Применение короткодействующих бронходилататоров у пациентов с хронической бронхообструктивной патологией на современном этапе

Ингаляционные короткодействующие бронходилататоры (бета-агонисты и М-холинолитики) в течение длительного времени применяются у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями, основными представителями которых являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА). Учитывая тот факт, что большинство пациентов с ХОБЛ и БА принимают пролонгированные бронхолитики, встает вопрос о месте короткодействующих препаратов в современных схемах терапии бронхообструктивной патологии. Приведены данные о том, какая часть пациентов принимает короткодействующие бета-агонисты и М-холинолитики в реальной клинической практике, насколько целесообразно применять эти средства на фоне пролонгированных препаратов. В ходе российской части международного исследования POPE-study был проведен анализ характеристик амбулаторных пациентов с ХОБЛ. Было установлено, что подавляющее большинство пациентов в составе терапии имеют короткодействующие бронхолитики, а более 50% больных получают сочетание КДБА и КДХЛ, и в большинстве случаев это представлено комбинацией фенотерол + ипратропиум. Принимая во внимание, что большинство пациентов с ХОБЛ и  астмой получают пролонгированные бронходилататоры, важным с  практической точки зрения является вопрос об  эффективности применения короткодействующих препаратов на  фоне пролонгированных. В  статье обсуждаются эти аспекты терапии и приводятся свидетельства того, что применение КДБА и КДХЛ предоставляют возможность достижения дополнительной бронходилатации при применении на фоне пролонгированных бронхолитиков. Таким образом, симптоматическое применение КДБА и КДХЛ по потребности при бронхообструктивной патологии имеет достаточное обоснование даже при наличии в терапии пациента комбинации пролонгированных бронходилататоров. При этом необходимо учитывать увеличение вероятности развития побочных эффектов при таком режиме приема препаратов. В  статье также обсуждаются вопросы различных средств доставки короткодействующих бронхолитиков (небулайзеров и дозированных аэрозольных ингаляторов), приводятся данные об их сравнительной эффективности и безопасности. 

1. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S., Galkin D.V., Manakov L.G., Antonini P. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9(1):963–974. https://doi.org/10.2147/copd.s67283.

2. Tashkin D.P., Strange C. Inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: what is their role in therapy? Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:2587–2601. https://doi.org/10.2147/copd.s172240.

3. Зыков К.А., Овчаренко С.И., Авдеев С.Н., Жестков А.В., Илькович М.М., Невзорова В.А. и др. Фенотипические характеристики пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, имеющих стаж курения, в Российской Федерации: данные исследования POPE-study. Пульмонология. 2020;30(1):42–52. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-42-52.

4. Barnes P.J., Basbaum C.B., Nadel J.A. Autoradiographic localization of autonomic receptors in airway smooth muscle. Marked differences be- tween large and small airways. Am Rev Respir Dis. 1983;127(6):758–762. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6305241/.

5. Gross N., Tashkin D., Miller R., Oren J., Coleman W., Linberg S. Inhalation by nebulization of albuterol-ipratropium combination (Dey combination) is superior to either agent alone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Dey Combination Solution Study Group. Respiration. 1998;65:354–362. https://doi.org/10.1159/000029295.

6. Gross N.J., Co E., Skorodin M.S. Cholinergic bronchomotor tone in COPD. Estimates of its amount in comparison with that in normal sub- jects. Chest. 1989;96(5):984–987. https://doi.org/10.1378/chest.96.5.984.

7. Brown J.H. Atropine, scopolomine, and related muscarinic drugs. In: Gilman A.G., Rall T.W., Nies A.S., Taylor P. (eds.). Goodman and Gillman’s The Pharmacological Basis of Medical Practice. 8th ed. New York, McGraw-Hill; 1990, pp. 150–156.

8. Salpeter S.R. Bronchodilators in COPD: impact of beta-agonists and anticholinergics on severe exacerbations and mortality. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007;2(1):11–18. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18044061/.

9. Oga T., Nishimura K., Tsukino M., Sato S., Hajiro T., Mishima M. A comparison of the effects of salbutamol and ipratropium bromide on exercise endurance in patients with COPD. Chest. 2003;123(6):1810–1816. https://doi.org/10.1378/chest.123.6.1810.

10. Appleton S., Jones T., Poole P., Pilotto L., Adams R., Lasserson T.J., Smith B., Muhammad J. Ipratropium bromide versus long-acting beta-2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2006(3):CD006101. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006101.

11. Gross N.J. Chronic obstructive pulmonary disease. Current concepts and therapeutic approaches. Chest. 1990;97(2 Suppl):19S–23S. https://doi.org/10.1378/chest.97.2.19S.

12. Barros M.J., Rees P.J. Assessment of reversibility in patients with chronic airflow obstruction. Br J Clin Pract. 1992;46(2):132–135. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1457301/.

13. Vanfleteren L.E., Spruit M.A., Groenen M., Gaffron S., van Empel V.P., Bruijnzeel P.L. et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):728–735. https://doi.org/10.1164/rccm.201209-1665OC.

14. Imhof E., Elsasser S., Karrer W., Grossenbacher M., Emmons R., Perruchoud A.P. Comparison of Bronchodilator Effects of Fenoterol/lpratropium Bromide and Salbutamol in Patients with Chronic Obstructive Lung Disease. Respiration. 1993;60(2):84–88. https://doi.org/10.1159/000196179.

15. Ikeda A., Nishimura K., Koyama H., Izumi T. Comparative dose-response study of three anticholinergic agents and fenoterol using a metered dose inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1995;50(1):62–66. https://doi.org/10.1136/thx.50.1.62.

16. Griffin J., Lee S., Caiado M., Kesten S., Price D. Comparison of tiotropium bromide and combined ipratropium/salbutamol for the treatment of COPD: a UK General Practice Research Database 12-month follow-up study. Prim Care Respir J. 2008;17:104–110. https://doi.org/10.3132/pcrj.2008.00024.

17. Zykov K.A., Ovcharenko S.I. Approaches to drug therapy for COPD in Russia: a proposed therapeutic algorithm. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:1125–1133. https://doi.org/10.2147/COPD.S125594.

18. Suissa S., Ernst P., Boivin J.F., Horwitz R.I., Habbick B., Cockroft D. et al. A cohort analysis of excess mortality in asthma and the use of inhaled beta-agonists. Am J Respir Crit Care Med. 1994;149(3):604–610. https://doi.org/10.1164/ajrccm.149.3.8118625.

19. Kirkland S.W., Vandenberghe C., Voaklander B., Nikel T., Campbell S., Rowe B.H. Combined inhaled beta-agonist and anticholinergic agents for emergency management in adults with asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):Cd001284. https://doi.org/10.1002/14651858.cd001284.pub2.

20. Rodrigo G.J., Castro-Rodriguez J.A. Anticholinergics in the treatment of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis. Thorax. 2005;60:740–746. https://doi.org/10.1136/thx.2005.047803.

21. Griffiths B., Ducharme F.M. Combined inhaled anticholinergics and shortacting beta2-agonists for initial treatment of acute asthma in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;8:CD000060. https://doi.org/10.1002/14651858.cd000060.pub2.

22. Cole J.M., Sheehan A.H., Jordan J.K. Concomitant use of ipratropium and tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Ann Pharmacother. 2012;46(12):1717–1721. https://doi.org/10.1345/aph.1R283.

23. Moore R.H., Millman E.E., Godines V., Hanania N.A., Tran T.M., Peng H. et al. Salmeterol stimulation dissociates beta2-adrenergic receptor phosphorylation and internalization. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007;36(2):254–261. https://doi.org/10.1165/rcmb.2006-0158OC.

24. Haney S., Hancox R.J. Overcoming beta-agonist tolerance: high dose salbutamol and ipratropium bromide. Two randomised controlled trials. Respir Res. 2007;8:19. https://doi.org/10.1186/1465-9921-8-19.

25. Naline E., Trifilieff A., Fairhurst R.A., Advenier C., Molimard M. Effect of indacaterol, a novel long-acting beta2-agonist, on isolated human bronchi. Eur Respir J. 2007;29:575–581. https://doi.org/10.1183/09031936.00032806.

26. Price D.B., Román-Rodríguez M., McQueen R.B., Bosnic-Anticevich S., Carter V., Gruffydd-Jones K. et al. Inhaler Errors in the CRITIKAL Study: Type, Frequency, and Association with Asthma Outcomes. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(4):1071–1081.e9. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.01.004.

27. MelzerA.C., Ghassemieh B.J., Gillespie S.E., Lindenauer P.K., McBurnie M.A., Mularski R.A. et al. Patient characteristics associated with poor inhaler technique among a cohort of patients with COPD. Respir Med. 2017;123:124– 130. https://doi.org/10.1016j.rmed.2016.12.011.

28. Cates C.J., Welsh E.J., Rowe B.H. Holding chambers (spacers) versus nebulisers for beta-agonist treatment of acute asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(9):CD000052. https://doi.org/10.1002/14651858.cd000052.pub3.

29. Dekhuijzen P.N., Vincken W., Virchow J.C., Roche N., Agusti A., Lavorini F. et al. Prescription of inhalers in asthma and COPD: towards a rational, rapid and effective approach. Respir Med. 2013;107(12):1817–1821. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.09.013.

30. Turner M.O., Patel A., Ginsburg S., FitzGerald J.M. Bronchodilator delivery in acute airflow obstruction. A meta-analysis. Arch Intern Med. 1997;157(15): 1736–1744. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9250235/.

31. Boe J., Dennis J.H., O’Driscoll B.R., Bauer T.T., Carone M., Dautzenberg B. et al. European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers. Eur Respir J. 2001;18:228–242. https://doi.org/10.1183/09031936.01.00220001.

32. Gross N.J., Petty T.L., Friedman M., Skorodin M.S., Silvers G.W., Donohue J.F. Dose response to ipratropium as a nebulized solution in patients with chronic obstructive pulmonary disease. A three-center study. Am Rev Respir Dis. 1989;139(5):1188–1191. https://doi.org/10.1164/ajrccm/139.5.1188.

33. Gomm S.A., Keaney N.P., Hunt L.P., Allen S.C., Stretton T.B. Dose-response comparison of ipratropium bromide from a metered-dose inhaler and by jet nebulisation. Thorax. 1983;38(4):297–301. https://doi.org/10.1136/ thx.38.4.297.

34. Fischbacher C.M., Milroy R., Giannini D., Monie R.D. Comparison of Duovent and salbutamol inhalers in chronic stable asthma. Postgrad Med J. 1984;60(1 Suppl): 28–31. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6233548/.

35. Flint K., Hockley B., Johnson N.M. Salbutamol versus Duovent (a combination of fenoterol and ipratropium bromide) in asthma. Eur J Respir Dis Suppl. 1983;128(Pt 2):548–550. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225674/.

36. Shastin I.V., Karnaukhov Iu.N., Smirnov P.A., Dmitriev O.P., Chepizhnaia S.E. Clinical use of Berodual for treating the bronchospastic syndrome. Ter Arkh. 1985;57(3):41–42. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3159123/