Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Применение новой комбинации «авелумаб + акситиниб» у больных метастатическим раком почки в первой линии лекарственного лечения

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-34-43

Полный текст:

Аннотация

Введение. Одновременное ингибирование иммунной контрольной точки запрограммированной клеточной гибели-1 (PD-1)/ PD-L1 и передачи сигналов VEGF/VEGFR продемонстрировало синергетический противоопухолевый эффект на доклинических моделях. В статье приведены результаты исследования III фазы JAVELIn Renal 101 (NCT02684006), а также опыт применения данной комбинации в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В 2016 г. стартовало рандомизированное исследование III фазы JAVELIn Renal 101 (NCT02684006), посвященное сравнительной оценке эффективности комбинации авелумаба и акситиниба против сунитиниба у ранее нелеченных пациентов с метастатическим почечно- клеточным раком (мПКР). В исследование включены 886 пациентов, которые рандомизированы 1:1 в группу авелумаб + акситиниб (442 пациента) или в группу сунитиниба (444 пациента). В общей сложности 560 (63,2%) пациентов имели положительную экспрессию PD-L1 в опухоли (PD-L1+): n = 270 в группе комбинированной терапии и n = 290 в группе сунитиниба.

Результаты и обсуждение. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 13,8 мес. при использовании авелумаба + акситиниба по сравнению с 7,2 мес. при приеме сунитиниба (ОР для прогрессирования заболевания или смерти 0,61; ДИ 95%). В общей популяции медиана ВБП составила 13,8 мес. по сравнению с 8,4 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,56 до 0,84; p < 0,001). Среди пациентов с PD-L1-положительным статусом опухоли частота объективного ответа составила 55,2% в группе авелумаб + акситиниб и 25,5% в группе сунитиниба. Средний срок наблюдения за общей выживаемостью – 11,6 и 10,7 мес., умерли 37 и 44 пациента соответственно. Нежелательные явления во время лечения возникли у 99,5% пациентов в группе авелумаб + акситиниб и у 99,3% пациентов в группе сунитиниба. Опыт применения комбинации авелумаба с акситинибом в реальной клинической практике был представлен на основании работы британских исследователей. В работу были включены 44  пациента мПКР, ранее не  получавших лекарственную терапию. Средний срок наблюдения составил 6,9  мес. (0,8– 13,5 мес). Средний возраст – 68 лет (48–81). Полученные клинические данные подтверждали результаты исследования JAVELIn Renal 101 о высокой эффективности комбинации авелумаба с акситинибом у больных мПКР в первой линии лекарственной терапии.

Заключение. Комбинация препаратов авелумаб + акситиниб показала высокую эффективность при лечении мПКР в первой линии терапии независимо от соматического статуса по ECOG, PD-L1-статуса и прогностической группы как в общей популяции, так и в популяции пациентов с PD-L1+, продемонстрировав увеличение как частоты объективного ответа, так и продолжительности ВБП.

Об авторах

Б. Я. Алексеев
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии; Медицинский институт непрерывного образования Московского государственного университета пищевых производств
Россия

Алексеев Борис Яковлевич, д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по науке, заведующий кафедрой онкологии

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

125080, Москва, Волоколамское шоссе, д. 11



И. М. Шевчук
Медицинский институт непрерывного образования Московского государственного университета пищевых производств; Научно- исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия

Шевчук Ирина Мусаевна, к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела онкоурологии; доцент кафедры онкологии

125080, Москва, Волоколамское шоссе, д. 11

105425, Москва, ул. Парковая 3-я, д. 51, стр. 1



В. П. Алешин
Научно- исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии

Алешин Владислав Павлович, клинический ординатор

105425, Москва, ул. Парковая 3-я, д. 51, стр. 1



Список литературы

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.

2. Fisher R., Gore M., Larkin J. Current and future systemic treatments for renal cell carcinoma. Semin Cancer Bio. 2013;23(1):38–45. doi: 10.1016/j.semcancer.2012.06.004.

3. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic therapy for metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2017;376(4):354–366. doi: 10.1056/NEJMra1601333.

4. Rini B.I., Escudier B., Tomczak P., Kaprin A., Szczylik C., Hutson T.E. et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9807):1931–1939. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61613-9.

5. Motzer R.J., Escudier B., Tomczak P., Hutson T.E., Michaelson M.D., Negrier S. et al. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(6):552–562. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70093-7 .

6. Bracarda S., Bamias A., Casper J., Negrier S., Sella A., Staehler M. et al. Is Axitinib Still a Valid Option for mRCC in the Second- Line Setting? Prognostic Factor Analyses From the AXIS Trial. Clin Genitourin Cancer. 2019;17(3):e689–e703. doi: 10.1016/j.clgc.2019.03.017 .

7. Taneja S.S. Re: Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. J Urol. 2012;188(2):412–413. doi: 10.1016/j.juro.2012.04.069.

8. Hutson T.E., Lesovoy V., Al- Shukri S., Stus V.P., Lipatov O.N., Bair A.H. et al. Axitinib versus sorafenib as first-line therapy in patients with metastatic renal-cell carcinoma: a randomized open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(13):1287–1294. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70465-0.

9. Rini B.I., Melichar B., Ueda T., Grünwald V., Fishman M.N., Arranz J.A. et al. Axitinib with or without dose titration for first-line metastatic renal-cell carcinoma: a randomized double- blind phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1233–1242. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70464-9.

10. Roland C.L., Lynn K.D., Toombs J.E., Dineen S.P., Udugamasooriya D.G., Brekken R.A. Cytokine levels correlate with immune cell infiltration after anti- VEGF therapy in preclinical mouse models of breast cancer. PLoS ONE. 2009;4(11):e7669. doi: 10.1371/journal.pone.0007669.

11. Kaufman H.L., Russell J., Hamid O., Bhatia S., Terheyden P., D’Angelo S.P. et al. Avelumab in patients with chemotherapy- refractory metastatic Merkel cell carcinoma: a multicentre, single- group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1374–1385. doi: 10.1016/S14702045(16)30364-3.

12. Gulley J.L., Rajan A., Spigel D.R., Iannotti N., Chandler J., Wong D.J.L. et al. Avelumab for patients with previously treated metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (JAVELIn Solid Tumor): dose-expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017;18(5):599– 610. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30240-1.

13. Heery C.R., O’Sullivan- Coyne G., Madan R.A., Cordes L., Rajan A., Rauckhorst M. et al. Avelumab for metastatic or locally advanced previously treated solid tumours (JAVELIn Solid Tumor): a phase 1a, multicohort, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2017;18(5):587–598. doi: 10.1016/ S1470-2045(17)30239-5.

14. Patel M.R., Ellerton J., Infante J.R., Agrawal M., Gordon M., Aljumaily R. et al. Avelumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum failure (JAVELIn Solid Tumor): pooled results from two expansion cohorts of an open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2018;19(1):51–64. doi: 10.1016/ S1470-2045(17)30900-2.

15. Vaishampayan U., Schöffski P., Ravaud A., Borel C., Peguero J., Chaves J. et al. Avelumab monotherapy as first-line or second-line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma: phase Ib results from the JAVELIn Solid Tumor trial. J Immunother Cancer. 2019;7(1):275. doi: 10.1186/s40425-019-0746-2.

16. Powles T., Park S.H., Voog E., Caserta C., Valderrama B.P., Gurney H. et al. Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2020;383(13):1218–1230. doi: 10.1056/ NEJMoa2002788.

17. Hamilton G., Rath B. Avelumab: combining immune checkpoint inhibition and antibody- dependent cytotoxicity. Expert Opin Biol Ther. 2017;17(4):515–523. doi: 10.1080/14712598.2017.1294156.

18. Larroquette M., Gross- Goupil M., Daste A., Robert G., Ravaud A., Domblides C. Which place for avelumab in the management of urothelial carcinoma? Expert Opin Biol Ther. 2019;19(9):863–870. doi: 10.1080/14712 598.2019.1637412.

19. Yasuda S., Sho M., Yamato I., Yoshiji H., Wakatsuki K., Nishiwada S. et al. Simultaneous blockade of programmed death 1 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) induces synergistic anti-tumour effect in vivo. Clin Exp Immunol. 2013;172(3):500–506. doi: 10.1111/cei.12069.

20. Brahmer J.R., Tykodi S.S., Chow L.Q., Hwu W.J., Topalian S.L., Hwu P. et al. Safety and activity of anti- PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2455–2465. doi: 10.1056/NEJMoa1200694.

21. Choueiri T.K., Larkin J., Oya M., Thistlethwaite F., Martignoni M., Nathan P. et al. Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma (JAVELIn Renal 100): an openlabel, dose-finding and dose-expansion, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018;19(4):451–460. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30107-4.

22. Motzer R.J., Penkov K., Haanen J., Rini B., Albiges L., Campbell M.T. et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1103–1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047 .

23. Motzer R.J., Robbins P.B., Powles T., Albiges L., Haanen J.B., Larkin J. et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: biomarker analysis of the phase 3 JAVELIn Renal 101 trial. Nat Med. 2020;26(11):1733–1741. doi: 10.1038/s41591-020-1044-8.

24. Schwartz L.H., Litière S., de Vries E., Ford R., Gwyther S., Mandrekar S. et al. RECIST 1.1-Update and clarification: From the RECIST committee. Eur J Cancer. 2016;62:132–137. doi: 10.1016/j.ejca.2016.03.081.

25. Chalian H., Töre H.G., Horowitz J.M., Salem R., Miller F.H., Yaghmai V. Radiologic assessment of response to therapy: comparison of RECIST Versions 1.1 and 1.0. Radiographics. 2011;31(7):2093–2105. doi: 10.1148/ rg.317115050.

26. Choueiri T.K., Motzer R.J., Rini B.I., Haanen J., Campbell M.T., Venugopal B. et al. Updated efficacy results from the JAVELIn Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020;31(8):1030–1039. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.010.

27. Huang B., Tian L., Talukder E., Rothenberg M., Kim D.H., Wei L.J. Evaluating treatment effect based on duration of response for a comparative oncology study. JAMA Oncol. 2018;4(6):874–876. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0275.

28. Allison J., Charnley N., Stevenson R., Waddell T., Pillai M.R. Axitinib and avelumab (AA) as first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC): A realworld outcome review in the Northwest of England, United Kingdom. J Clin Oncol. 2021;39(6S):294. Available at: https://10.1200/JC O.2021.39.6_suppl.294.


Для цитирования:


Алексеев Б.Я., Шевчук И.М., Алешин В.П. Применение новой комбинации «авелумаб + акситиниб» у больных метастатическим раком почки в первой линии лекарственного лечения. Медицинский Совет. 2021;(4S):34-43. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-34-43

For citation:


Alekseev B.Ya., Shevchuk I.M., Aleshin V.Р. The use of a new combination of avelumab + axitinib in patients with metastatic kidney cancer in the first line of treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(4S):34-43. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-34-43

Просмотров: 20


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)