Возможности дневных анксиолитиков в коррекции остаточных неврологических проявлений COVID-19

Введение. Помимо остро развивающихся проявлений, коронавирусная инфекция характеризуется длительно сохраняющимися симптомами (астения, соматические вегетативные проявления, нарушения сна и  психоэмоционального фона), вопрос лечебной коррекции которых особенно актуален.

Цель исследования. Изучить психические, соматоформные и когнитивные аспекты тревожных расстройств после коронавирусной инфекции в процессе лечения тофизопамом (Грандаксин®) по 150 мг/сут.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты, перенесшие новую коронавирусную инфекцию, у которых спустя 4 нед. после окончания лечения по поводу основного заболевания были жалобы, позволяющие предполагать наличие тревожного расстройства. Для оценки уровня тревоги использовалась шкала Гамильтона. Обследование пациентов проводилось до начала лечения, спустя 2, 4 и 6 нед. терапии.

Результаты. До начала терапии у всех больных отмечался общий высокий уровень тревоги: средний балл по HAM-A составил 31,72 ± 2,24 балла. При завершении терапии препаратом Грандаксин® у всех больных отмечалось снижение уровня тревоги: средний балл по HAM-A составил 12,68 ± 2,04 балла (p 

< 0,001). По окончании курса терапии пациенты отмечали повышение умственной работоспособности, улучшение памяти и  внимания, т. е. уменьшение выраженности когнитивных расстройств, ассоциативных с тревогой, носило отчетливый характер – средний балл по субшкале «когнитивные нарушения» снизился в три раза – с 1,6 ± 0,12 до 0,5 ± 0,09 (р >< 0,001). Выводы. Нарушения психоэмоционального фона (чаще в виде повышения личностной тревожности), расстройства сна, вегетативные нарушения, астенический синдром весомо влияют на качество жизни пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Необходим комплексный подход в клинической диагностике отдаленных последствий новой коронавирусной инфекции и их последующая коррекция лекарственной терапией. 

1. Greenhalgh T., Knight M., A’Court C., Buxton M., Husain L. Management of post-acute Covid-19 in primary care. BMJ. 2020;370:m3026. https://doi.org/10.1136/bmj.m3026.

2. Chan A.T., Drew D.A., Nguyen L.H., Joshi A.D., Ma W., Guo C.G. et. al. COPE Consortium. The COronavirus Pandemic Epidemiology (COPE) Consortium: A Call to Action. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29(7):1283–1289. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-0606.

3. Dani M., Dirksen A., Taraborrelli P., Torocastro M., Panagopoulos D., Sutton R., Lim P.B. Autonomic dysfunction in “long COVID”: rationale, physiology and management strategies. Clin Med (Lond). 2021;21(1):e63–e67. https://doi.org/10.7861/clinmed.2020-0896.

4. Kroenke K., Spitzer R.L., Williams J.B., Monahan P.O., Löwe B. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007;146(5):317–325. https://doi.org/10.7326/0003-4819- 146-5-200703060-00004.

5. Goldstein D.S. The extended autonomic system, dyshomeostasis, and COVID-19. Clin Auton Res. 2020;30(4):299–315. https://doi.org/10.1007/s10286-020-00714-0.

6. Fudim M., Qadri Y.J., Ghadimi K., MacLeod D.B., Molinger J., Piccini J.P. et al. Implications for Neuromodulation Therapy to Control Inflammation and Related Organ Dysfunction in COVID-19. J Cardiovasc Transl Res. 2020;13(6):894–899. https://doi.org/10.1007/s12265-020-10031-6.

7. Staedtke V., Bai R.Y., Kim K., Darvas M., Davila M.L., Riggins G.J. et al. Disruption of a self-amplifying catecholamine loop reduces cytokine release syndrome. Nature. 2018;564(7735):273–277. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0774-y.

8. Guilmot A., Maldonado Slootjes S., Sellimi A., Bronchain M., Hanseeuw B., Belkhir L. et al. Immune-mediated neurological syndromes in SARS-CoV-2- infected patients. J Neurol. 2021;268(3):751–757. https://doi.org/10.1007/s00415-020-10108-x.

9. Ruzieh M., Batizy L., Dasa O., Oostra C., Grubb B. The role of autoantibodies in the syndromes of orthostatic intolerance: a systematic review. Scand Cardiovasc J. 2017;51(5):243–247. https://doi.org/10.1080/14017431.2017.1 355068.

10. Li H., Kem D.C., Reim S., Khan M., Vanderlinde-Wood M., Zillner C. et al. Agonistic autoantibodies as vasodilators in orthostatic hypotension: a new mechanism. Hypertension. 2012;59(2):402–408. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.184937.

11. Chigr F., Merzouki M., Najimi M. Autonomic Brain Centers and Pathophysiology of COVID-19. ACS Chem Neurosci. 2020;11(11):1520– 1522. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00265.

12. Carfi A., Bernabei R., Landi F. Рersistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020;324(6):603–605. https://doi.org/10.1001/jama.2020.12603.

13. El Sayed S., Shokry D., Gomaa S.M. Post-COVID-19 fatigue and anhedonia: A cross-sectional study and their correlation to post-recovery period. Neuropsychopharmacol Rep. 2021;41(1):50–55. https://doi.org/10.1002/npr2.12154.

14. Ferraro F., Calafiore D., Dambruoso F., Guidarini S., de Sire A. COVID-19 related fatigue: Which role for rehabilitation in post-COVID-19 patients? A case series. J Med Virol. 2021;93(4):1896–1899. https://doi.org/10.1002/ jmv.26717.

15. Ortelli P., Ferrazzoli D., Sebastianelli L., Engl M., Romanello R., Nardone R. et al. Neuropsychological and neurophysiological correlates of fatigue in post-acute patients with neurological manifestations of COVID-19: insights into a challenging symptom. J Neurol Sci. 2021;420:117271. https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.117271.

16. Townsend L., Dyer A.H., Jones K., Dunne J., Mooney A., Gaffney F. et al. Persistent fatigue following SARS-CoV-2 infection is common and independent of severity of initial infection. PLoS One. 2020;15(11):е0240784. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240784.

17. Helms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C. et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020;382(23):2268–2270. https://doi.org/10.1056/nejmc2008597.

18. Benussi A., Di Lorenzo F., Dell’Era V., Cosseddu M., Alberici A., Caratozzolo S. et al. Transcranial magnetic stimulation distinguishes Alzheimer disease from frontotemporal dementia. Neurology. 2017;89(7):665–672. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004232.

19. Sumner P., Edden R.A., Bompas A., Evans C.J., Singh K.D. More GABA, less distraction: a neurochemical predictor of motor decision speed. Nat Neurosci. 2010;13(7):825–827. https://doi.org/10.1038/nn.2559.

20. Porges E.C., Woods A.J., Edden R.A., Puts N.A., Harris A.D., Chen H. et al. Frontal gamma-aminobutyric acid concentrations are associated with cognitive performance in older adults. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017;2(1):38–44. https://doi.org/10.1016/j.bpsc.2016.06.004.

21. Versace V., Sebastianelli L., Ferrazzoli D., Romanello R., Ortelli P., Saltuari L. et al. Intracortical GABAergic dysfunction in patients with fatigue and dysexecutive syndrome after COVID-19. Clin Neurophysiol. 2021;132(5):1138–1143. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2021.03.001.

22. Stellwagen D., Malenka R.C. Synaptic scaling mediated by glial TNF-α Nature. 2006;440(7087):1054–1059. https://doi.org/10.1038/nature04671.

23. Nikbakht F., Mohammadkhanizadeh A., Mohammadi E. How does the COVID-19 cause seizure and epilepsy in patients? The potential mechanisms. Mult Scler Relat Disord. 2020;46:102535. Avialable at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33010584/.

24. Tian J., Milddleton B., Kaufman D.L. GABA administration prevents severe illness and death following coronavirus infection in mice. bioRxiv. 2020:2020.10.04.325423. https://doi.org/10.1101/2020.10.04.325423.

25. Baller E.B., Hogan C.S., Fusunyan M.A., Ivkovic A., Luccarelli J.W., Madva E. et al. Neurocovid: Pharmacological Recommendations for Delirium Associated with COVID-19. Psychosomatics. 2020;61(6):585–596. https://doi.org/10.1016/j.psym.2020.05.013.

26. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. М.: Медиа-Сфера; 2005. 88 с. Режим доступа: https://otherreferats.allbest.ru/medicine/00516644_0.html.

27. Bandelow B., Sher L., Bunevicius R., Hollander E., Kasper S., Zohar J. et al. Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care. Int J Psychiatry Clin Pract. 2012;16(2):77–84. https://doi.org/10.3 109/13651501.2012.667114.

28. Корнеева А. Безопасное лечение стрессогенных расстройств в практике психиатров и психологов. Лечащий врач. 2018;(6):22. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/partners/grandaxin/15437004.

29. Дума С.Н., Лисиченко О.В., Лукьянова Г.В. Психовегетативные, астенические и когнитивные нарушения при дисплазии соединительной ткани: выбор оптимальной терапии. Фарматека. 2012;(7):131–135. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8436.

30. Густов А.В., Александрова Е.А., Паршина Е.В., Бородачева И.В., Беляков К.М. Эффективность Сертралина в качестве ко-анальгетика при хронических болевых синдромах нижней части спины. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;8(2):158– 161. Режим доступа: https://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=9995.

31. Sierralta F., Miranda H.F. Analgesic effect of benzodiazepines and flumazenil. Gen Pharmacol. 1992;23(4):739–742. https://doi.org/10.1016/0306- 3623(92)90158-g.

32. Dolezal T., Krsiak M. Augmentation of analgesic effect of ibuprofen by alprazolam in experimental model of pain. Physiol Res. 2002;51(2):179– 184. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12108928/.

33. Rad R.E., Ghaffari F., Fotokian Z., Ramezani A. The effectiveness of ibuprofen and lorazepam combination therapy in treating the symptoms of acute Migraine: A randomized clinical trial. Electron Physician. 2017;9(3):3912–3917. https://doi.org/10.19082/3912.

34. Talarek S., Fidecka S. Role of nitric oxide in benzodiazepines-induced antinociception in mice. Pol J Pharmacol. 2002;54(1):27–34. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12020041/.

35. Jiménez-Velázquez G., López-Muñoz F.J., Fernández-Guasti A. Participation of the GABA/benzodiazepine receptor and the NO-cyclic GMP pathway in the “antinociceptive-like effects” of diazepam. Pharmacol Biochem Behav. 2008;91(1):128–133. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2008.06.021.

36. Green S.J. Covid-19 accelerates endothelial dysfunction and nitric oxide deficiency. Microbes Infect. 2020;22(4–5):149–150. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2020.05.006.

37. Martel J., Ko Y.F., Young J.D., Ojcius D.M. Could nasal nitric oxide help to mitigate the severity of COVID-19? Microbes Infect. 2020;22(4–5):168–171. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2020.05.002.

38. Wu R., Wang L., Kuo H.D., Shannar A., Peter R., Chou P.J. et al. An Update on Current Therapeutic Drugs Treating COVID-19. Curr Pharmacol Rep. 2020;1–15. https://doi.org/10.1007/s40495-020-00216-7.

39. Adusumilli N.C., Zhang D., Friedman J.M., Friedman A.J. Harnessing nitric oxide for preventing, limiting and treating the severe pulmonary consequences of COVID-19. Nitric Oxide. 2020;103:4–8. https://doi.org/10.1016/j.niox.2020.07.003.

40. Shanthanna H., Strand N.H., Provenzano D.A., Lobo C.A., Eldabe S., Bhatia A. et al. Caring for patients with pain during the COVID-19 pandemic: consensus recommendations from an international expert panel. Anaesthesia. 2020;75(7):935–944. https://doi.org/10.1111/anae.15076.