Флутиказона пропионат для наружного применения: фармакологические свойства и клиническая эффективность

Топические глюкокортикоиды являются лекарственными препаратами 1-й линии при лечении подавляющего числа как острых, так и хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи. Эти средства можно охарактеризовать как препараты выбора в дерматологической практике, что определяется противовоспалительным, иммуносупрессивным и антипролиферативным действием кортикостероидов. Тем не менее использование данных лекарственных препаратов в ряде случаев может быть ограничено потенциальным риском развития нежелательных побочных явлений, что, в свою очередь, определяет достаточно распространенную кортикофобию среди пациентов, а также среди некоторых докторов. В связи с этим в настоящее время усилия фармацевтических компаний сосредоточены на разработке топических кортикостероидов с наименьшим количеством побочных эффектов без потери клинической эффективности. Синтетический карботиоатный кортикостероид флутиказона пропионат (ФП) представляет собой синтетический фторированный кортикостероид средней силы (класс III) для местного лечения заболеваний кожи. Его молекула обладает высокой степенью липофильности, что позволяет ему активно проникать в кожу. Препарат обладает высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам на фоне отсутствия минералокортикоидной активности. Кроме этого, ФП относительно быстро подвергается ферментному гидролизу до неактивных метаболитов. Это определяет высокую клиническую эффективность данного лекарственного средства при минимальном риске развития как местных, так и системных нежелательных явлений. Он выпускается в виде крема и мази с одинаковой эффективностью, но разной концентрацией (0,05 или 0,005%) активного вещества. В данной статье рассматриваются фармакология и профиль безопасности, а также применение топического ФП в клинической практике.

1. Martin N., Weiler J.M., Pearlman D., Jacques L., Nunn C., Forth R. et al. Fluticasone furoate/vilanterol versus fluticasone propionate in patients with asthma and exercise-induced bronchoconstriction. J Asthma. 2020;57(4):431–440. doi: 10.1080/02770903.2019.1579344.

2. Berger W.E., Bachert C., Allara R., Koltun A., Kopietz F., Maus J. Evaluation of the in vitro Penetration of Fluticasone Propionate (FP) from Azelastine Hydrochloride–Fluticasone Propionate Nasal Spray (MP-AzeFlu) & Fluticasone Propionate Nasal Spray through Epiairway™606 Tissues Using Vertical Diffusion Cells. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(2):AB406. doi: 10.1016/J.JACI.2017.12.957.

3. Spencer C.M., Wiseman L.R. Topical fluticasone propionate: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in the treatment of dermatological disorders. BioDrugs. 1997;7(4):318–334. doi: 10.2165/00063030-199707040-00006.

4. McLean H.M., Khalil M.A., Heiman A.S., Lee H.J. Novel fluorinated antiinflammatory steroid with reduced side effects: Methyl-9-alpha-fluoroprednisolone-16-carboxylate. J Pharm Sci. 1994;83(4):476–480. doi: 10.1002/jps.2600830406.

5. Högger P., Rohdewald P. Binding kinetics of fluticasone propionate to the human glucocorticoid receptor. Steroids. 1994;59(10):597–602. doi: 10.1016/0039-128x(94)90054-x.

6. Phillipps G.H., Bailey E.J., Bain B.M., Borella R.A., Buckton J.B., Clark J.C. et al. Synthesis and structure-activity relationships in a series of antiinflammatory corticosteroid analogues, halomethyl androstane-17-betacarbothioates and 17-beta-carboselenoates. J Med Chem. 1994;37(22):3717–3729. doi: 10.1021/JM00048A008.

7. Johnson M. The anti-inflammatory profile of fluticasone propionate. Allergy. 1995;50(23S):11–14. doi: 10.1111/j.1398-9995.1995.tb02735.x.

8. Brazzini B., Pimpinelli N. New and established topical corticosteroids in dermatology: clinical pharmacology and therapeutic use. Am J Clin Dermatol. 2002;3(1):47–58. doi: 10.2165/00128071-200203010-00005.

9. Hebert A.A., Friedlander S.F., Allen D.B. Topical Fluticasone propionate lotion does not cause HPA axis suppression. J Pediatr. 2006;149(3): 378–782. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.05.008.

10. Young M.M.R., Sohail S., Harding S.M. A comparison of the systemic absorption of fluticasone propionate and betamethasone valerate after topical application of cream formulations. Br J Dermatol. 1994;13:35–36.

11. Tschen E.H., Bucko A.D. Assessment of HPA-axis Suppression with Fluticasone Cream 0.05% in Patients with Extensive Psoriasis or Eczema. Clin Drug Investig. 1998;16(2):111–116. doi: 10.2165/00044011-199816020-00003.

12. Juhlin L. Comparison of fluticasone propionate cream, 0.05%, and hydrocortisone- 17-butyrate cream, 0.1%, in the treatment of eczema. Cutis. 1996;57(2 Suppl.):51–56. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8646871.

13. Dykes P.J., Marks R., Hill S., Mills C., Eastwood R. The kinetics of skin thinning induced by topical fluticasone propionate 0.05% cream in volunteer subjects. Clin Exp Dermatol. 1996;21(3):180–184. doi: 10.1111/j.1365-2230. 1996.tb00058.x.

14. English J.S. Corticosteroid-induced contact dermatitis: a pragmatic approach. Clin Exp Dermatol. 2000;25(4):261–264. doi: 10.1046/j.1365-2230.2000.00637.x.

15. Goossens A., Huygens S., Matura M., Degreef H. Fluticasone propionate: a rare contact sensitizer. Eur J Dermatol. 2001;11(1):29–34. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11174134/

16. James M. A randomized, double-blind, multicenter trial comparing fluticasone propionate cream, 0.05%, and hydrocortisone-17-butyrate cream, 0.1%, applied twice daily for 4 weeks in the treatment of psoriasis. Cutis. 2001;67(4S):2–9. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11338723/

17. Khobragade K.J. Efficacy and safety of combination ointment „fluticasone propionate 0.005% plus mupirocin 2.0%“ for the treatment of atopic dermatitis with clinical suspicion of secondary bacterial infection: an open label uncontrolled study. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2005;71(2):91–95. doi: 10.4103/0378-6323.13991.

18. Tan M.H., Meador S.L., Singer G., Lebwohl M.G. An open-label study of the safety and efficacy of limited application of fluticasone propionate ointment, 0.005%, in patients with atopic dermatitis of the face and intertriginous areas. Int J Dermatol. 2002;41(11):804–809. doi: 10.1046/j.1365-4362.2002.01571.x.

19. Nurnberger F.G. A comparison of fluticasone propionate ointment, 0.005%, and hydrocortisone-17-butyrate ointment, 0.1%, in the treatment of psoriasis. Cutis. 1996;57(2 Suppl.):39–44. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8646868/.