., Terauchi Y., Noda M. Severe Hypoglycaemia and Cardiovascular Disease: Systematic Review and Meta-Analysis with Bias Analysis. BMJ. 2013;347:f4533. doi: 10.1136/bmj.f4533.

31. Heller S.R., Bergenstal R.M., White W.B., Kupfer S., Bakris G.L., Cushman W.C. et al. Relationship of Glycated Haemoglobin and Reported Hypoglycaemia to Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Recent Acute Coronary Syndrome Events: The EXAMINE Trial. Diabetes Obes Metab. 2017;19(5):664-671. doi: 10.1111/dom.12871.

32. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of Intensive Glucose Lowering in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2008;358: 2545-2559. doi: 10.1056/NEJMoa0802743.

33. Hanefeld M., Monnier L., Schnell O., Owens D. Early Treatment with Basal Insulin Glargine in People with Type 2 Diabetes: Lessons from ORIGIn and Other Cardiovascular Trials. Diabetes Ther. 2016;7(2):187-201. doi: 10.1007/s13300-016-0153-3.

34. Seidu S., Kunutsor S.K., Topsever P., Hambling C.E., Cos F.X., Khunti K. Deintensification in Older Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review of Approaches, Rates and Outcomes. Diabetes Obes Metab. 2019;21(7):1668-1679. doi: 10.1111/dom.13724.

35. Haas L.B. Special Considerations for Older Adults with Diabetes Residing in Skilled Nursing Facilities. Diabetes Spectr. 2014;27(1):37-43. doi: 10.2337/diaspect.27.1.37.

36. Мисникова И.В., Ковалева Ю.А., Исаков М.А., Древаль А.В. Структура сахароснижающей терапии в особых группах пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на основании данных регистра Московской области. Сахарный диабет. 2019;22(3):206-216. doi: 10.14341/DM10084.

37. Yamamoto-Honda R., Takahashi Y., Mori Y., Yamashita S., Yoshida Y., Kawazu S. et al. Changes in Antidiabetic Drug Prescription and Glycemic Control Trends in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus from 2005-2013: An Analysis of the National Center Diabetes Database (NCDD-03). Intern Med. 2018;57(9):1229-1240. doi: 10.2169/internalmedicine.9481-17.

38. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., Reda D., Emanuele N., Reaven P.D. et al. Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2009;360(2):129-139. doi: 10.1056/NEJMoa0808431.

39. Heller S.R. A summary of the ADVANCE Trial. Diabetes Care. 2009;(32 Suppl.): S357-S361. doi: 10.2337/dc09-S339.

40. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2010. Diabetes Care. 2010;(33 Suppl.):S11-S61. doi: 10.2337/dc10-S011.

41. Black C.D., Thompson W., Welch V., McCarthy L., Rojas-Fernandez C., Lochnan H. et al. Lack of Evidence to Guide Deprescribing of Antihyperglycemics: A Systematic Review. Diabetes Ther. 2017;8(1):23-31. doi: 10.1007/s13300-016-0220-945.

42. Bohannon N. Overview of the Gliptin Class (Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors) in Clinical Practice. Postgrad Med. 2009;121(1):40-45. doi: 10.3810/pgm.2009.01.1953.

43. Сидоров А.В. Клиническая фармакология ингибиторов дипептидилпепти-дазы 4: сравнительный обзор. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(25):24-48. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-25-24-48.

44. Rathmann W., Kostev K., Gruenberger J.B., Dworak M., Bader G., Giani G. Treatment Persistence, Hypoglycaemia and Clinical Outcomes in Type 2 Diabetes Patients with Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and Sulphonylureas: A Primary Care Database Analysis. Diabetes Obes Metab. 2013;15(1):55-61. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01674.x.

45. Gitt A.K., Bramlage P., Binz C., Krekler M., Deeg E., Tschope D. Prognostic Implications of DPP-4 Inhibitor vs. Sulfonylurea Use on Top of Metformin in a Real World Setting - Results of the 1 Year Follow-Up of the Prospective DiaRegis Registry. Int J Clin Pract. 2013;67(10):1005-1014. doi: 10.1111/ijcp.12179.

46. Strain W.D., Lukashevich V., Kothny W., Hoellinger MJ., Paldanius P.M. Individualised Treatment Targets for Elderly Patients with Type 2 Diabetes Using Vildagliptin Add-On or Lone Therapy (INTERVAL): A 24 Week, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Lancet. 2013;382(9890):409-416. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60995-2.

47. Russo E., Penno G., Del Prato S. Managing Diabetic Patients with Moderate or Severe Renal Impairment Using DPP-4 Inhibitors: Focus on Vildagliptin. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013;6:161-170. doi: 10.2147/DMSO.S28951.

48. Matthews D.R., Paldanius P.M., Proot P., Chiang Y.T., Stumvoll M., Del Prato S. Glycaemic Durability of an Early Combination Therapy with Vildagliptin and Metformin versus Sequential Metformin Monotherapy in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes (VERIFY): A 5-Year, Multicentre, Randomised, Double-Blind Trial. Lancet. 2019;394(10208):1519-1529. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2.

49. Krishnaswami A., Steinman M.A., Goyal P., Zullo A.R., Anderson T.S., Birtcher K.K. et al. Geriatric Cardiology Section Leadership Council, American College of Cardiology. Deprescribing in Older Adults with Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. 2019;73(20):2584-2595. doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.467.53.

50. Watts N.B., Bilezikian J.P., Usiskin K., Edwards R., Desai M., Law G. et al. Effects of Canagliflozin on Fracture Risk in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):157-166. doi: 10.1210/jc.2015-3167.