Аденокарцинома легкого с активирующей мутацией в 14-м экзоне MET: клиническое наблюдение

В современных подходах к лечению онкологических заболеваний все большую роль начинает играть персонализированная терапия. Существующий ранее одинаковый стандарт для каждого злокачественного заболевания расширяется новыми опциями и возможностями лечения в зависимости от каждой конкретной клинической ситуации, что позволяет повысить эффективность терапии и контроль заболевания. Отдельную нишу в индивидуальном подходе к противоопухолевому лечению занимает таргетная терапия злокачественных образований. Мутаций, способных привести к возникновению злокачественных новообразований, достаточно много, и именно персонализированный подход к пациенту помогает из этого множества отобрать те, которые с наибольшей вероятностью можно обнаружить у данного больного. Исследования мутации cMET позволили ей занять свою нишу в качестве терапевтической мишени. Выявление этой мутации в Российской Федерации не входит в стандартный перечень молекулярно-генетических исследований, проводимых у пациентов с аденокарциномой легкого. Но расширение панели молекулярного тестирования позволило бы повысить выявляемость этой мутации и, как следствие, улучшить результат лечения пациентов с этой мишенью. В данном клиническом случае описан опыт лечения пожилой пациентки с аденокарциномой легкого, в опухолевой ткани которой была выявлена мутация MET.

1. König D., Savic Prince S., Rothschild S.I. Targeted Therapy in Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. An Update on Treatment of the Most Important Actionable Oncogenic Driver Alterations. Cancers (Basel). 2021;13(4):804. https://doi.org/10.3390/cancers13040804.

2. Socinski M.A., Pennell N.A., Davies K.D. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations. JCO Precis Oncol. 2021;5:653–663. https://doi.org/10.1200/PO.20.00516.

3. Sierra J.R., Tsao M.S. c-MET as a Potential Therapeutic Target and Biomarker in Cancer. Ther Adv Med Oncol. 2011;3(1 Suppl):S21–S35. https://doi.org/10.1177/1758834011422557.

4. Awad M.M., Oxnard G.R., Jackman D.M., Savukoski D.O, Hall D., Shivdasanietal P. et al. MET Exon 14 Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression. J Clin Oncol. 2016;34(7):721–730. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.4600.

5. Titmarsh H.F., O’Connor R., Dhaliwal K., Akram A.R. The Emerging Role of the c-MET-HGF Axis in Non-small Cell Lung Cancer Tumor Immunology and Immunotherapy. Front Oncol. 2020;10:54. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00054.

6. Sabari J.K., Montecalvo J., Chen R., Dienstag J.A., Mrad C., Bergagnini I. et al. PD-L1 Expression and Response to Immunotherapy in Patients with MET Exon 14-Altered Non-Small Cell Lung Cancers (NSCLC). J Clin Oncol. 2017;35(15_ suppl):8512–8512. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8512.

7. Xing X., Guo J., Ding G., Li B., Dong B., Feng Q. et al. Analysis of PD1, PDL1, PDL2 Expression and T Cells Infiltration in 1014 Gastric Cancer Patients. Oncoimmunology. 2017;7(3):e1356144. https://doi.org/10.1080/2162402x.2017.1356144.

8. Glodde N., Bald T., van den Boorn-Konijnenberg D., Nakamura K., O’Donnell J.S., Szczepanski S. et al. Reactive Neutrophil Responses Dependent on the Receptor Tyrosine Kinase c-MET Limit Cancer Immunotherapy. Immunity. 2017;47(4):789.e9–802.e9. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.09.012.

9. Papaccio F., Della Corte C.M., Viscardi G., Di Liello R., Esposito G., Sparano F. et al. HGF/MET and the Immune System: Relevance for Cancer Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3595. https://doi.org/10.3390/ijms19113595.

10. Salgia R., Sattler M., Scheele J., Stroh C., Felip E. The Promise of Selective MET Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping. Cancer Treat Rev. 2020;87:102022. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102022.

11. Liang H., Wang M. MET Oncogene in Non-Small Cell Lung Cancer: Mechanism of MET Dysregulation and Agents Targeting the HGF/c-Met Axis. Onco Targets Ther. 2020;13:2491–2510. https://doi.org/10.2147/OTT.S231257.

12. Garajová I., Giovannetti E., Biasco G., Peters G.J. c-Met as a Target for Personalized Therapy. Transl Oncogenomics. 2015;7(Suppl 1):13–31. https://doi.org/10.4137/TOG.S30534.

13. Baltschukat S., Engstler B.S., Huang A., Hao H.X., Tam A., Wang H.Q. et al. Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non-Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clin Cancer Res. 2019;25(10):3164–3175. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-18-2814.

14. Klempner S.J., Borghei A., Hakimian B., Ali S.M., Ou S.I. Intracranial Activity of Cabozantinib in MET Exon 14-Positive NSCLC with Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2017;12(1):152–156. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.09.127.

15. Wang S.X.Y., Zhang B.M., Wakelee H.A., Koontz M.Z., Pan M., Diehn M. et al. Case Series of MET Exon 14 Skipping Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancers with Response to Crizotinib and Cabozantinib. Anticancer Drugs. 2019;30(5):537–541. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000765.

16. Waqar S.N., Morgensztern D., Sehn J. MET Mutation Associated with Responsiveness to Crizotinib. J Thorac Oncol. 2015;10(5):e29–e31. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000478.