Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа и новые возможности управления сосудистым возрастом у больных сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-228-236

Полный текст:

Аннотация

В статье обсуждаются патофизиологические механизмы развития сосудистого старения как совокупности влияния на организм генетических, средовых, регуляторных, метаболических и других факторов, вызывающих биохимические, ферментативные и клеточные изменения артериального сосудистого русла. Дано определение концепциям раннего и здорового сосудистого старения в зависимости от соотношения биологического и хронологического возрастов сосудов. Подробно рассмотрена роль сахарного диабета в увеличении сосудистой жесткости, раннем сосудистом старении, а также прогрессировании атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Раскрываются подходы к многофакторному управлению сосудистым возрастом у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2) путем модификации образа жизни при помощи стратегии агрессивного лечения модификаторов атеросклероза, отказа от вредных привычек, соблюдения рекомендаций по диете, а также применения современных противодиабетических препаратов, обладающих органопротективными и вазопротективными эффектами. Подробно описан механизм реализации вазопротективных эффектов препаратов из группы ингибиторов натрий-глюкозного транспортера 2-го типа (иНГЛТ-2). Приведены результаты завершившихся крупных рандомизированных исследований EMPA-REG Outcome и EMPA-REG BP наиболее изученного представителя группы иНГЛТ-2 – эмпаглифлозина. Показано, что за счет своих глюкозурических и натрийуретических эффектов, способности снижать массу тела и артериальное давление, улучшения метаболизма и  биоэнергетики миокарда, уменьшения активности симпатической нервной системы, а  также положительных эффектов в  отношении жесткости сосудов иНГЛТ-2  являются препаратами выбора у  пациентов с СД2 и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это позволяет широко использовать данную группу препаратов для управления сосудистым возрастом пациентов и предоставляет новую возможность в профилактике сосудистого старения при СД2. 

Об авторах

Ю. Ш. Халимов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

д.м.н., профессор, начальник кафедры военно-полевой терапии, 

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



Ю. Е. Рубцов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

к.м.н., преподаватель кафедры военно-полевой терапии, 

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



В. В. Салухов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

д.м.н., начальник 1-й кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей),

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



П. В. Агафонов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

к.м.н., докторант кафедры военно-полевой терапии, 

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



Список литературы

1. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes – 2015. Abridged for Primary Care Providers. Clin Diabetes. 2015;33(2):97– 111. https://doi.org/10.2337/diaclin.33.2.97.

2. Hamczyk M.R., Nevado R.M., Barettino A., Fuster V., Andrés V. Biological versus Chronological Aging: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75(8):919–930. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.

3. Nilsson P.M., Olsen M.H., Laurent S. (eds.). Early vascular aging (EVA). New Directions in Cardiovascular Protection. Elsevier; 2015. 376 p. https://doi.org/10.1016/C2013-0-19168-4.

4. Ungvari Z., Tarantini S., Donato A.J., Galvan V., Csiszar A. Mechanisms of Vascular Aging. Circ Res. 2018;123(7):849–867. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.311378.

5. Крюков Е.В., Макеева Т.Г., Потехин Н.П., Фурсов А.Н. Профилактика ремоделирования сосудистой стенки у лиц с предгипертонией. Военномедицинский журнал. 2020;341(5):82–85. Режим доступа: https://sc.mil.ru/files/morf/military/archive/N_05%281%29.pdf.

6. Patoulias D., Papadopoulos C., Stavropoulos K., Zografou I., Doumas M., Karagiannis A. Prognostic Value of Arterial Stiffness Measurements in Cardiovascular Disease, Diabetes, and Its Complications: The Potential Role of Sodium-Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(4):562–571. https://doi.org/10.1111/jch.13831.

7. Nowak K., Rossman M., Chonchol M., Seals DR. Strategies for Achieving Healthy Vascular Aging. Hypertension. 2018;71(3):389–402. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10439.

8. Крюков Е.В., Потехин Н.П., Фурсов А.Н., Чаплюк А.Л., Саркисов К.А., Макеева Т.Г., Захарова Е.Г. Величины комплекса «интима-медиа» сонных артерий как отражение эволюции высокого нормального артериального давления. Военно-медицинский журнал. 2018;339(2):11–20. Режим доступа: https://voenmed.ric.mil.ru/upload/site229/pS54kv4BSX.pdf.

9. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., Boutouyrie P., Giannattasio C., Hayoz D. et al. Expert Consensus Document on Arterial Stiffness: Methodological Issues and Clinical Applications. Eur Heart J. 2006;27(21):2588–605. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254.

10. Shirai K., Utino J., Otsuka K., Takata M. A Novel Blood PressureIndependent Arterial Wall Stiffness Parameter; Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI). J Atheroscler Thromb. 2006;13(2):101–107. https://doi.org/10.5551/jat.13.101.

11. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953–2041. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001940.

12. Kimoto E., Shoji T., Shinohara K., Inaba M., Okuno Y., Miki T. et al. Preferential stiffening of central over peripheral arteries in type 2 diabetes. Diabetes. 2003;52(2):448–452. https://doi.org/10.2337/diabetes.52.2.448.

13. Henry R.M., Kostense P.J., Spijkerman A.M., Dekker J.M., Nijpels G., Heine R.J. et al. Arterial Stiffness Increases with Deteriorating Glucose Tolerance Status: the Hoorn study. Circulation. 2003;107(16):2089–2095. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000065222.34933.FC.

14. Taniwaki H., Kawagishi T., Emoto M., Shoji T., Kanda H., Maekawa K. et al. Correlation between the Intima-Media Thickness of the Carotid Artery and Aortic Pulse-Wave Velocity in Patients with Type 2 Diabetes. Vessel Wall Properties in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 1999;22(11):1851–1857. https://doi.org/10.2337/diacare.22.11.1851.

15. Van Sloten T.T., Henry R.M.A., Dekker J.M., Nijpels G., Unger T., Schram M.T. et al. Endothelial Dysfunction Plays a Key Role in Increasing Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes the Hoorn Study. Hypertension. 2014;64(6):1299–1305. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04221.

16. Rahman S., Ismail A.A., Ismail S.B., Naing N.N., Rahman A.R. Early Manifestation of Macrovasculopathy in Newly Diagnosed Never Treated Type II Diabetic Patients with No Traditional CVD Risk Factors. Diabetes Res Clin Pract. 2008;80(2):253–258. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.12.010.

17. Chang S., Kim J., Sohn T., Son H., Lee J. Effects of Glucose Control on Arterial Stiffness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension: An Observational Study. J Int Med Res. 2018;46(1):284–292. https://doi.org/10.1177/0300060517722697.

18. Agnoletti D., Mansour A.S., Zhang Y., Protogerou A.D., Ouerdane S., Blacher J., Safar M.E. Clinical Interaction between Diabetes Duration and Aortic Stiffness in Type 2 Diabetes Mellitus. J Hum Hypertens. 2017;31(3):189–194. https://doi.org/10.1038/jhh.2016.58.

19. Elias M.F., Crichton G.E., Dearborn P.J., Robbins M.A., Abhayaratna W.P. Aortic Stiffness and Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes. J Hypertens. 2013;31(8):1584–1592. https://doi.org/10.1159/000479560.

20. Loehr L.R., Meyer M.L., Poon A.K., Selvin E., Palta P., Tanaka H. et al. Prediabetes and Diabetes Are Associated with Arterial Stiffness in Older Adults: the ARIC Study. Am J Hypertens. 2016;29(9):1038–1045. https://doi.org/10.1093/ajh/hpw036.

21. Teoh W.L., Price J.F., Williamson R.M., Payne R.A., Van Look L.A., Reynolds R.M. et al. Metabolic Parameters Associated with Arterial Stiffness in Older Adults with Type 2 Diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. J Hypertens. 2013;31(5):1010–1017. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32835f7ecf.

22. Nilsson P., Boutouyrie P., Laurent S. Vascular Aging a Tale of EVA and ADAM in Cardiovascular Risk Assessment and Prevention. Hypertension. 2009;54(1):3–10. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.129114.

23. Kraus W.E., Bhapkar M., Huffman K.M., Pieper C.F., Krupa Das S., Redman L.M. et al. 2 Years of Calorie Restriction and Cardiometabolic Risk (CALERIE): Exploratory Outcomes of a Multicentre, Phase 2, Randomised Controlled Trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):673–683. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30151-2.

24. Aburto N.J, Ziolkovska A., Hooper L., Elliott P., Cappuccio F.P, Meerpohl J.J. Effect of Lower Sodium Intake on Health: Systematic Review and MetaAnalyses. BMJ. 2013;346:f1326. https://doi.org/10.1136/bmj.f1326.

25. Del G.R., Ceresa C., Gabutti S., Troiani C., Gabutti L. Arterial Stiffness and Central Hemodynamics Are Associated with Low Diurnal Urinary Sodium Excretion. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:3289–3299. https://doi.org/10.2147/DMSO.S266246.

26. Grillo A., Salvi L., Coruzzi P., Salvi P., Parati G. Sodium Intake and Hypertension. Nutrients. 2019;11(9):1970. https://doi.org/10.3390/nu11091970.

27. Hasegawa N., Fujie S., Horii N., Miyamoto-Mikami E., Tsuji K., Uchida M. et al. Effects of Different Exercise Modes on Arterial Stiffness and Nitric Oxide Synthesis. Med Sci Sports Exerc. 2018;50(6):1177–1185. https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000001567.

28. Miyachi M. Effects of Resistance Training on Arterial Stiffness: A MetaAnalysis. Br J Sports Med. 2013;47(6):393–396. https://doi.org/10.1136/bjsports-2012-090488.

29. Fleg J.L., Aronow W.S., Frishman W.H. Cardiovascular Drug Therapy in the Elderly: Benefits and Challenges. Nat Rev Cardiol. 2011;8(1):13–28. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2010.162.

30. Wright J.T., Williamson J.D., Whelton P.K. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. New Engl J Med. 2015;373(22):2103–2116. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1511939.

31. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., Bailey C.J., Ceriello A., Delgado V. et al. 2019 ESC Guidelines on Diabetes, Pre-Diabetes, and Cardiovascular Diseases Developed in Collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.

32. Driessen J.H.M., de Vries F., van Onzenoort H.A.W., Schram M.T., van der Kallen C., Reesink K.D. et al. Metformin Use in Type 2 Diabetic Patients Is Not Associated with Lower Arterial Stiffness: the Maastricht Study. J Hypertens. 2019;37(2):365–371. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001892.

33. Harashima K., Hayashi J., Miwa T., Tsunoda T. Long-Term Pioglitazone Therapy Improves Arterial Stiffness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Metabolism. 2009;58(6):739–745. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2008.09.015.

34. Koren S., Shemesh-Bar L., Tirosh A., Peleg RK., Berman S., Hamad RA. et al. The Effect of Sitagliptin versus Glibenclamide on Arterial Stiffness, Blood Pressure, Lipids, and Inflammation in Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Diabetes Technol Ther. 2012;14(7):561–567. https://doi.org/10.1089/dia.2011.0296.

35. Cosenso-Martin L.N., Giollo-Júnior L.T., Fernandes L.A.B., Cesarino C.B., Nakazone M.A., Machado M.N. et al. Effect of Vildagliptin versus Glibenclamide on Endothelial Function and Arterial Stiffness in Patients with Type 2 Diabetes and Hypertension: A Randomized Controlled Trial. Acta Diabetol. 2018;55(12):1237–1245. https://doi.org/10.1007/s00592-018-1204-1.

36. Batzias K., Antonopoulos A.S., Oikonomou E., Siasos G., Bletsa E., Stampouloglou P.K. et al. Effects of Newer Antidiabetic Drugs on Endothelial Function and Arterial Stiffness: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Diabetes Res. 2018;1232583. https://doi.org/10.1155/2018/1232583.

37. Tuttolomondo A., Cirrincione A., Casuccio A., Del Cuore A., Daidone M., Di Chiara T. et al. Efficacy of Dulaglutide on Vascular Health Indexes in Subjects with Type 2 Diabetes: A Randomized Trial. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):1. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01183-5.

38. Alicic R., Neumiller J., Johnson E., Dieter B., Tuttle K. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition and Diabetic Kidney Disease. Diabetes. 2019;68(2):248–257. https://doi.org/10.2337/dbi18-0007.

39. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Попов С.И. Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2020;23(5):475–491. https://doi.org/10.14341/DM12123.

40. Fitchett D., Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Hantel S., Salsali A. et al. Heart Failure Outcomes with Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk: Results of the EMPA-REG OUTCOME® Trial. Eur Heart J. 2016;37(19):1526–1534. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv728.

41. Sharma A., Verma S. Mechanisms by Which Glucagon-Like-Peptide-1 Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Reduce Cardiovascular Risk in Adults With Type 2 Diabetes Mellitus. Can J Diabetes. 2020;44(1):93–102. https://doi.org/10.1016/j.jcjd.2019.09.003.

42. Bosch A., Ott C., Jung S., Striepe K., Karg M., Kannenkeril D. et al. How Does Empagliflozin Improve Arterial Stiffness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus? Sub Analysis of a Clinical Trial. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):44. https://doi.org/10.1186/s12933-019-0839-8.

43. Iannantuoni F., Marañon A., Diaz-Morales N., Falcon R., Bañuls C., AbadJimenez Z. et al. The SGLT2 Inhibitor Empagliflozin Ameliorates the Inflammatory Profile in Type 2 Diabetic Patients and Promotes an Antioxidant Response in Leukocytes. J Clin Med. 2019;8(11):1814. https://doi.org/10.3390/jcm8111814.

44. Chilton R., Tikkanen I., Cannon C., Crowe S., Woerle H., Broedl U. et al. Effects of Empagliflozin on Blood Pressure and Markers of Arterial Stiffness and Vascular Resistance in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015;17(12):1180–1193. https://doi.org/10.1111/dom.12572.

45. Striepe K., Jumar A., Ott C., Karg M., Schneider M., Kannenkeril D. et al. Effects of the Selective Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Empagliflozin on Vascular Function and Central Hemodynamics in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2017;136(12):1167– 1169. https://doi.org/ 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029529.

46. Недогода С.В., Барыкина И.Н., Саласюк А.С., Санина Т.Н., Смирнова В.О., Попова Е.А. Влияние различных классов сахароснижающих препаратов на эластичность сосудов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):3766. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3766.

47. Sugiyama S., Jinnouchi H., Kurinami N., Hieshima K., Yoshida A., Jinnouchi K. et al. The SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin Significantly Improves the Peripheral Microvascular Endothelial Function in Patients with Uncontrolled Type 2 Diabetes Mellitus. Intern Med. 2018;57(15):2147–2156. https://DOI.org/10.2169/internalmedicine.0701-17.

48. Shigiyama F., Kumashiro N., Miyagi M., Ikehara K., Kanda E., Uchino H. et al. Effectiveness of Dapagliflozin on Vascular Endothelial Function and Glycemic Control in Patients with Early-Stage Type 2 Diabetes Mellitus: DEFENCE Study. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):84. https://doi.org/10.1186/s12933-017-0564-0.

49. Katakami N., Mita T., Yoshii H., Shiraiwa T., Yasuda T., Okada Y. et al. Tofogliflozin Does Not Delay Progression of Carotid Atherosclerosis in Patients with Type 2 Diabetes: A Prospective, Randomized, Open-Label, Parallel-Group Comparative Study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):110. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01079-4.


Для цитирования:


Халимов Ю.Ш., Рубцов Ю.Е., Салухов В.В., Агафонов П.В. Ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа и новые возможности управления сосудистым возрастом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский Совет. 2021;(12):228-236. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-228-236

For citation:


Khalimov I.S., Rubtsov Yu.Y., Salukhov V.V., Agafonov P.V. Inhibitors of the sodium-glucose transporter type 2 and new possibilities for managing vascular age in patients with type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(12):228-236. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-228-236

Просмотров: 145


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)