Интерферонсодержащие препараты: клиникофармакологические и иммунологические задачи применения при респираторных заболеваниях

На сегодняшний день фармакологическая группа, классифицированная по коду ATX L03AX как иммуностимуляторы, достаточно востребована у врачей различных специальностей. Основная область применения таких препаратов – инфекционные респираторные вирусные процессы, которые связаны не только с патогенетическим действием вирусов, но и с высоким риском бактериальных осложнений. Таким образом, перед практикующим врачом стоит задача предупреждения таких осложнений и выбора иммуномодулирующего препарата с наиболее выраженными в этом отношении фармакодинамическими свой ствами. В России представлено большое количество препаратов, относящихся к группе иммуномодуляторов, имеющих различные механизмы действия и конечные фармакологические и иммунологические точки приложения. Акцент механизмов действия таких препаратов сделан на воздействии на системы как врожденного, так и адаптивного иммунитета. При этом выраженность воздействия как на одну, так и на другую системы иммунитета у препаратов могут достаточно сильно отличаться, что требует особого внимания со стороны врача при выборе препарата в конкретной ситуации. Особое место в группе иммуномодулирующих препаратов, применяемых при инфекционных респираторных заболеваниях, занимают интерферонсодержащие препараты, в состав которых входит интерферон α-2β. Кроме того, есть комбинированные препараты, в дополнение к интерферону содержащие иммуноглобулиновый комплекс, который повышает их эффективность при лечении различных инфекционновоспалительных заболеваний. В статье описываются теоретические и практические аспекты применения комбинированного препарата в педиатрической практике, а также представлены данные собственных экспериментальных исследований эффективности препарата. Особое внимание уделяется значимости применения препарата на различных этапах инфекционновоспалительных процессов.

1. Новиков Д.К., Новиков П.Д., Титова Н.Д. Иммунокоррекция, иммунопрофилактика, иммунореабилитация. Витебск: ВГМУ; 2006. 198 с. Режим доступа: https://elib.vsmu.by/handle/123/11272.

2. Романцов М.Г., Шульдякова О.Г., Коваленко А.Л. Иммуномодуляторы с противовирусной активностью. Современные проблемы науки и образования. 2004;(1):29–33. Режим доступа: https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=1993.

3. Jurkiewicz D., ZielnikJurkiewicz B. Bacterial Lysates in the Prevention of Respiratory Tract Infections. Otolaryngol Pol. 2018;72(5):1–8. https://doi.org/10.5604/01.3001.0012.7216.

4. Suárez N., Ferrara F., Rial A., Dee V., Chabalgoity J.A. Bacterial Lysates as Immunotherapies for Respiratory Infections: Methods of Preparation. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:545. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00545.

5. Kearney S.C., Dziekiewicz M., Feleszko W. Immunoregulatory and Immunostimulatory Responses of Bacterial Lysates in Respiratory Infections and Asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;114(5):364–369. https://doi.org/10.1016/j.anai.2015.02.008.

6. D’Alò G.L., Zorzoli E., Loria A., Terracciano E., Zaratti L., Franco E. Bacterial lysates: history and availability. Ig Sanita Pubbl. 2017;73(4):381–396. (In Italian). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29099828/.

7. Dang A.T., Pasquali C., Ludigs K., Guarda G. OM-85 Is an Immunomodulator of Interferon-β Production and Inflammasome Activity. Sci Rep. 2017;7:43844. https://doi.org/10.1038/srep43844.

8. Souza F.C., Mocellin M., Ongaratto R., Leitão L.A.A., Friedrich F.O., Silveira V.D. et al. OM-85 BV for Primary Prevention of Recurrent Airway Infections: A Pilot Randomized, DoubleBlind, PlaceboControlled Study. Einstein (Sao Paulo). 2020;18:eAO5262. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2020ao5262.

9. Schaad U.B. OM-85 BV, An Immunostimulant in Pediatric Recurrent Respiratory Tract Infections: A Systematic Review. World J Pediatr. 2010;6(1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12519-010-0001-x.

10. Mauël J. Stimulation of Immunoprotective Mechanisms by OM-85 BV. A review of Results from in vivo and in vitro Studies. Respiration. 1994;61(1):8–15. https://doi.org/10.1159/000196372.

11. Харит С.М., Галустян А.Н. Азоксимера бромид – безопасный и эффективный препарат при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей: обзор результатов двой ных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований II и III фазы. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2017;(2):55–61. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniyadlya-vrachey/pediatriyaconsilium-medicum/ped2017/ped2017_2/azoksimerabromid-bezopasnyy-i-effektivnyypreparat-pri-lecheniiostrykh-respiratornykhinfektsiy-ve/.

12. Караулов А.В., Горелов А.В. Применение азоксимера бромида в терапии инфекционновоспалительных заболеваний органов дыхания у детей: мета-анализ контролируемых клинических исследований. Журнал инфектологии. 2019;11(4):31–41. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-31-41.

13. Булгакова В.А. Иммуномодуляторы для профилактики и лечения острых респираторных инфекций: эффективность азоксимера бромида. Терапевтический архив. 2014;86(12):92–97. https://doi.org/10.17116/terarkh2014861292-97.

14. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж., Клименков И.В., Семенов Н.В. Роль азоксимера бромида в механизмах регуляции клеточных реакций в очаге микробного воспаления. Acta Biomedica Scientifica. 2012;(3–2):312–315. Режим доступа: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/942.

15. Пинегин Б.В., Дагиль Ю.А., Воробьева Н.В., Пащенков М.В. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек. РМЖ. 2019;1(II):42–46. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/immunologiya/Vliyanie_azoksimera_bromida_na_formirovanie_vnekletochnyh_neytrofilynyh_lovushek/.

16. Ершов Ф.И., Шульдяков А.А., Романцов М.Г., Ляпина Е.П., Соболева Л.А., Замощина Т.А. Результаты и перспективы использования индукторов интерферона в лечении инфекционных болезней. Вестник РАМН. 2013;(10):46–52. Режим доступа: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/viewFile/139/78.

17. Образцова Е.В., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Милькинт К.К., Протасова С.Ф., Ариневский В.П. Препараты рекомбинантного интерферона альфа-2 в лечении острых респираторных инфекций у детей. Детские инфекции. 2005;4(2):46–50. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=12849659.

18. Дурнева Е.И., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Интерфероны: патогенетическое обоснование при лечении наружного генитального эндометриоза и клиническая эффективность. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):47–58. https://doi.org/10.17816/JOWD68147-58.

19. Ключников С.О., Зайцева О.В., Османов И.М., Крапивкин А.И., Кешишян Е.С., Блинова В., Быстрова О.В. Острые респираторные заболевания у детей. М.: Медкнига; 2008. 36 с. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ostryerespiratornye-zabolevaniya-udeteyposobie-dlya-vrachey.

20. Korth M.J., Kash J.C., Furlong J.C., Katze M.G. Virus Infection and the Interferon Response: A Global View through Functional Genomics. Methods Mol Med. 2005;116:37–55. https://doi.org/10.1385/1-59259-939-7:037.

21. Randall R.E., Goodbourn S. Interferons and Viruses: An Interplay between Induction, Signalling, Antiviral Responses and Virus Countermeasures. J Gen Virol. 2008;89(1):1–47. https://doi.org/10.1099/vir.0.83391-0.

22. Grandvaux N., tenOever B.R., Servant M.J., Hiscott J. The Interferon Antiviral Response: From Viral Invasion to Evasion. Curr Opin Infect Dis. 2002;15(3): 259–267. https://doi.org/10.1097/00001432-200206000-00008.

23. Shim J.M., Kim J., Tenson T., Min J.Y., Kainov D.E. Influenza Virus Infection, Interferon Response, Viral CounterResponse, and Apoptosis. Viruses. 2017;9(8):223. https://doi.org/10.3390/v9080223.

24. GonzálezNavajas J.M., Lee J., David M., Raz E. Immunomodulatory Functions of Type I Interferons. Nat Rev Immunol. 2012;12(2):125–135. https://doi.org/10.1038/nri3133.

25. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Семенова Л.Ю. Эндогенные регуляторы иммунной системы (sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;164(11):652–660. Режим доступа: http://iramn.ru/journals/bbm/2017/11/1028/.

26. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Нейтрофильные экстраклеточные ловушки – регуляторы формирования врожденного и адаптивного иммунитета. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(1):38–41. Режим доступа: https://www.rusmedreview.com/articles/immunologiya/Neytrofilynye_ekstrakletochnye_lovushki__regulyatory_formirovaniya_vroghdennogo_i_adaptivnogo_immuniteta/

27. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Антивирусная система врожденного иммунитета: патогенез и лечение COVID-19. Вестник РГМУ. 2020;(5):5–14. Режим доступа: https://vestnik.rsmu.press/archive/2020/5/2/abstract?lang=ru.

28. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Кукес И.В., Казимирский А.Н., Данилов Ан.Б., Лазарева Н.Б., Данилов А.Б. Современные знания о воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии: новые возможности фармакотерапии. Фарматека. 2020;27(14):37–46. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.14.00-00.

29. Ysebrant de Lendonck L., Martinet V., Goriely S. Interferon Regulatory Factor 3 in Adaptive Immune Responses. Cell Mol Life Sci. 2014;71(20):3873–3883. https://doi.org/10.1007/s00018-014-1653-9.

30. Ivashkiv L.B., Donlin L.T. Regulation of Type I Interferon Responses. Nat Rev Immunol. 2014;14(1):36–49. https://doi.org/10.1038/nri3581.

31. Mehta D., Petes C., Gee K., Basta S. The Role of Virus Infection in Deregulating the Cytokine Response to Secondary Bacterial Infection. J Interferon Cytokine Res. 2015;35(12):925–934. https://doi.org/10.1089/jir.2015.0072.

32. Curreli S., Romerio F., Mirandola P., Barion P., Bemis K., Zella D. Human Primary CD4 + T Cells Activated in the Presence of IFN-Alpha 2b Express Functional Indoleamine 2,3-Dioxygenase. J Interferon Cytokine Res. 2001;21(6):431–437. https://doi.org/10.1089/107999001750277916.

33. Gallagher K.M., Lauder S., Rees I.W., Gallimore A.M., Godkin A.J. Type I Interferon (IFN Alpha) Acts Directly on Human Memory CD4+ T Cells Altering Their Response to Antigen. J Immunol. 2009;183(5):2915– 2920. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0801607.

34. Nguyen K.B., Watford W.T., Salomon R., Hofmann S.R., Pien G.C., Morinobu A. et al. Critical Role for STAT4 Activation by Type 1 Interferons in the InterferonGamma Response to Viral Infection. Science. 2002;297(5589):2063–2066. https://doi.org/10.1126/science.1074900.

35. Новикова Л.И. Зуева М.М., Алешкин В.А., Борисова И.В., Панурина Р.Л. Изучение фармакокинетики комплексного иммуноглобулинового препарата при пероральном введении. International Journal on Immunorehabilitation. 2010;12(2):236b–237. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=13862620.