Комбинированное лечение больных пожилого и старческого возраста с локализованным раком поджелудочной железы

Введение. Золотым стандартом лечения больных локализованной формой рака поджелудочной железы является радикальное оперативное вмешательство, характеризующееся высокой частотой развития послеоперационных осложнений и  не  реализующееся у  пациентов с  ослабленным общим функциональным статусом и  наличием множественной тяжелой сопутствующей соматической патологии.

Цель. Оценить безопасность и  эффективность комбинированного лечения с  включением монохимиотерапии препаратом гемцитабин и HIFU-терапии у больных пожилого и старческого возраста с локализованным аденогенным раком поджелудочной железы.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 15 больных в возрасте 60 лет и старше с IIА- (T3N0M0) и IIB- (T3N1M0) стадией рака поджелудочной железы, общим функциональным статусом 2  балла по  ECOG и  высоким операционно-анестезиологическим риском, получавших паллиативное комбинированное лечение на базе МНИОИ им. П.А. Герцена в период с 2017 по 2020 г. HIFU-терапия проводилась на аппарате HIFU-2001 (Shenzhen Huikang Medical Apparatus Co., Ltd.), количество сеансов локального лечения составляло 3–8 за курс, они проводились ежедневно в промежутках между днями внутривенного введения гемцитабина в дозировке 1 000 мг/м2 (1, 8, 15-й дни каждые 4 нед.).

Результаты. Нежелательные явления при проведении системной лекарственной терапии были отмечены у 9 (60%) больных, местные осложнения HIFU-терапии – у 6 (37,5%) пациентов. Через 6 мес. после начала лечения контроль болевого синдрома был достигнут у 87,5% пациентов, локальное прогрессирование заболевания выявлено в 2 (13,3%) случаях, частичный ответ опухоли определен у 2 больных, стабилизация процесса – у 11 человек. Медиана общей продолжительности жизни пациентов составила 19 мес., медиана продолжительности жизни без прогрессирования – 12 мес. Общая 1-, 2-, 3-летняя выживаемость составила 80, 20, 13% соответственно, 1-летняя выживаемость без прогрессирования – 54%.

Вывод. Результаты исследования демонстрируют перспективность применения комбинации HIFU-терапии и монохимиотерапии гемцитабином у соматически неоперабельных больных пожилого и старческого возраста с локализованным аденогенным раком поджелудочной железы.

1. Москвичева Л.И., Болотина Л.В. Возможности химиотерапии у больных местно-распространенным и метастатическим аденогенным раком поджелудочной железы. Исследования и практика в медицине. 2020;7(4):118–134. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2020-7-4-10.

2. Bradley A., Van Der Meer R. Upfront Surgery versus Neoadjuvant Therapy for Resectable Pancreatic Cancer: Systematic Review and Bayesian Network Meta-analysis. Sci Rep. 2019;9(1):4354. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40951-6.

3. Masiak-Segit W., Rawicz-Pruszyński K., Skórzewska M., Polkowski W.P. Surgical Treatment of Pancreatic Cancer. Pol Przegl Chir. 2018;90(2):45–53. https://doi.org/10.5604/01.3001.0011.7493.

4. Katz M.H., Marsh R., Herman J.M., Shi Q., Collison E., Venook A.P. et al. Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Need for Standardization and Methods for Optimal Clinical Trial Design. Ann Surg Oncol. 2013;20(8):2787–2795. https://doi.org/10.1245/s10434-013-2886-9.

5. Katz M.H.G., Ou F.S., Herman J.M., Ahmad S.A., Wolpin B., Marsh R. et al. Alliance for Clinical Trials in Oncology (ALLIANCE) Trial A021501: Preoperative Extended Chemotherapy vs. Chemotherapy plus Hypofractionated Radiation Therapy for Borderline Resectable Adenocarcinoma of the Head of the Pancreas. BMC Cancer. 2017;17(1):505. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3441-z.

6. Pędziwiatr M., Małczak P., Major P., Witowski J., Kuśnierz-Cabala B., Ceranowicz P., Budzyński A. Minimally Invasive Pancreatic Cancer Surgery: What Is the Current Evidence? Med Oncol. 2017;34(7):125. https://doi.org/10.1007/s12032-017-0984-4.

7. Zureikat A.H., Nguyen K.T., Bartlett D.L., Zeh H.J., Moser A.J. RoboticAssisted Major Pancreatic Resection and Reconstruction. Arch Surg. 2011;146(3):256–261. https://doi.org/10.1001/archsurg.2010.246.

8. Kendrick M.L., Cusati D. Total Laparoscopic Pancreaticoduodenectomy: Feasibility and Outcome in an Early Experience. Arch Surg. 2010;145(1):19–23. https://doi.org/10.1001/archsurg.2009.243.

9. Mohammed S., Van Buren G. 2nd, Fisher W.E. Pancreatic Cancer: Advances in Treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(28):9354–9360. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25071330.

10. Hüttner F.J., Fitzmaurice C., Schwarzer G., Seiler C.M., Antes G., Büchler M.W., Diener M.K. Pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy (pp Whipple) versus pancreaticoduodenectomy (classic Whipple) for surgical treatment of periampullary and pancreatic carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2:CD006053. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006053.pub6.

11. Strobel O., Hank T., Hinz U., Bergmann F., Schneider L., Springfeld C. et al. Pancreatic Cancer Surgery: The New R-status Counts. Ann Surg. 2017;265(3):565–573. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001731.

12. Hank T., Hinz U., Tarantino I., Kaiser J., Niesen W., Bergmann F. et al. Validation of at Least 1 mm as Cut-Off for Resection Margins for Pancreatic Adenocarcinoma of the Body and Tail. Br J Surg. 2018;105(9):1171–1181. https://doi.org/10.1002/bjs.10842.

13. Niesen W., Hank T., Büchler M., Strobel O. Local Radicality and Survival Outcome of Pancreatic Cancer Surgery. Ann Gastroenterol Surg. 2019;3(5):464–475. https://doi.org/10.1002/ags3.12273.

14. Witzigmann H., Diener M.K., Kienkötter S., Rossion I., Bruckner T., Bärbel W. et al. No Need for Routine Drainage After Pancreatic Head Resection: The Dual-Center, Randomized, Controlled PANDRA Trial (ISRCTN04937707). Ann Surg. 2016;264(3):528–537. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001859.

15. Ejaz A., He J. Pancreaticoduodenectomy for Pancreatic Cancer: Perspective from the United States. Chin Clin Oncol. 2017;6(1):1. https://doi.org/10.21037/cco.2017.02.01.

16. Adam M.A., Choudhury K., Dinan M.A., Reed S.D., Scheri R.P., Blazer D.G. 3rd et al. Minimally Invasive Versus Open Pancreaticoduodenectomy for Cancer: Practice Patterns and Short-term Outcomes among 7061 Patients. Ann Surg. 2015;262(2):372–377. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001055.

17. Bradley A., Van Der Meer R. Upfront Surgery versus Neoadjuvant Therapy for Resectable Pancreatic Cancer: Systematic Review and Bayesian Network Meta-analysis. Sci Rep. 2019;9(1):4354. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40951-6.

18. Petrelli F., Coinu A., Borgonovo K., Cabiddu M., Ghilardi M., Lonati V. et al. FOLFIRINOX-Based Neoadjuvant Therapy in Borderline Resectable or Unresectable Pancreatic Cancer: A Metaanalytical Review of Published Studies. Pancreas. 2015;44(4):515–521. https://doi.org/10.1097/mpa.0000000000000314.

19. Gillen S., Schuster T., Meyer Zum Buschenfelde C., Friess H., Kleeff J. Preoperative/Neoadjuvant Therapy in Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Response and Resection Percentages. PLoS Med. 2010;7(4):e1000267. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000267.

20. O’Reilly E.M., Perelshteyn A., Jarnagin W.R., Schattner M., Gerdes H., Capanu M. et al. A Single-Arm, Nonrandomized Phase II Trial of Neoadjuvant Gemcitabine and Oxaliplatin in Patients with Resectable Pancreas Adenocarcinoma. Ann Surg. 2014;260(1):142–148. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000251.

21. Heinrich S., Pestalozzi B., Schafer M., Weber A., Bauerfeind P., Knuth A., Clavien P. Prospective Phase II Trial on Neoadjuvant Chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin for Resectable Adenocarcinoma of the Pancreatic Head. J Clin Oncol. 2008;26(15):2526–2531. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.15.5556.

22. D’Angelo F., Antolino L., Farcomeni A., Sirimarco D., Kazemi Nava A., De Siena M. et al. Neoadjuvant Treatment in Pancreatic Cancer: EvidenceBased Medicine? A Systematic Review and Meta-Analysis. Med Oncol. 2017;34(5):85. https://doi.org/10.1007/s12032-017-0951-0.

23. Versteijne E., Vogel J.A., Besselink M.G., Busch O.R.C., Wilmink J.W., Daams J.G. et al. Meta-Analysis Comparing Upfront Surgery with Neoadjuvant Treatment in Patients with Resectable or Borderline Resectable Pancreatic Cancer. Br J Surg. 2018;105(8):946–958. https://doi.org/10.1002/bjs.10870.

24. Park H.M., Park S.J., Han S.S., Kim S.H. Surgery for Elderly Patients with Resectable Pancreatic Cancer, a Comparison with Non-Surgical Treatments: A Retrospective Study Outcomes of Resectable Pancreatic Cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):1090. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6255-3.

25. Москвичева Л.И., Петров Л.О., Сидоров Д.В. Возможности современных методов абляции при нерезектабельном местнораспространенном раке поджелудочной железы. Исследования и практика в медицине. 2018;5(2):86–99. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2018-5-2-10.

26. Сулейманов Э.А., Филоненко Е.В., Москвичева Л.И., Каприн А.Д., Костин А.А., Самсонов Ю.В., Исаев А.Р. Возможности HIFU-терапии на современном этапе. Исследования и практика в медицине. 2016;3(3):76–82. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2016-3-3-8.

27. Хитрова А.Н., Болотина Л.В., Корниецкая А.Л., Москвичева Л.И. Проведение высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии в рамках комбинированного лечения неоперабельной больной раком поджелудочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2020;9(1):50–54. https://doi.org/10.17116/onkolog2020901150.

28. Tao S.F., Gu W.H., Gu J.C., Zhu M.L., Wang Q., Zheng L.Z. A Retrospective Case Series Of High-Intensity Focused Ultrasound (HIFU) In Combination With Gemcitabine And Oxaliplatin (Gemox) On Treating Elderly Middle And Advanced Pancreatic Cancer. Onco Targets Ther. 2019;12:9735–9745. https://doi.org/10.2147/OTT.S220299.