Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Клиническое наблюдение пациентки с вариантами генов TMEM127 и EGLN1, феохромоцитомой и опухолью поджелудочной железы

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-7-150-154

Полный текст:

Аннотация

Феохромоцитома/параганглиома - нейроэндокринная опухоль из хромаффинных и нехромаффинных клеток вегетативной нервной системы, в большинстве случаев локализующаяся в мозговом слое надпочечника. Ее развитие нередко ассоциировано с генетической предрасположенностью. Более 30% взрослых пациентов имеет генетически детерминированную ФХЦ/ ПГ. В последнее десятилетие найдено множество генов, предрасполагающих к манифестации ФХЦ/ПГ: RET, VHL, NF1, SDHB, SDHC, SDHD, SDHA, SDHAF2, TMEM127, МАХ, KIF1BP, PHD2, EGLN1, FH, H-RAS, IDH, SLC25A11, MDH2. Мутация генов-онкосупрессоров TMEM127 и EGLN1, регулирующих уровень факторов, индуцируемых гипоксией HIF, у пациентов с ФХЦ/ПГ встречается крайне редко, а в сочетании с опухолью поджелудочной железы не описана вовсе. На сегодняшний день сведения о клинических проявлениях мутаций данных генов ограниченны. Накопление клинических данных о пациентах с выявленными генетическими изменениями важно для прогнозирования течения заболевания, уточнения злокачественного потенциала и стратификации риска развития коморбидной патологии. Мы представляем клинический случай 62-летней пациентки с ФХЦ/ ПГ и опухолью поджелудочной железы, у которой обнаружена ранее не описанная комбинация вариантов гена TMEM127 c.99G > A (p.S33S) и EGLN1 c.515C > T (p.A172V).

Об авторах

М. Ю. Юкина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Юкина Марина Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела терапевтической эндокринологии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.



В. Р. Мустафина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Мустафина Виолетта Рафаэлевна – ординатор.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.



Е. В. Васильев
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Васильев Евгений Витальевич - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики моногенных эндокринных заболеваний.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.



Е. A. Трошина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Трошина Екатерина Анатольевна - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Института клинической эндокринологии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.



Н. М. Платонова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Платонова Надежда Михайловна - доктор медицинских наук, заведующая отделом терапевтической эндокринологии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.



Д. Г. Бельцевич
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Бельцевич Дмитрий Германович - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела хирургии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.



Список литературы

1. Mercado-Asis L.B., Wolf K.I., Jochmanova I., Taieb D. Pheochromocytoma: a genetic and diagnostic update. Endocr Pract. 2018;24(1):78-90. doi: 10.4158/EP-2017-0057.

2. Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-423. doi: 10.1038/gim.2015.30.

3. Shabalina S.A., Spiridonov N.A., Kashina A. Sounds of silence: synonymous nucleotides as a key to biological regulation and complexity. Nucleic Acids Res. 2013;41(4):2073-2094. doi: 10.1093/nar/gks1205.

4. Amorim-Pires D., Peixoto J., Lima J. Hypoxia Pathway Mutations in Pheochromocytomas and Paragangliomas. Cytogenet Genome Res. 2016;150(3-4):227-241. doi: 10.1159/000457479.

5. Ladroue C., Carcenac R., Leporrier M., Gad S., Le Hello C., Galateau-Salle F. et al. PHD2 mutation and congenital erythrocytosis with paraganglioma. N Engl J Med. 2008;359(25):2685-2692. doi: 10.1056/NEJMoa0806277.

6. Ladroue C., Hoogewijs D., Gad S., Carcenac R., Storti F., Barrois M. et al. Distinct deregulation of the hypoxia inducible factor by PHD2 mutants identified in germline DNA of patients with polycythemia. Haematologica. 2012;97(1):9-14. doi: 10.3324/haematol.2011.044644.

7. Qin Y., Yao L., King E.E., Buddavarapu K., Lenci R.E., Chocron E.S. et al. Germline mutations in TMEM127 confer susceptibility to pheochromocytoma. Nat Genet. 2010;42(3):229-233. doi: 10.1038/ng.533.

8. Yao L., Schiavi F., Cascon A., Qin Y., Inglada-Perez L., King E.E. et al. Spectrum and prevalence of FP/TMEM127 gene mutations in pheochromocytomas and paragangliomas. JAMA. 2010;304(23):2611-2619. doi: 10.1001/jama.2010.1830.

9. Toledo S.P.A., Lourengo D.M. Jr., Sekiya T., Lucon A.M., Baena M.E.S., Castro C.C. et al. Penetrance and clinical features of pheochromocytoma in a six-generation family carrying a germline TMEM127 mutation. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):308-318. doi: 10.1210/jc.2014-2473.

10. Bausch B., Schiavi F., Ni Y., Welander J., Patocs A., Ngeow J. et al. Clinical Characterization of the Pheochromocytoma and Paraganglioma Susceptibility Genes SDHA, TMEM127, MAX, and SDHAF2 for Gene-Informed Prevention. JAMA Oncol. 2017;3(9):1204-1212. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0223.

11. Stutz B., Korbonits M., Kothbauer K., Muller W., Fischli S. Identification of a TMEM127 variant in a patient with paraganglioma and acromegaly. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2020;2020(1). doi: 10.1530/EDM-20-0119.

12. Lenders J.W., Duh Q.Y., Eisenhofer G., Gimenez-Roqueplo A.P., Grebe S.K.G., Murad M.H. et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915-1942. doi: 10.1210/jc.2014-1498.


Для цитирования:


Юкина М.Ю., Мустафина В.Р., Васильев Е.В., Трошина Е.A., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г. Клиническое наблюдение пациентки с вариантами генов TMEM127 и EGLN1, феохромоцитомой и опухолью поджелудочной железы. Медицинский Совет. 2021;(7):150-154. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-7-150-154

For citation:


Yukina M.Yu., Mustafina V.R., Vasilyev E.V., Troshina E.A., Platonova N.M., Beltsevich D.G. Clinical observation of a patient with TMEM127 and EGLN1 gene variants, pheochromocytoma and pancreatic tumor. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(7):150-154. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-7-150-154

Просмотров: 98


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)