Лекарственно-индуцированный ишемический инсульт

Инсульт является острым нарушением кровоснабжения головного мозга, характеризующимся внезапным появлением очаговой и  общемозговой неврологической симптоматики, которая сохраняется более 24  ч или приводит к  смерти больного в более короткий промежуток времени вследствие цереброваскулярной патологии. В мире и в России инсульт остается одной из лидирующих причин смертности и инвалидности. При этом чаще встречается ишемический инсульт — около 80% случаев. Многие классы лекарственных препаратов, такие как оральные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные средства и различные психоактивные вещества, могут способствовать развитию лекарственно-индуцированного ишемического инсульта (ЛИ ИИ). Данные о  частоте ЛИ ИИ ограничены. Отчасти это отражает проблему выявления и  подтверждения причинно-следственной связи между назначением препарата и развитием ИИ. К факторам риска ЛИ ИИ относят: злоупотребление кофеином и  алкоголем, пожилой возраст, табакокурение, наркотическую зависимость, высокие дозы препаратов, содержащих провоцирующие агенты, одновременное применение нескольких лекарственных препаратов, наличие коморбидных заболеваний. Нежелательные лекарственные реакции развиваются вследствие следующих патофизиологических механизмов: церебральной эмболии, вазоконстрикции мозговых артерий, васкулитов центральной нервной системы, ортостатической гипотензии. Ведение пациента с  инсультом, вызванным лекарственными средствами, существенно не  отличается от  ведения пациента с  ИИ другой этиологии и  включает в  себя тромболизис или механическую тромбоэкстракцию (при отсутствии противопоказаний), а также рациональные методы вторичной профилактики. Необходима полная отмена или снижение дозы препарата, употребление которого привело к развитию инсульта. К мерам профилактики ЛИ ИИ относятся выбор лекарств с наименьшим риском его возникновения и использование современных шкал оценки риска данного явления. 

1. Feigin V.L., Norrving B., Mensah G.A. Global burden of stroke. Circ. Res. 2017;120(3):439–448. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308413.

2. Пирадов М. А., Максимова М.Ю., Танашян М.М. Инсульт. Пошаговая инструкция. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. Режим доступа: https://www.neurology.ru/sites/default/files/assets/documents/2019/01/str.pdf?download=1.

3. Murray C.J., Vos T., Lozano R., Flaxman A.D., Michaud C., Ezzati M. et al. Disability adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990—2010: a systematic analysis for the global burden of disease study 2010. Lancet. 2012;380(9859):2197–2223. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61689-4.

4. Tisdale J.E., Miller D.A. (eds.). Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3nd ed. Bethesda, Md.: American Society of HealthSystem Pharmacists; 2018.

5. Xu Z., Li Y., Tang S., Huang X., Chen T. Current use of oral contraceptives and the risk of first-ever ischemic stroke: A meta-analysis of observational studies. Thromb Res. 2015;136(1):52–60. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.04.021.

6. Wassertheil-Smoller S., Hendrix S.L., Limacher M., Heiss G., Kooperberg C., Baird A. et al. Effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal woman: the Women’s Health Initiative: a randomized trial. JAMA. 2003;289(20):2673–2684. https://doi.org/10.1001/jama.289.20.2673.

7. Bak S., Andersen M., Tsiropoulos I., García Rodríguez L.A., Hallas J., Christensen K., Gaist D. Risk of stroke associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a nested case-control study. Stroke. 2003;34(2):379– 386. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000053029.45352.A0.

8. Schink T., Kollhorst B., Varas Lorenzo C., Arfè A., Herings R., Lucchi S. et al. Risk of ischemic stroke and the use of individual non-steroidal antiinflammatory drugs: A multi-country European database study within the SOS Project. PLoS ONE. 2018;13(9):e0203362. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203362.

9. Burrage D.R. Drug causes of ischaemic stroke. Adverse Drug Reaction Bulletin. 2019;316(1):1223–1226. https://doi.org/10.1097/FAD.0000000000000041.

10. Новосартян М.Г., Самбурова Н.В., Аничкова Е.В., Баяндурян Э.А., Андреева М.Д., Бицадзе В.О. Комбинированные гормональные контрацептивы как фактор риска нарушений мозгового кровообращения. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(1):69–79. https://doi. org/10.17749/2313-7347.2020.14.1.69-79.

11. Tsatsakis A., Docea A.O., Calina D., Tsarouhas K., Zamfira L.M., Mitrut R. et al. A Mechanistic and pathophysiological approach for stroke associated with drugs of abuse. J Clin Med. 2019;8(9):1295. https://doi.org/ 10.3390/jcm8091295.

12. Bushnell C.D., Goldstein L.B. Risk of ischemic stroke with tamoxifen treatment for breast cancer: a meta-analysis. Neurology. 2004;63(7):1230–1233. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000140491.54664.50.

13. Biffi A., Scotti L., Corrao G. Use of antidepressants and the risk of cardiovascular and cerebrovascular disease: a meta-analysis of observational studies. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(4):487–497. https://doi.org/10.1007/s00228-016-2187-x.

14. Carlton C., Banks M., Sundararajan S. Oral contraceptives and ischemic stroke risk. Stroke. 2018;49(4):e157–e159. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.117.020084.

15. Lidegaard Ø., Løkkegaard E., Jensen A., Skovlund C.W., Keiding N. Thrombotic stroke and myocardial infarction with hormonal contraception. N Engl J Med. 2012;366(24):2257–2266. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1111840.

16. Roach R.E., Helmerhorst F.M., Lijfering W.M., Stijnen T., Algra A., Dekkers O.M. Combined oral contraceptives: the risk of myocardial infarction and ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(8):CD011054. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26310586.

17. Fanelli A., Ghisi D., Aprile P.L., Lapi F. Cardiovascular and cerebrovascular risk with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase 2 inhibitors: latest evidence and clinical implications. Ther Adv Drug Saf. 2017;8(6):173–182. https://doi.org/10.1177/2042098617690485.

18. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B., Castellsague J., Pariente A., Scotti L. et al. Stroke risk and NSAIDs: a systematic review of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(12):1225– 1236. https://doi.org/10.1002/pds.2227.

19. Trelle S., Reichenbach S., Wandel S., Hildebrand P., Tschannen B., Villiger P.M. et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011;342:c7086. https://doi.org/10.1136/bmj.c7086.

20. Andersohn F., Schade R., Suissa S., Garbe E. Cyclooxygenase-2 selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of ischemic stroke: a nested case-control study. Stroke. 2006;37(7):1725–1730. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000226642.55207.94.

21. Kearney P.M., Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson J.R., Patrono C. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal antiinflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2006;332(7553):1302–1308. https://doi.org/10.1136/bmj.332.7553.1302.

22. Motsko S.P., Rascati K.L., Busti A.J., Wilson J.P., Barner J.C., Lawson K.A., Worchel J. Temporal relationship between use of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, and cardiovascular risk. Drug Safety. 2006;29:621– 632. https://doi.org/10.2165/00002018-200629070-00007.

23. Cheng Y.C., Ryan K.A., Qadwai S.A., Shah J., Sparks M.J., Wozniak M.A. et al. Cocaine use and risk of ischemic stroke in young adults. Stroke. 2016;47(4):918–922. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.011417.

24. Lappin J.M., Darke S., Farrell M. Stroke and methamphetamine use in young adults: a review. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(12):1079– 1091. https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-316071.

25. Phillips M.C., Leyden J.M., Chong W.K., Kleinig T., Czapran P., Lee A. et al. Ischaemic stroke among young people aged 15 to 50 years in Adelaide, South Australia. Med J Aust. 2011;195(10):610–614. https://doi.org/10.5694/mja11.10558.

26. Shamloul R.M., Aborayah A.F., Hashad A., Abd-Allah F. Anabolic steroids abuse-induced cardiomyopathy and ischaemic stroke in a young male patient. BMJ Case Rep. 2014;2014:bcr2013203033. https://doi.org/10.1136/bcr-2013-203033.

27. Youssef M.Y., Alqallaf A., Abdella N. Anabolic androgenic steroid-induced cardiomyopathy, stroke and peripheral vascular disease. BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr1220103650. https://doi.org/10.1136/bcr.12.2010.3650.

28. Trajkova S., d’Errico A., Soffietti R., Sacerdote C., Ricceri F. Use of Antidepressants and Risk of Incident Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuroepidemiology. 2019;53(3–4):142–151. https://doi.org/10.1159/000500686.

29. Trifirò G., Dieleman J., Sen E.F., Gambassi G., Sturkenboom M.C. Risk of ischemic stroke associated with antidepressant drug use in elderly persons. J Clin Psychopharmacol. 2010;30(3):252–258. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181dca10a.

30. Zivkovic S., Koh C.H., Kaza N., Jackson C.A. Antipsychotic drug use and risk of stroke and myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2019;19(1):189. https://doi.org/10.1186/s12888-019-2177-5.

31. Shin J.Y., Choi N.K., Jung S.Y., Lee J., Kwon J.S., Park B.J. Risk of ischemic stroke with the use of risperidone, quetiapine and olanzapine in elderly patients: a population-based, case-crossover study. J Psychopharmacol. 2013;27(7):638–644. https://doi.org/10.1177/0269881113482530.

32. Pasternak B., Svanström H., Ranthe M.F, Melbye M., Hviid A. Atypical antipsychotics olanzapine, quetiapine, and risperidone and risk of acute major cardiovascular events in young and middle-aged adults: a nationwide register-based cohort study in Denmark. CNS Drugs. 2014;28(10):963–973. https://doi.org/10.1007/s40263-014-0176-0.

33. Moore R.A., Adel N., Riedel E., Bhutani M., Feldman D.R., Tabbara N.E. et al. High incidence of thromboembolic events in patients treated with cisplatin-based chemotherapy: a large retrospective analysis. J Clin Oncol. 2011;29(25):3466–3473. https://doi.org/10.1200/JCO.2011. 35.5669.

34. Meattini I., Scotti V., Pescini F., Livi L., Sulprizio S., Palumbo V. et al. Ischemic stroke during cisplatin-based chemotherapy for testicular germ cell tumor: case report and review of the literature. J Chemother. 2010;22(2):134–136. https://doi.org/10.1179/joc.2010.22.2.134.

35. Kanjanapan Y., Gilbourd D., Pranavan G. Acute ischaemic stroke following cisplatin-based chemotherapy for testicular cancer. BMJ Case Rep. 2020;13(5):e235005. https://doi.org/10.1136/bcr-2020-235005.

36. Cerrud-Rodriguez R.C., Quinteros M.G., Azam M. Internal carotid artery occlusion and stroke as a complication of cisplatin-based chemotherapy for metastatic testicular germ cell tumour. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017220084. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-220084.

37. Остроумова О.Д., Куликова М.И. Лекарственно-индуцированная артериальная гипертония. Лекарственно-индуцированная артериальная гипертония. Системные гипертензии. 2019;16(2):32–41. https://doi.org/10.26442/2075082X.2019.2.180164.

38. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

39. Ligibel J.A., O’Malley J.A., Fisher M., Daniel G.W., Winer E.P., Keating N.L. Risk of myocardial infarction, stroke, and fracture in a cohort of community-based breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2012;131(2):589–597. https://doi.org/10.1007/s10549-011-1754-1.

40. Rosell J., Nordenskjöld B., Bengtsson N.O., Fornander T., Hatschek T., Lindman H. et al. Time dependent effects of adjuvant tamoxifen therapy on cerebrovascular disease: results from a randomised trial. Br J Cancer. 2011;104(6):899–902. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.45.

41. Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Кочетков А.И., Остроумова Т.М., Клепикова М.В., Эбзеева Е.Ю. и др. Лекарственноиндуцированные заболевания: подходы к диагностике, коррекции и профилактике. Фармаконадзор. Фарматека. 2020;27(6):113–126. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.6.113-126.

42. Powers W.J., Rabinstein A.A., Ackerson T., Adeoye O.M., Bambakidis N.C., Becker K. et al. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018;49(3):e46-e99. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000158.

43. Lackland D.T., Roccella E.J., Deutsch A.F., Fornage M., George M.G., Howard G. et al. Factors influencing the decline in stroke mortality: a statement from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014;45(1):315–353. https://doi.org/10.1161/01.str.0000437068.30550.cf.