Место спазмолитиков в лечении синдрома раздраженного кишечника

Введение. Синдром раздраженного кишечника (СРК) – это функциональное расстройство кишечника, оказывающее значительное влияние на пациентов и социум, особенно с точки зрения качества жизни и медицинских расходов.

Патогенез. Считается, что патогенез СРК состоит из нескольких механизмов: синдрома перекрестка функциональных нарушений (кишечник – мозг), стресса, висцеральной гиперчувствительности и изменения моторики.

Висцеральная гиперчувствительность. Изменение висцеральной чувствительности при СРК характеризуется центральными аномалиями в областях коры головного мозга. Нарушение моторики при СРК проявляется в виде аномальной миоэлектрической активности толстой кишки, приводящей к повторяющимся сокращениям тонкой и толстой кишки, что, по-видимому, вызывает боль.

Микрофлора кишечника. FODMAP в больших количествах присутствуют в некоторых фруктах, искусственных подсластителях, бобовых и зеленых овощах и плохо усваиваются у всех людей. FODMAP обладают ферментативным и осмотическим действиями, которые могут способствовать появлению симптомов у некоторых пациентов.

Принципы терапии СРК. Лечение СРК должно основываться на типе и тяжести симптомов. В терапии используют препараты различных фармакологических групп в зависимости от преобладающей симптоматики. К ним можно отнести агонисты опиоидных рецепторов, секвестранты желчных кислот, агонисты гуанилатциклазы, активаторы хлорных каналов, а также антибиотики, пробиотики, антидепрессанты, антагонисты 5-HT3-рецепторов и спазмолитики.

Миотропные спазмолитики. Препараты со спазмолитической активностью используются для лечения функциональных и органических заболеваний органов ЖКТ в  качестве базисной терапии или по  требованию. Мебеверин быстро и  эффективно снимает спазм, боль и весь комплекс кишечных симптомов; кроме того, препарат снижает висцеральную гиперчувствительность за счет местного анестетического эффекта. Препарат обладает высоким профилем безопасности и имеет ряд преимуществ перед препаратами той же фармакологической группы.

Заключение. Миотропные спазмолитики продемонстрировали высокую эффективность в лечении СРК. Особое место среди них занимает мебеверин. Его сочетанное действие обусловливает выраженную спазмолитическую активность наряду с высоким профилем безопасности. 

1. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А. Синдром раздраженного кишечника: Римские критерии IV. О роли висцеральной гиперчувствительности и способах ее коррекции. М.: Прима Принт, 2016; 64 с.

2. Drossman D.A., Hasler W.L. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257–1261. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035.

3. Шептулин А.А., Визе-Хрипунова М.А. Римские критерии синдрома раздраженного кишечника IV пересмотра: есть ли принципиальные изменения? Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(5):99–103. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/89/0.

4. Drossman DA. Presidential Address: Gastrointestinal Illness and the Biopsychosocial Model. Psychosom Med. 1998;60(3):258–267. doi: 10.1097/00006842-199805000-00007.

5. Koloski N.A., Jones M., Kalantar J., Weltman M., Zaguirre J., Talley N.J. The brain – Gut Pathway in Functional Gastrointestinal Disorders Is Bidirectional: A 12-Year Prospective Population-Based Study. Gut. 2012;61(9):1284–1290. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300474.

6. Koloski N.A., Jones M., Talley N.J. Evidence That Independent Gut-toBrain and Brain-to-Gut Pathways Operate in the Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia: A 1-Year Population-Based Prospective Study. Aliment Pharmacol Ther. 2016;44(6):592–600. doi: 10.1111/apt.13738.

7. Donnachie E., Schneider A., Mehring M., Enck P. Incidence of Irritable Bowel Syndrome and Chronic Fatigue Following GI Infection: A Population-Level Study Using Routinely Collected Claims Data. Gut. 2018;67(6):1078–1086. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313713.

8. Tillisch K., Mayer E.A., Labus J.S. Quantitative Meta-Analysis Identifies Brain Regions Activated during Rectal Distension in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2011;140(1):91–100. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.053.

9. Posserud I., Syrous A., Lindström L., Tack J., Abrahamsson H., Simrén M. Altered rectal perception in irritable bowel syndrome is associated with symptom severity. Gastroenterology. 2007;133(4):1113–1123. doi: 10.1053/j.gastro.2007.07.024.

10. Ritchie J. Pain from Distension of the Pelvic Colon by Inflating a Balloon in the Irritable Colon Syndrome. Gut. 1973;14(2):125–132. doi: 10.1136/gut.14.2.125.

11. Sullivan M.A., Cohen S., Snape W.J. Jr. Colonic Myoelectrical Activity in Irritable-Bowel Syndrome. Effect of Eating and Anticholinergics. N Engl J Med. 1978;298(16):878–883. doi: 10.1056/nejm197804202981604.

12. Kellow J.E., Phillips S.F. Altered Small Bowel Motility in Irritable Bowel Syndrome Is Correlated with Symptoms. Gastroenterology. 1987;92(6):1885–1893. doi: 10.1016/0016-5085(87)90620-2.

13. Spiller R.C., Brown M.L., Phillips S.F. Emptying of the Terminal Ileum in Intact Humans. Influence of Meal Residue and Ileal Motility. Gastroenterology. 1987;92(3):724–729. doi: 10.1016/0016-5085(87)90024-2.

14. Camilleri M., McKinzie S., Busciglio I., Low P.A., Sweetser S., Burton D. et al. Prospective Study of Motor, Sensory, Psychologic, and Autonomic Functions in Patients with Irritable Bowel Syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6(7):772–781. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.060.

15. Simrén M., Törnblom H., Palsson O.S., Van Oudenhove L., Whitehead W.E., Tack J. Cumulative Effects of Psychologic Distress, Visceral Hypersensitivity, and Abnormal Transit on Patient-Reported Outcomes in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2019;157(2):391–402. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.019.

16. Camilleri M. Management of the Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2001;120(3):652–668. doi: 10.1053/gast.2001.21908.

17. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Белоусова Е.А., Бениашвили А.Г., Васильев С.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):76–93. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/184/158.

18. Böhn L., Störsrud S., Törnblom H., Bengtsson U., Simrén M. Self-Reported Food-Related Gastrointestinal Symptoms in IBS Are Common and Associated with More Severe Symptoms and Reduced Quality of Life. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):634–641. doi: 10.1038/ajg.2013.105.

19. Shepherd S.J., Parker F.C., Muir J.G., Gibson P.R. Dietary Triggers of Abdominal Symptoms in Patients with Irritable Bowel Syndrome: Randomized Placebo-Controlled Evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6(7):765–771. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.058.

20. Major G., Pritchard S., Murray K., Alappadan J.P., Hoad C.L., Marciani L. et al. Colon Hypersensitivity to Distension, Rather Than Excessive Gas Production, Produces Carbohydrate-Related Symptoms in Individuals With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2017;152(1):124–133.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2016.09.062.

21. Marshall J.K., Thabane M., Garg A.X., Clark W., Meddings J., Collins S.M. Intestinal Permeability in Patients with Irritable Bowel Syndrome after a Waterborne Outbreak of Acute Gastroenteritis in Walkerton, Ontario. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(11–12):1317–1322. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02284.x.

22. Dunlop S.P., Jenkins D., Spiller R.C. Distinctive Clinical, Psychological, and Histological Features of Postinfective Irritable Bowel Syndrome. Am J Gastroenterol. 2003;98(7):1578–1583. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07542.x.

23. Balemans D., Mondelaers S.U., Cibert-Goton V., Stakenborg N., AguileraLizarraga J., Dooley J. et al. Evidence for Long-Term Sensitization of the Bowel in Patients with Post-Infectious-IBS. Sci Rep. 2017 9;7(1):13606. doi: 10.1038/s41598-017-12618-7.

24. Bashashati M., Moossavi S., Cremon C., Barbaro M.R., Moraveji S., Talmon G. et al. Colonic Immune Cells in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurogastroenterol Motil. 2018;30(1). doi: 10.1111/nmo.13192.

25. Bonfiglio F., Zheng T., Garcia-Etxebarria K., Hadizadeh F., Bujanda L., Bresso F. et al. Female-Specific Association Between Variants on Chromosome 9 and Self-Reported Diagnosis of Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2018;155(1):168–179. doi: 10.1053/j.gastro.2018.03.064.

26. Henström M., Diekmann L., Bonfiglio F., Hadizadeh F., Kuech E.M., von Köckritz-Blickwede M. et al. Functional Variants in the SucraseIsomaltase Gene Associate with Increased Risk of Irritable Bowel Syndrome. Gut. 2018;67(2):263–270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456.

27. Garcia-Etxebarria K., Zheng T., Bonfiglio F., Bujanda L., Dlugosz A., Lindberg G. et al. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(10):1673–1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047.

28. Beyder A., Mazzone A., Strege P.R., Tester D.J., Saito Y.A., Bernard C.E. et al. Loss-of-Function of the Voltage-Gated Sodium Channel NaV1.5 (Channelopathies) in Patients with Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2014;146(7):1659–1668. doi: 10.1053/j.gastro.2014.02.054.

29. Levy R.L., Jones K.R., Whitehead W.E., Feld S.I., Talley N.J., Corey L.A. Irritable Bowel Syndrome in Twins: Heredity and Social Learning both Contribute to Etiology. Gastroenterology. 2001;121(4):799–804. doi: 10.1053/gast.2001.27995.

30. Jalanka-Tuovinen J., Salojärvi J., Salonen A., Immonen O., Garsed K., Kelly F.M. et al. Faecal Microbiota Composition and Host-Microbe CrossTalk Following Gastroenteritis and in Postinfectious Irritable Bowel syndrome. Gut. 2014;63(11):1737–1745. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305994.

31. Sundin J., Rangel I., Fuentes S., Heikamp-de Jong I., Hultgren-Hörnquist E., de Vos W.M., Brummer R.J. Altered Faecal and Mucosal Microbial Composition in Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome Patients Correlates with Mucosal Lymphocyte Phenotypes and Psychological Distress. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(4):342–351. doi: 10.1111/apt.13055.

32. Pittayanon R., Lau J.T., Yuan Y., Leontiadis G.I., Tse F., Surette M., Moayyedi P. Gut Microbiota in Patients with Irritable Bowel Syndrome – A Systematic Review. Gastroenterology. 2019;157(1):97–108. doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.049.

33. Johannesson E., Simrén M., Strid H., Bajor A., Sadik R. Physical Activity Improves Symptoms in Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Controlled Trial. Am J Gastroenterol. 2011;106(5):915–922. doi: 10.1038/ajg.2010.480.

34. Bijkerk C.J., de Wit N.J., Muris J.W., Whorwell P.J., Knottnerus J.A., Hoes A.W. Soluble or Insoluble Fibre in Irritable Bowel Syndrome in Primary Care? Randomised Placebo Controlled Trial. BMJ. 2009;339:b3154. doi: 10.1136/bmj.b3154.

35. Biesiekierski J.R., Iven J. Non-Coeliac Gluten Sensitivity: Piecing the Puzzle Together. United European Gastroenterol J. 2015;3(2):160–165. doi: 10.1177/2050640615578388.

36. Vazquez-Roque M.I., Camilleri M., Smyrk T., Murray J.A., Marietta E., O’Neill J. et al. A Controlled Trial of Gluten-Free Diet in Patients with Irritable Bowel Syndrome-Diarrhea: Effects on Bowel Frequency and Intestinal Function. Gastroenterology. 2013;144(5):903–911.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.049.

37. Halmos E.P., Power V.A., Shepherd S.J., Gibson P.R., Muir J.G. A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms of Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2014;146(1):67–75.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.09.046.

38. Camilleri M., Ford A.C. Pharmacotherapy for Irritable Bowel Syndrome. J Clin Med. 2017;6(11):101. doi: 10.3390/jcm6110101.

39. Annaházi A., Róka R., Rosztóczy A., Wittmann T. Role of Antispasmodics in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6031–6043. doi: 10.3748/wjg.v20.i20.6031.

40. Pacheco R.L., Roizenblatt A., Góis A.F.T., Latorraca C.O.C., Mota C.F.M.G.P., Riera R. What Do Cochrane Systematic Reviews Say about the Management of Irritable Bowel Syndrome? Sao Paulo Med J. 2019;137(1):82–91. doi: 10.1590/1516-3180.2018.053740119.

41. Lacy B.E., Chey W.D., Cash B.D., Lembo A.J., Dove L.S., Covington P.S. Eluxadoline Efficacy in IBS-D Patients Who Report Prior Loperamide Use. Am J Gastroenterol. 2017;112(6):924–932. doi: 10.1038/ajg.2017.72.

42. Lacy B.E., Nicandro J.P., Chuang E., Earnest D.L. Alosetron Use in Clinical Practice: Significant Improvement in Irritable Bowel Syndrome Symptoms Evaluated Using the US Food and Drug Administration Composite Endpoint. Therap Adv Gastroenterol. 2018;11:1756284818771674. doi: 10.1177/1756284818771674.

43. Black C.J., Burr N.E., Camilleri M., Earnest D.L., Quigley E.M., Moayyedi P. et al. Efficacy of Pharmacological Therapies in Patients with IBS with Diarrhoea or Mixed Stool Pattern: Systematic Review and Network MetaAnalysis. Gut. 2020;69(1):74–82. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318160.

44. Wang X.J., Camilleri M. Personalized Medicine in Functional Gastrointestinal Disorders: Understanding Pathogenesis to Increase Diagnostic and Treatment Efficacy. World J Gastroenterol. 2019;25(10):1185–1196. doi: 10.3748/wjg.v25.i10.1185.

45. Bajor A., Törnblom H., Rudling M., Ung K.A., Simrén M. Increased Colonic Bile Acid Exposure: A Relevant Factor for Symptoms and Treatment in IBS. Gut. 2015;64(1):84–92. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305965.

46. Iorio N., Malik Z., Schey R. Profile of Rifaximin and Its Potential in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome. Clin Exp Gastroenterol. 2015;8:159–167. doi: 10.2147/CEG.S67231.

47. Rao A.S., Wong B.S., Camilleri M., Odunsi-Shiyanbade S.T., McKinzie S., Ryks M. et al. Chenodeoxycholate in Females with Irritable Bowel Syndrome-Constipation: A Pharmacodynamic and Pharmacogenetic analysis. Gastroenterology. 2010;139(5):1549–1558, 1558.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.052.

48. Slattery S.A., Niaz O., Aziz Q., Ford A.C., Farmer A.D. Systematic Review with Meta-Analysis: the Prevalence of Bile Acid Malabsorption in the Irritable Bowel Syndrome with Diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(1):3–11. doi: 10.1111/apt.13227.

49. Wong B.S., Camilleri M., Carlson P., McKinzie S., Busciglio I., Bondar O. et al. Increased Bile Acid Biosynthesis Is Associated with Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(9):1009–1015.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.006.

50. Borowiec A.M., Fedorak R.N. The Role of Probiotics in Management of Irritable Bowel Syndrome. Curr Gastroenterol Rep. 2007;9(5):393–400. doi: 10.1007/s11894-007-0048-6.

51. O’Mahony L., McCarthy J., Kelly P., Hurley G., Luo F., Chen K. et al. Lactobacillus and Bifidobacterium in Irritable Bowel Syndrome: Symptom Responses and Relationship to Cytokine Profiles. Gastroenterology. 2005;128(3):541–551. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.050.

52. Pimentel M., Lembo A., Chey W.D., Zakko S., Ringel Y., Yu J. et al. Rifaximin Therapy for Patients with Irritable Bowel Syndrome without Constipation. N Engl J Med. 2011;364(1):22–32. doi: 10.1056/NEJMoa1004409.

53. Lembo A., Pimentel M., Rao S.S., Schoenfeld P., Cash B., Weinstock L.B. et al. Repeat Treatment With Rifaximin Is Safe and Effective in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2016;151(6):1113–1121. doi: 10.1053/j.gastro.2016.08.003.

54. Ford A.C., Moayyedi P., Lacy B.E., Lembo A.J., Saito Y.A., Schiller L.R. et al. American College of Gastroenterology Monograph on the Management of Irritable Bowel Syndrome and Chronic Idiopathic Constipation. Am J Gastroenterol. 2014;109(1 Suppl.):S2–26; quiz S27. doi: 10.1038/ajg.2014.187.

55. Ford A.C., Moayyedi P. Meta-Analysis: Factors Affecting Placebo Response Rate in the Irritable Bowel Syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(2):144–158. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04328.x.

56. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Симаненков В.И., Тихонов С.В. Клиникофармакологические и фармацевтические аспекты применения пролонгированных форм мебеверина гидрохлорида. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(9):134–142. doi: 10.31146/1682-8658- ecg-157-9-134-141.

57. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Агафонова Н.А., Иванов А.Н, Прянишникова А.С., Попова Е.В., Григорьева Ю.В. Абдоминальные боли: механизмы формирования, рациональный подход к выбору терапии. Приложение РМЖ «Болезни органов пищеварения». 2009;(2):48–53. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Abdominalynye_boli_mehanizmy_formirovaniya_racionalynyy_podhod_k_vyboru_terapii/#ixzz6q744rCLt.

58. Darvish-Damavandi M., Nikfar S., Abdollahi M. A Systematic Review of Efficacy and Tolerability of Mebeverine in Irritable Bowel Syndrome. World J Gastroenterol. 2010;16(5):547–553. doi: 10.3748/wjg.v16.i5.547.

59. Evans P.R., Bak Y.T., Kellow J.E. Mebeverine Alters Small Bowel Motility in Irritable Bowel Syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10(5):787–793. doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.61203000.x.

60. Mearin F., Lacy B.E., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016–5085(16)00222–5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031.

61. Stockis A., Guelen P.J., de Vos D. Identification of Mebeverine Acid as the Main Circulating Metabolite of Mebeverine in Man. J Pharm Biomed Anal. 2002;29(1–2):335–340. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00023-7.

62. Lu C.L., Chen C.Y., Chang F.Y., Chang S.S., Kang L.J., Lu R.H., Lee S.D. Effect of a Calcium Channel Blocker and Antispasmodic in Diarrhoea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15(8):925–930. doi: 10.1046/j.1440-1746.2000.02230.x.

63. Lee K.J., Kim N.Y., Kwon J.K., Huh K.C., Lee O.Y., Lee J.S. et al. Efficacy of Ramosetron in the Treatment of Male Patients with Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea: A Multicenter, Randomized Clinical Trial, Compared with Mebeverine. Neurogastroenterol Motil. 2011;23(12): 1098–1104. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01771.x.

64. Iwase M., Nishimura Y., Kurata N., Namba H., Hirai T., Kiuchi Y. Inhibitory Effects of Gastrointestinal Drugs on CYP Activities in Human Liver Microsomes. Biol Pharm Bull. 2017;40(10):1654–1660. doi: 10.1248/bpb.b17-00118.

65. Schiariti M., Saladini A., Placanica A., Saolini M., Puddu P. QT Interval Prolongation and Atypical Proarrhythmia: Monomorphic Ventricular Tachycardia with Trimebutine. Open Pharmacol J. 2009;3:32–36. doi: 10.2174/1874143600903010032.

66. Ford A.C., Sperber A.D., Corsetti M., Camilleri M. Irritable Bowel Syndrome. Lancet. 2020;396(10263):1675–1688. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31548-8.

67. Демина Т.Н., Гошкодеря И.Ю. Недостаточность лютеиновой фазы: новые подходы к решению старых проблем. Здоровье женщины. 2004;(4):63–69.

68. Carp H.J.A. (ed.). Recurrent Pregnancy Loss: Causes, Controversies, and Treatment. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2014. 444 р. Available at: http://gynecology.sbmu.ac.ir/uploads/1_4965273251224748083.pdf.

69. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 736 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970426937.html.

70. Осипенко М.Ф., Бут-Гусаим В.И., Волошина Н.Б., Бикбулатова Е.А. Синдром «перекреста»: синдром раздраженного кишечника и функциональные расстройства билиарного тракта. Сибирский медицинский журнал. 2008;80(5): 21–26. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=11684136.

71. Monnikes H., Hecker H., Heymann-Monnikes I., Wiedenmann B., Schumann C. Predictive Factors for Therapeutic Success in Irritable Bowel Syndrome (IBS) in Primary Care (PrC). Z Gastroenterol. 2001;39:714.

72. Rahman M.Z., Ahmed D.S., Mahmuduzzaman M., Rahman M.A., Chowdhury M.S., Barua R., Ishaque S.M. Comparative Efficacy and Safety of Trimebutine versus Mebeverine in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome. Mymensingh Med J. 2014;23(1):105–113. Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/260445389_Comparative_Efficacy_and_Safety_of_Trimebutine_versus_Mebeverine_in_the_Treatment_of_Irritable_Bowel_Syndrome.