Аналог инсулина длительного действия в терапии сахарного диабета 2-го типа: акцент на доказанную эффективность и безопасность

Со временем для достижения и поддержания целевых показателей гликемии назначение инсулинотерапии (ИТ) становится неизбежным для многих пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Согласно действующим рекомендациям добавление базального инсулина к сахароснижающей терапии при недостаточном контроле СД 2-го типа, постепенное титрование его дозы в соответствии с уровнем глюкозы крови натощак являются эффективным и безопасным методом инициирования ИТ. Рассматриваются свойства современных аналогов инсулина длительного действия. Гларгин 300 ЕД/мл – современный аналог инсулина длительного действия, предназначенный для введения один раз в сутки, основу которого составляет молекула гларгина. Увеличение концентрации гларгина в единице объема с формированием подкожного депо меньшей площади привело к изменению фармакокинетических свойств препарата. Гларгин 300 МЕ/мл по сравнению с гларгином 100 МЕ/мл обеспечивает более стабильное, продолжительное, предсказуемое действие с низкой вариабельностью гликемии, что снижает риск развития гипогликемии. Обсуждаются сахароснижающая эффективность и безопасность инсулина гларгина 300 ЕД/мл по данным программы международных клинических исследований III фазы EDITION. Инсулин гларгин 300 ЕД/мл показал сходное снижение уровней HbA1c по сравнению с инсулином гларгином 100 ЕД/мл с улучшенным профилем безопасности (более низким риском развития эпизодов подтвержденных или тяжелых гипогликемий в любое время суток, в т. ч. в ночное время) и менее выраженным влиянием на массу тела пациентов с СД 2-го типа. Эффективность и безопасность применения гларгина 300 ЕД/мл подтверждена у пациентов с СД 2-го типа с хронической болезнью почек и пожилого возраста. В исследовании BRIGHT гларгин 300 ЕД/мл продемонстрировал сопоставимый гликемический контроль в сравнении с инсулином деглудеком и более благоприятный профиль безопасности в течение первых 12 нед. Приведены результаты исследований TAKE CONTROL и ORION. 

1. Chen L., Magliano D.J., Zimmet P.Z. The Worldwide Epidemiology of Type 2 Diabetes Mellitus – Present and Future Perspectives. Nat Rev Endocrinol. 2011;8(4):228–236. https://doi.org/10.1038/nrendo.2011.183.

2. Hanefeld M., Monnier L., Schnell O., Owens D. Early Treatment with Basal Insulin Glargine in People with Type 2 Diabetes: Lessons from ORIGIn and Other Cardiovascular Trials. Diabetes Ther. 2016;7(2):187–201. https://doi.org/10.1007/s13300-016-0153-3.

3. Wajchenberg BL. Beta-Cell Failure in Diabetes and Preservation by Clinical Treatment. Endocr Rev. 2007;28(2):187–218. https://doi.org/10.1210/10.1210/er.2006-0038.

4. Bagust A., Beale S. Deteriorating Beta-Cell Function in Type 2 Diabetes: A Long-Term Model. QJM. 2003;96(4):281–288. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcg040.

5. Heine R.J., Diamant M., Mbanya J.C., Nathan D.M. Management of Hyperglycaemia in Type 2 Diabetes: the End of Recurrent Failure? BMJ. 2006;333(7580):1200–1204. https://doi.org/10.1136/bmj.39022.462546.80.

6. Hanefeld M., Fleischmann H., Siegmund T., Seufert J. Rationale for Timely Insulin Therapy in Type 2 Diabetes within the Framework of Individualised Treatment: 2020 Update. Diabetes Ther. 2020;11(8):1645–1666. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00855-5.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.) Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й вып. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1–144. https://doi.org/10.14341/DM221S1.

8. Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2020. Diabetes Care. 2020;43(Suppl 1):S1–S2. https://doi.org/10.2337/dc20-Sint.

9. Fonseca V., Gill J., Zhou R., Leahy J. An Analysis of Early Insulin Glargine Added to Metformin with or without Sulfonylurea: Impact on Glycaemic Control and Hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab. 2011;13(9):814–822. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01412.x.

10. Seufert J., Fritsche A., Pscherer S., Anderten H., Borck A., Pegelow K. et al. Titration and Optimization Trial for the Initiation of Insulin Glargine 100 U/mL in Patients with Inadequately Controlled Type 2 Diabetes on Oral Antidiabetic Drugs. Diabetes Obes Metab. 2019;21(2):439–443. https://doi.org/10.1111/dom.13535.

11. Blonde L., Aschner P., Bailey C., Ji L., Leiter L.A., Matthaei S. Gaps and Barriers in the Control of Blood Glucose in People with Type 2 Diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2017;14(3):172–183. https://doi.org/10.1177/1479164116679775.

12. Karam S.L., Dendy J., Polu S., Blonde L. Overview of Therapeutic Inertia in Diabetes: Prevalence, Causes, and Consequences. Diabetes Spectr. 2020;33(1):8–15. https://doi.org/10.2337/ds19-0029.

13. Khan H., Lasker S.S., Chowdhury T.A. Exploring Reasons for Very Poor Glycaemic Control in Patients with Type 2 Diabetes. Prim Care Diabetes. 2011;5(4):251–255. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2011.07.001.

14. Mauricio D., Meneghini L., Seufert J., Liao L., Wang H., Tong L. et al. Glycaemic Control and Hypoglycaemia Burden in Patients with Type 2 Diabetes Initiating Basal Insulin in Europe and the USA. Diabetes Obes Metab. 2017;19(8):1155–1164. https://doi.org/10.1111/dom.12927.

15. Khunti K., Millar-Jones D. Clinical Inertia to Insulin Initiation and Intensification in the UK: A Focused Literature Review. Prim Care Diabetes. 2017;11(1):3–12. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2016.09.003.

16. Lovre D., Fonseca V. Benefits of Timely Basal Insulin Control in Patients with Type 2 Diabetes. J Diabetes Complications. 2015;29(2):295–301. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2014.11.018.

17. Khunti K., Wolden M.L., Thorsted B.L., Andersen M., Davies M.J. Clinical Inertia in People with Type 2 Diabetes: A Retrospective Cohort Study of More Than 80,000 People. Diabetes Care. 2013;36(11):3411–3417. https://doi.org/10.2337/dc13-0331.

18. Paul S.K., Klein K., Thorsted B.L., Wolden M.L., Khunti K. Delay in Treatment Intensification Increases the Risks of Cardiovascular Events in Patients with Type 2 Diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:100. https://doi.org/10.1186/s12933-015-0260-x.

19. Owens D.R., Matfin G., Monnier L. Basal Insulin Analogues in the Management of Diabetes Mellitus: What Progress Have We Made? Diabetes Metab Res Rev. 2014;30(2):104–119. https://doi.org/10.1002/dmrr.2469.

20. Brown A., Guess N., Dornhorst A., Taheri S., Frost G. Insulin-Associated Weight Gain in Obese Type 2 Diabetes Mellitus Patients: What Can Be Done? Diabetes Obes Metab. 2017;19(12):1655–1668. https://doi.org/10.1111/dom.13009.

21. Zhou Z., Sun B., Huang S., Zhu C., Bian M. Glycemic Variability: Adverse Clinical Outcomes and How to Improve It? Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):102. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01085-6.

22. Vora J., Heise T. Variability of Glucose-Lowering Effect as a Limiting Factor in Optimizing Basal Insulin Therapy: A Review. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):701–712. https://doi.org/10.1111/dom.12087.

23. Umpierrez G.E., Kovatchev B.P. Glycemic Variability: How to Measure and Its Clinical Implication for Type 2 Diabetes. Am J Med Sci. 2018;356(6):518–527. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2018.09.010.

24. Tibaldi J.M. Evolution of Insulin Development: Focus on Key Parameters. Adv Ther. 2012;29(7):590–619. https://doi.org/10.1007/s12325-012-0034-8.

25. Pettus J., Santos Cavaiola T., Tamborlane W.V., Edelman S. The Past, Present, and Future of Basal Insulins. Diabetes Metab Res Rev. 2016;32(6):478–496. https://doi.org/10.1002/dmrr.2763.

26. Dailey G., Lavernia F. A Review of the Safety and Efficacy Data for Insulin Glargine 300 units/ml, a New Formulation of Insulin Glargine. Diabetes Obes Metab. 2015;17(12):1107–1114. https://doi.org/10.1111/dom.12531.

27. Sutton G., Minguet J., Ferrero C., Bramlage P. U300, A Novel Long-Acting Insulin Formulation. Expert Opin Biol Ther. 2014;14(12):1849–1860. https://doi.org/10.1517/14712598.2014.970633.

28. Riddle M.C., Bolli G.B., Ziemen M., Muehlen-Bartmer I., Bizet F., Home P.D. New Insulin Glargine 300 units/mL versus Glargine 100 units/mL in People with Type 2 Diabetes Using Basal and Mealtime Insulin: Glucose Control and Hypoglycemia in a 6-Month Randomized Controlled Trial (EDITION 1). Diabetes Care. 2014;37(10):2755–2762. https://doi.org/10.2337/dc14-0991.

29. Ghosh S., Ghosh R. Glargine-300: An Updated Literature Review on Randomized Controlled Trials and Real-World Studies. World J Diabetes. 2020;11(4):100–114. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i4.100.

30. Yki-Järvinen H., Bergenstal R.M., Bolli G.B., Ziemen M., Wardecki M., MuehlenBartmer I. et al. Glycaemic Control and Hypoglycaemia with New Insulin Glargine 300 U/ml versus Insulin Glargine 100 U/ml in People with Type 2 Diabetes Using Basal Insulin and Oral Antihyperglycaemic Drugs: the EDITION 2 Randomized 12-Month Trial Including 6-Month Extension. Diabetes Obes Metab. 2015;17(12):1142–1149. https://doi.org/10.1111/dom.12532.

31. Bolli G.B., Riddle M.C., Bergenstal R.M., Ziemen M., Sestakauskas K., Goyeau H., Home P.D. New Insulin Glargine 300 U/ml Compared with Glargine 100 U/ml in Insulin-Naïve People with Type 2 Diabetes on Oral Glucose-Lowering Drugs: A Randomized Controlled Trial (EDITION 3). Diabetes Obes Metab. 2015;17(4):386–394. https://doi.org/10.1111/dom.12438.

32. Ritzel R., Roussel R., Bolli G.B., Vinet L., Brulle-Wohlhueter C., Glezer S., YkiJärvinen H. Patient-Level Meta-Analysis of the EDITION 1, 2 and 3 Studies: Glycaemic Control and Hypoglycaemia with New Insulin Glargine 300 U/ml versus glargine 100 U/ml in People with Type 2 Diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):859–867. https://doi.org/10.1111/dom.12485.

33. Rosenstock J., Cheng A., Ritzel R., Bosnyak Z., Devisme C., Cali A.M.G. et al. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018;41(10):2147–2154. https://doi.org/10.2337/dc18-0559.

34. Kulozik F., Hasslacher C. Insulin Requirements in Patients with Diabetes and Declining Kidney Function: Differences between Insulin Analogues and Human Insulin? Ther Adv Endocrinol Metab. 2013;4(4):113–121. https://doi.org/10.1177/2042018813501188.

35. Haluzik M., Philis‐Tsimikas A., Bosnyak Z., Muller‐Wieland D., Lauand F., Melas‐Melt L. et al. Differences in HbA1c-Lowering Effect and Hypoglycemia Risk between GLA-300 and IDeg According to Renal Function in the BRIGHT Trial. Diabetes. 2019;68(Suppl 1):146-OR. https://doi.org/10.2337/db19-146-OR.

36. Haluzík M., Cheng A., Müller-Wieland D., Westerbacka J., Bosnyak Z., Lauand F. et al. Differential Glycaemic Control with Basal Insulin Glargine 300 U/mL versus Degludec 100 U/mL According to Kidney Function in Type 2 Diabetes: A Subanalysis from the BRIGHT Trial. Diabetes Obes Metab. 2020;22(8):1369–1377. https://doi.org/10.1111/dom.14043.

37. Freeman J. Management of Hypoglycemia in Older Adults with Type 2 Diabetes. Postgrad Med. 2019;131(4):241–250. https://doi.org/10.1080/00325481.2019.1578590.

38. Russell-Jones D., Dauchy A., Delgado E., Dimitriadis G., Frandsen H.A., Popescu L. et al. Take Control: A Randomized Trial Evaluating the Efficacy and Safety Of Self- versus Physician-Managed Titration of Insulin Glargine 300 U/mL in Patients with Uncontrolled Type 2 Diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019;21(7):1615–1624. https://doi.org/10.1111/dom.13697.

39. Almalki M.H., Alshahrani F. Options for Controlling Type 2 Diabetes during Ramadan. Front Endocrinol (Lausanne). 2016;7:32. https://doi.org/10.3389/fendo.2016.00032.

40. Hassanein M., Akif Buyukbese M., Malek R., Pilorget V., Naqvi M., Berthou B. et al. Real-World Safety and Effectiveness of Insulin Glargine 300 U/mL in Participants with Type 2 Diabetes Who Fast during Ramadan: The Observational ORION Study. Diabetes Res Clin Pract. 2020;166:108189. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108189.